Злокачественная артериальная гипертензия

Лечение эпросартаном  вызывает значительное улучшение в отношении жесткости артериальной стенки у пациентов с умеренной и средней тяжести  АГ  и более эффективно, чем применение эналаприла в снижении индекса аугментации (ИА), систолического и диастолического   артериального давления ( Arterial Stiffness: Impact of the Treatment with Eprosartan or Enalapril in Mild to Moderate Hypertensive Patients With Similar Peripheral Blood Pressure . Abstract PO-132 ).

 В  исследовании  MOSES  (   Schrader J., Luders S., Kulschewski A. et al; MOSES Study Group. Morbidity and Mortality After Stroke, Eprosartan Compared with Nitrendipine for Secondary Prevention: principal results of a prospective randomized controlled study (MOSES). Stroke. 2005, 36(6):1218–26  )    через  2,5  года  сердечно- сосудистые  события  развивались  значительно  реже  у  пациентов , леченных  эпросартаном,  чем у принимавших     нитрендипин.  Так,  в  группе  теветена  на  21 %   уменьшилась  частота  возникновения  общей  смертности , кардиоваскулярных  и  цереброваскулярных  событий , на 25%  снизилась  частота  повторных  фатальных  и  нефатальных  цереброваскулярных  событий.

Результаты проведенных исследований позволяют очертить круг клинических ситуаций, при которых применение эпросартана представляется целесообразным:

1) стартовая терапия артериальной гипертензии любой степени тяжести у больных любого возраста;                                                                            2) систолическая артериальная гипертензия, в том числе у больных пожилого и старческого возраста;                                                                                         3) артериальная гипертензия, резистентная к терапии другими лекарственными средствами;                                                                                                        4) артериальная гипертензия с развитием побочных эффектов от терапии другими лекарственными средствами (в частности, при сердечной недостаточности, дисфункции левого желудочка, после инфаркта миокарда, при диабетической нефропатии в случае появления кашля или развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ);                                                                                                                     5) артериальная гипертензия у больных, перенесших нарушение мозгового кровообращения.

Валсартан 

                                                                                                                                                       Эффективность валсартана при АГ, его хорошая переносимость и безопасность при длительном применении полностью подтверждены. Установлено, что терапевтическая доза препарата при регулярном однократном приеме обеспечивает коррекцию систолического и диастолического АД более чем у 70% больных. Эффект  монотерапии  65%. 
При необходимости усиления гипотензивного эффекта рекомендуют назначать валсартан в комбинации с гидрохлортиазидом или другим мочегонным препаратом, лишенным калийсберегающего эффекта. Эффективность такой комбинации была документирована в двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании. При использовании валсартана в комбинации с гидрохлортиазидом в дозе 12,5 мг/сут для коррекции АГ, рефрактерной к монотерапии валсартаном, удовлетворительного снижения АД удавалось добиться у 51% больных. 
Плохой отдаленный прогноз при АГ связан с патологическими структурными и морфологическими изменениями миокарда и развитием интерстициального фиброза вследствие патологического ремоделирования левого желудочка. 
В 1997 г. на Международном симпозиуме по АГ были представлены результаты оценки влияния валсартана в дозе 160 мг/сут на гипертрофию миокарда левого желудочка у ранее нелеченных больных АГ. За 8 мес лечения в двойном слепом исследовании были получены данные, свидетельствующие о достоверности регрессии гипертрофии с уменьшением индекса массы миокарда левого желудочка и толщины межжелудочковой перегородки. 
Показано также, что валсартан является перспективным средством для лечения ХСН, независимо от ее генеза. Недавно были завершены масштабные международные исследования, посвященные влиянию валсартана на общую смертность и развитие осложнений у больных ХСН (Val-HeFT) и пациентов с острым инфарктом миокарда (VALIANT).

  В  исследовании   VIVALDI  валсартан  уменьшал  протеинурию  у  больных  СД.  Диован  уменьшал  частоту  новых  случаев  фибрилляции  предсердий    на  37 % , улучшая  геометрию  левого  предсердия  (Maggioni  et  al. ) .

 Среди пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска , использование валсартана в течeние 5 лет, вместе с модификацией образа жизни, ведет к сопутствующему снижению случаев возникновения диабета на 14%  (  http://www.  Ncbi .nlm. nih. gov/ pubmed/ 20228403 ).                                                                                                                                       В  исследовании KYOTO  HEART   в Японии  валсартан  в  дозе  160  мг/сутки  на протяжении  48  месяцев  у  больных  АГ  эффективно  снижал  частоту  развития  сердечно-сосудистых  осложнений.                                    В  исследовании  VALUE (  Julius  S.,KieldsenS.E.,Weber M.  Outcomes  in  hypertensive  patients  at  high  cardiovascular  risk  treated  with  Valsartan- or Amlodipine-based.  VALUE, a  randomized  trial . Lancet  2004,363.2022-2031 ) ,  которое  включало  более  чем  15000  пациентов  с  АГ  и  высоким  сердечно  сосудистым  риском ,  через  5  лечения  валсартаном  достоверно  уменьшились  случаи  ИМ,  риски  развития  ХСН.                                                                                                                             В  трайле  JUKEI  HEART ( Mochzuki S. et al.)   у  более  чем  3000 больных  АГ  японской  популяции  диован  снижал  АД  со  139/ 81  Hg  до  132  /78 Hg , после  трех  лет  лечения  снижал  сердечно- сосудистую  заболеваемость  и  смертность  на  39%  ,  риск  первичного  и  повторного  инсульта  на  40%,    госпитализацию  по  поводу  ХСН  на  47%.                                                                                                                        Диован  на 57%  эффективнее  снижал  среднесуточное  систолическое  АД  по  сравнению  с  эналаприлом  (  Hermida,  et  al.  )  и    на        25%   по  сравнению  с      лозартаном    (Fogart  еt  al. ) 

 
Лозартан (Losartan)                                                                                                                                       ( КОЗААР, MSD;   сентор,  Gedeon      Rihter ;  лориста , KRKA)

Фармакологическое действие:                                                                                                Гипотензивный препарат, является специфическим блокатором ангиотензин II (тип AT1) рецепторов. Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает ОПСС, концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, АД, давление в "малом" круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХСН. После однократного приема гипотензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 нед после начала приема препарата.  Эффект  монотерапии  55 %.