Злокачественная артериальная гипертензия

Специфичность лечения  ЗАГ  обусловлена поражением органов – мишеней. В связи с этим проводится коррекция коронарной, цереброваскулярной и  почечной недостаточности.

Необходимо учитывать взаимодействие АГП  с лекарствами из других групп. Анализ данных литературы, касающихся результатов рандомизированных контролируемых исследований, свидетельствует о значительном ослаблении вазодилатирующего, натрийуретического и кардиопротективного эффектов ИАПФ  при совместном назначении с неселективными  НПВС  -    индометацином и аспирином у больных АГ,   ХСН  и   ОИМ  за  счет  подавления  ЦОГ-1  (  Савенков  Н.П .,  Бродская  С.А ., Иванов С.Н . Влияние  НПВС  на  антигипертензивный  эффект  ИАПФ  РМЖ. 2003.  19 , 1056 - 1059  ) .  Терапия  НПВС  повышает  АД  в  среднем  на  5  мм Hg , преимущественно  ДАД.  Это  может  наблюдаться  даже  у  нормотоников  за  счет  механизма  подавления  системного  и  локального  внутрипочечного  синтеза  простагландинов . В некоторых исследованиях показано ослабление благоприятных эффектов      ИАПФ при совместном назначении с  селективными           ингибиторами  ЦОГ-2.  НПВС  также    нивелируют эффективность  БАБ  и  диуретиков,  за  счет  подавления  простагландин- зависимых  реакций. Сочетание  НПВС  и  АКК  нейтральное Препарат  кетопрофен  наиболее  рациональный в применении    у  больных  АГ.

20%  больных  АГ  в  Европе  резистентны  к  лечению  ИАПФ,  а   также  большинство  афроамериканцев.  Кроме  того,  у  последних  наблюдается  высокая  плотность  в-адренорецепторов, выше тест  на  чувствительность  к 200   ммоль поваренной  соли  в  сутки  ( 36 % ), чем  у  лиц  европеоидной  расы ( 29 % ) ,  по  данным  Weinberger   M.H.      (  Кардиология. 2010. 9.стр.91- 98  ).

 При отсутствии адекватного эффекта  снижения  АД   в терапию  обязательно  включают  нижеследующие  АГП.

     Лерканидипин                                                                                                                      ( ЛЕРКАМЕН , BERLIN-CHEMIE AG/MENARINI GROUP  )

Блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридинового ряда. Ингибирует трансмембранный ток кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры. Механизм гипотензивного эффекта обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате этого снижается ОПСС. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Благодаря высокой селективности отрицательное инотропное действие отсутствует.Длительность терапевтического действия составляет 24  часа.                      После приема внутрь в дозе 10-20 мг полностью всасывается.  Cmax в плазме крови обнаруживается через 1.5-3 ч и составляет 3.3 нг/мл и 7.66 нг/мл соответственно   Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Связывание с белками плазмы крови превышает 98%.  Кумуляции при повторном приеме не наблюдается   Средний T1/2 составляет   8-10  часов      Назначают по 10 мг 1 раз/сут не менее чем за 15 минут до еды, предпочтительно утром. В зависимости от достигнутого терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 20 мг.    Терапевтическую дозу подбирают постепенно, при необходимости, увеличение дозы до 20 мг осуществляется через 2 недели после начала приема препарата.     Таблетку предпочтительно глотать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Особую осторожность следует проявлять, когда Леркамен  применяется при лечении больных с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор). Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции, осторожность требуется также при лечении больных с дисфункцией левого желудочка сердца. Количество лактозы в одной таблетке (30 мг), вероятно, слишком мало, чтобы вызвать значительные симптомы у пациентов с лактозной непереносимостью.            Хотя фармакокинетические данные и клинический опыт свидетельствуют о том, что корректировка при выборе суточной дозы не требуется, следует быть особенно осторожным, когда препарат назначается лицам преклонного возраста. Лерканидипин может назначаться больным с почечной и печеночной дисфункцией легкой и умеренной тяжести, но нужно проявлять осторожность в случае, когда таким больным суточная доза повышается до 20 мг.                  Леркамен  не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой дисфункцией печени и почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин). Клинический опыт в отношении лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять транспортным средством или обслуживать машины маловероятно.                Однако следует быть осторожным, так как могут возникать головокружение, астения, утомляемость и в единичных случаях – сонливость.  Лекарнидипин не влияет на уровень сахара и липидов в сыворотке.

Доксазосин   /а-адреноблокатор/ -  принимают   2-4  мг утром, эффективен также  в  урологии   при   ДГПЖ.

Эпросартан                                                                                                                                                               Эпросартан отличается от других блокаторов ангиотензиновых рецепторов уникальной химической структурой – он не содержит бифениловую и тетразольную группу, что, по–видимому, и объясняет некоторые его необычные фармакодинамические свойства. Эпросартан представляет собой селективный блокатор ангиотензиновых рецепторов1 типа. В клинических исследованиях эпросартан в дозе 400 мг в сутки предотвращал повышение АД, стимуляцию секреции альдостерона и уменьшение почечного кровотока, развивавшиеся у здоровых добровольцев после введения ангиотензина II в дозе до 10 нг/кг/мин   ( Price D.A.,De’Olivera J.M., Fisher N.D., Hollenberg N.K. Renal hemodynamic response to an angiotensin II antagonist, eprosartan, in healthy men. Hypertension,1997, 30:240–246 )  .Эффект  монотерапии 65%.