Отчет по практике по фармацевтической технологии готовых лекарственных средств. Гель диклофенак натрия 1%

ВР.2.4. Подготовка персонала.

Все лица, занятые в производстве лекарственных средств, должны соблюдать правила личной гигиены, пройти предварительное медицинское освидетельствование и бактериологическое обследование. Перед началом работы персонал должен надеть санитарную одежду, специальную обувь, вымыть руки с мылом. В защитный комплект, выдаваемый рабочему персоналу, входят: головные уборы, маски и «экраны» для лица, цельный защитный костюм из не волокнистого материала, полимерные перчатки, защитная обувь, носки, бахилы.  Нижняя часть штанин должна быть заправлена внутрь бахил, а рукава одежды в перчатки.

ВР.2.5. Подготовка технической одежды.

Каждая рабочая смена обеспечивается чистой одеждой. Одежда должна подвергаться стерилизации в сухожаровом шкафу. Режим стерилизации: 180°С – 60мин.

ВР.3. Подготовка сырья.

ВР.3.1. Измельчение лекарственных веществ.

Продукт перемалывается в мельнице сверхтонкого измельчения только за счет столкновения частиц между собой. Подвод энергии для измельчения происходит за счет сжатого воздуха.

Интегрированный динамический воздушный классификатор размещен в одном корпусе с мельницей и может быть легко перестроен на требуемую тонину помола с электронного блока управления.

ВР.3.2. Просеивание сырья.

Измельченное вещесвтво просеиваем на вибрационном сите (XSM-40-2) для их очистки от механических включений. Данный вид сита способствует сверхтонкой очистке (в том числе очистке от частиц размером 0,001 – 0,005 мм). Контролируется массу компонентов до загрузки и после выгрузки из сита. Проверяется отсутствие механических включений

ТП.4. Приготовление геля карбомера.

ТП.4.1. Приготовление раствора триэтаноламина.

В реакторе-смесителе СМ-200 готовим 0,18% раствор триэтаноламина в воде очищенной, фильтруем через фильтр Estrella. Проводим качественное определение, массу загружаемых веществ.

ТП.4.2. Растворение нипагина и нипазола в воде.

В реакторе-смесителе СМ-200 готовим 0,3% раствор нипагина и нипазола в воде очищенной, нагревая смесь до 70̊С, охлаждаем, затем фильтруем через фильтр Estrella. Проводим качественное определение, проверяем температуру нагревания раствора, массу загружаемых веществ, порядок введения веществ, количественное содержание.

ТП.4.3. Приготовление дисперсии карбомера в растворе консервантов.

В вакуумный миксер-гомогенизатор готовим дисперсию карбомера, вносим нипагин, нипазол и карбомеры. Проводим качественное определение, массу загружаемых веществ, порядок введения веществ, количественное содержание.

ТП.4.4. Нейтрализация дисперсии карбомера.

В образовавшуюся смесь в миксере-гомогенизаторе вводим для нейтрализации триэтаноламин 10%.

ТП. 4.5. Перемешиваем в реакторе-смесителе СМ-200 введенные растворы. Контролируем порядок введения компонентов.

ТП.5. Приготовление геля диклофенака

ТП.5.1. Приготовление раствора диклофенака натрия

В реакторе-смесителе СМ-200 готовим 1% раствор диклофенака  в воде очищенной, затем фильтруем его через фильтр Estrella. Проводим качественное и количественное определение действующего вещества, проверяем массу загружаемого сырья.

ТП.5.2. Введение раствора диклофенака натрия в гель карбомера

В образовавшуюся смесь в миксере-гомогенизаторе вводим раствор диклофенака.

ТП.5.3. Введение масла касторового в гель карбомера.

В образовавшуюся смесь в миксере-гомогенизаторе вводим масло касторовое.

ТП.5.4. Гомогенизация эмульгеля диклофенака натрия.

Гомогенизация проводится в гомогенизаторе при скорости вращения мешалок ≈ 1000 об/мин. Специальная конструкция гомогенизатора (две рабочие камеры), специальная геометрия корпуса (с отсутствием “мертвых зон”) и вращающихся рабочих частей обеспечивает высокую производительность. После гомогенизации смесь перекачивается по трубопроводу в тубонаполняющую машину, а часть смеси берется на анализ.

ТП .5.5. Анализ препарата по ФС.

УМО.6. Фасовка и упаковка.

УМО.6.1. Наполнение туб.

Тубонаполняющая автоматическая машина дозирует мазь в металлические (алюминиевые) тубы с подогревом внутреннего типа по 50 г. Туба автоматически вдавливается в трубодержатель. Адаптированный гибкий тубодержатель создает растягивающее усилие, которое гарантирует последовательную качественную запайку тубы. Внутренняя поверхность тубы запаивается с помощью горячего воздуха, в то время как наружная охлаждается циркулирующей охлаждающей водой, что дает прекрасную эффектную запайку. Тубонаполняющая машина связана с горизонтальнаой автоматической картонажной машиной.

УМО.6.2. Упаковка в картонные коробки и маркировка.

Оборудование выполняет следующие функции: формирование коробки, складывание листка-вкладыша, упаковывание продукции и листовки в коробку, печать номера партии, запечатывание коробок и передача готовой продукции по дальнейшей технологической цепочке. Устройства мониторинга обеспечивают качество и стабильность: автоматическая остановка в случае перегрузки, автоматическое изъятие пустых (или с отсутствующим листком-вкладышем) коробок, подсчет готовой продукции, аварийная сигнализация, автоматическое отображение состояния на экране.

Далее продукцию отправляют на склад для хранения готовой продукции. Делают выборку для осуществления контроля качества продукции. Проводят качественное и количественное определение, микробиологический контроль, определяют отклонение в массе, качество укупорки туб.

Класс чистоты помещений при производстве данной продукции – класс В.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7. Материальный  баланс

Кроме рациональной механизации и автоматизации производства, для снижения себестоимости готовой продукции очень важно экономное расходование сырья или увеличение выхода готовой продукции. Для анализа этих факторов служит материальный баланс.

На практике конечных продуктов получается меньше. Это явление объясняется тем, что на производстве обычно трудно учесть потери, происходящие в результате следующих причин: механических, химических, физико-химических и потерь из-за брака. Механические потери могут возникнуть при недостаточной механизации процесса перемещения перерабатываемых веществ, за счет пролива, утруски, распыления, боя и т.д.

Особый вид потерь составляет так называемый брак, т. е. продукция, не соответствующая установленному стандарту. При этом различают брак исправимый (отсевы) и брак окончательный (материальные потери).

Исправимый брак требует дополнительных затрат на его переработку, что удорожает выпускаемую продукцию. Окончательный брак приводит к безвозвратным потерям в производстве.

Для исключения брака необходимо тщательно разработать технологию производства, его регламент, соблюдать нормы установленного технологического режима. Учитывая, что стоимость лекарственного сырья относительно высока, производство любого препарата необходимо поставить так, чтобы, выход был максимальным.

Расчеты, определяющие количественный расход сырья и количество получаемых при этом готовых продуктов, полупродуктов и отходов, обычно называют материальным балансом, так как количество исходных веществ должно равняться количеству получаемых.

Составление материального баланса при изготовлении любого препарата играет большую роль. Баланс дает возможность изыскивать пути экономии средств производства и рационального их использования. Это, в свою очередь, позволяет снизить себестоимость продукции, а также является важнейшим фактором при планировании строительства новых предприятий и снабжения их соответствующим сырьем.

Материальный баланс любого технологического процесса или части егосоставляется на основании закона сохранения веса (массы) вещества:

ΣGисх = ΣGкон,

где ΣGисх –  сумма весов  (масс)  исходных продуктов процесса;  ΣGкон – сумма весов (масс) конечных продуктов процесса в тех же единицах измерения. Таким образом,  если в какой-либо аппарат или технологический узел поступает G1 кг продукта А, а в результате переработки их получается  G2 кг продукта С, G3 кг продукта Д и т.д.,  а также если в конечных продуктах остается часть начальных продуктов А (G1 кг), то при этом должно сохраниться равенство:

G1=  G2 + G3 + G4 + G5,

где: G1 – масса исходных материалов;

G2 – готового продукта;

G3 – побочных продуктов;

G4 – отбросов;

G5 – материальных потерь.

Пользуясь уравнением материального баланса, можно определить такие важные характеристики технологического процесса, как величины выхода, технологической траты, расходных коэффициентов, расходных норм.

Технологический выход (η) – это отношение массы готового продукта к массе взятых исходных материалов с учетом отходов производства:

η  = .

Технологическая трата (ε) – это отношение массы материальных потерь к массе исходных материалов с учетом отходов производства:

ε  = .

Расходный коэффициент (Красх) – это отношение взятых исходных материалов к массе полученного готового продукта с учетом отходов производства:

Kрасх  =.

 

Чем меньше Красх, тем лучше организован технологический процесс. Умножая цифры прописи, составленной без учёта материальных потерь, нетрудно подсчитать необходимое количество исходных материалов -расходные нормы (Npacx). Это необходимо для обеспечения выхода заданного количества готового продукта:

Npacx=G1×Красх.

В зависимости от характера производства материальный баланс составляется различными способами.

При периодическом процессе материальный баланс рациональнее составлять на одну загрузку основного аппарата, а при непрерывном процессе — на единицу времени (час, смену, сутки).

Для получения сравнимых материальных балансов их следует рассчитывать на единицу исходного материала или готовой продукции (тонну или килограмм).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8. Переработка  и обезвреживание отходов производства

1. На стадии санитарной  обработки производства образуются  пылевидные отходы. Пылевидные отходы  относятся к классу высокоопасных. Для утилизации данных отходов в производственных помещениях устанавливаются фильтры. Используются двухступенчатые фильтры, описанные в гл. 6, п. ВР.2.1. Образовавшиеся отходы после очистки фильтров разводятся водой и сливаются в промышленную канализацию.

Также на данной стадии производства образуются смывные воды при очистке помещений и оборудования дезинфицирующими средствами. Данные отходы сливаются в промышленную канализацию.

2. На стадии подготовки  сырья при его просеивании  и стадиях приготовления растворов  компонентов образуются отходы  диклофенака, триэтаноламина, нипазола и нипагина. Отходы диклофенака относятся к 3-му классу опасности, и их можно захоронить на полигоне твердых бытовых отходов. Отходы нипазола и нипагина также подвергаются вывозу на специальные полигоны и уничтожению путем сжигания.

Отходы упаковочной бумаги из-под использованного сырья складываются в бумажные мешки и уничтожаются путем сжигания.

3. На стадии фасовки  и упаковки при проведении  контроля производства отбраковывается  готовая продукция несоответствующего качества. Данные отходы уничтожаются путем сжигания с последующим захоронением на специальных полигонах.

Остатки упаковочных средств складываются в бумажные мешки и также уничтожаются путем сжигания.

 

 

 

 

 

 

9. Контроль производства

Наименова-ние стадии и объекта контроля	Наименование контроли-руемого параметра	Норматив	Метод контроля	Кто производит контроль и где регистр.
ВР.1.Подго-товка воды очищенной 1) вода очищенная	Микробиоло-гическая чистота                 Содержание ионов (хлориды, сульфаты, кальций, тяжелые металлы)	100 м.о/мл при отсутствии семейства Enterobacte-riaceae, Staphylococ-cusaureus, Pseudomonasaeruginosa)   Отсутствие	Посев на питательную среду                 Реакции подлиннос-ти на ионы по НД	Контроль производит инженер- микро-биолог, результаты регистр. в журнале м/б исследо- ваний   Контроль производит аналитик, результаты регистр.в спец. журнале
ВР.2.Сани-тарная обработка производства 1)подготов- ка воздуха	Микробиоло-гическая чистота               Содержание пылевидных частиц	Не более 10 м.о/м3                 Не более 3500 частиц/м3	Посев на питательную среду               Отбор пробы, осаждение на стекло, осмотр под электронным микроскопом	Контроль производит инженер- микро-биолог, результаты регистр. в журнале м/б исследо- ваний Контроль производит инженер- технолог, результаты регистр. в спец. журнале
ВР.3.Подго-товка сырья 1)сырье диклофенака	Механические включения             Влажность             Раствори-мость           Масса сырья до загрузки и после выгрузки	Отсутствие               Не более 0,5%             1:10             Постоянная	Просеивание на вращательно-вибрационном сите     Определение разницы в массе при высушивании     Растворение 1 гр сырья в 10 мл воды         Взвешивание на весах	Контроль производит инженер- технолог, результаты регистр. в спец. журнале Контроль производит аналитик, результаты регистрир. в спец. журнале Контроль производит аналитик, результаты регистр.в спец. журнале Контроль производит инженер-технолог, результаты регистр в спец. журнале
ТП.4. Приготовле-ние геля карбомера 1)Приготовле-ние раствора триэтанола-мина                                                         2) раствор консервантов (нипагин+ нипазол)	Подлинность             Масса загружаемого сырья           Порядок введения вещества в раствор         Подлинность             Температура нагревания  раствора           Масса загружаемого сырья           Порядок введения вещества в раствор           Количествен-ное содержание	Положитель-ная реакция           Согласно технологичес-кой инструкции         Согласно технологичес-кой инструкции         Положитель-ная реакция           70̊С               Согласно технологичес-кой инструкции         Согласно технологичес-кой инструкции           98,5-101,5%	Реакции подлинности по НД         Взвешивание на весах             Контроль введения инженером-технологом         Реакции подлинности по НД         Термометр               Взвешивание на весах             Контроль введения инженером-технологом           Метод количествен-ного определения согласно НД	Контроль производит аналитик, результаты регистр.в спец. журнале Контроль производит инженер-технолог, результаты регистр.в спец. журнале Контроль производит инженер-технолог, результаты регистр.в спец. журнале Контроль производит аналитик, результаты регистр.в спец. журнале Контроль производит инженер-технолог, результаты регистр.в спец. журнале Контроль производит инженер-технолог, результаты регистр.в спец. журнале Контроль производит инженер-технолог, результаты регистр.в спец. журнале нале Контроль производит аналитик, результаты регистр.в спец. журнале
ТП.5.Приго-товление геля 1) гель диклофенак натрия	Подлинность             Количествен-ное содержа-ние         Порядок введения вещества             рН	Положитель-ная реакция           0,9-1,1%             Согласно технологичес-кой инструкции           6,8-7,4	Реакции подлинности по НД         Метод количествен-ного определения согласно НД     Контроль введения инженером-технологом           рН-метр	Контроль производит аналитик, результаты регистр.в спец. журнале Контроль производит аналитик, результаты регистр.в спец. журнале Контроль производит инженер-технолог, результаты регистр.в спец. журнале нале Контроль производит аналитик, результаты регистр.в спец. журнале
УМО.6. Фасовка и упаковка: готовый продукт	Подлинность             Количествен-ное содержание диклофенака       Микробиоло-гическая чистота               Отклонение в массе отдель-ных доз           Плотность укупорки туб	Положитель-ная реакция           0,99- 1,01%             Не более 10 м.о/г                 ±2%               Плотная и герметичная укупорка	Реакции подлинности по НД         Метод количествен-ного определения согласно НД     Посев на питательную среду               Взвешивание отдельных доз           Осмотр инженером-технологом	Контроль производит аналитик, результаты регистр.в спец. журнале Контроль производит аналитик, результаты регистр.в спец. журнале Контроль производит инженер- микро-биолог, результаты регистр. в журнале м/б исследо- ваний Контроль производит аналитик, результаты регистр.в спец. журнале   Контроль производит инженер-технолог, результаты регистр.в спец. журн.