Технология готовых лекарственных форм

Задание №1.

Описать в дневнике изготовление лекарственного препарата по следующему плану:

1.Наименование лекарственного  препарата (русское, латинское).

2.Характеристика готового продукта  в соответствии с НД.

3.Составить рабочую пропись.

4.Составить технологическая  и аппаратурнуя схема производства. Указать постадийный контроль.

5. Перечислить показатели стандартизации готовой продукции, описать методики определения показателей качества.

6.Описать особенности упаковки и фасовки готовой продукции.

 

№14.

100 кг экстракта солодки густого.

 

По ФС стр. 285, ГФ Х СССР.

1.Наименование лекарственного  препарата (русское, латинское):

 Экстракт солодки густой. 

Extractum Glycyrrhizae spissum.

 

2.Характеристика готового продукта  в соответствии с НД.

Густая масса бурого цвета, слабого своеобразного запаха и приторно сладкого вкуса. При взбалтывании с водой образует коллоидный, сильно пенящийся раствор.

 

3.Составить рабочую пропись.

Состав по ФС ГФ Х:

Солодкового корня неочищенного изрезанного

Раствора аммиака 0,25% - достаточное количество

Расчеты:

Масса корней солодки = 100 кг

Раствора 0,25% аммиака = 100 кг * 8 = 800 л

Расчет аммиака 25 % для изготовления экстрагента = 800 л * 0,25 % / 25 % = 8 л

Воды очищенной = 800 л – 8 л = 792 л.

 

4.Составить технологическая и  аппаратурную схема производства. Указать постадийный контроль.

Технологическая схема производства густого экстракта солодки.

 

Кт, Кх, Км/б – технологический, химический, микробиологический контроль

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Аппаратурная схема производства густого экстракта солодки.

 

ОБОЗНАЧЕНИЯ В СХЕМЕ:

1 – мерник с водой очищенной; 2 – мерник с 25 % аммиаком; 3 – мерник-смеситель  с 0,25 % раствором аммиака; 4 – дезинтегратор; 5 – сито-трясунок; 6 – мацератор; 7 – сборник-отстойник; 8 – вакуум-выпарной аппарат; 9- конденсатор смешения; 10 – насос; 11- мокро-воздушный насос; 12 – сборник.

 

Производство.  

Экстрагирование корня солодкового проводится способом бисмацерации.

Раствор 0,25 % аммиака готовят смешением 8 л 25 % раствора аммиака с 792 л воды очищенной в реакторе с мешалкой (контролируют концентрацию полученного раствора алкалиметрическим методом, контролируют качество воды очищенной и концентрированного раствора аммиака).

Корни солодки измельчают до размера по ФС на ЛРС ГФ XI, вып.2 и просеивают (контроль: соответствие корней солодки числовым показателям по ФС). Заданное количество изрезанного корня солодкового 100 кг загружают в мацератор заливают 5-кратным количеством 0,25% раствора аммиака и настаивают при комнатной температуре в течение 48 часов. После настаивания извлечение сливают, сырье слегка отжимают и добавляют 3-кратное количество экстрагента, настаивание продолжают еще в течение 24 часов. Сливают второе извлечение и объединяют его с первым, сырье отжимают. Отжим присоединяют к извлечению.

Для очистки извлечения от белковых и слизистых веществ извлечение барботируют острым паром и отстаивают при температуре не выше 8-10ºС на 2-3 суток до получения прозрачной жидкости. Это необходимо для частичного удаления взвешенных балластных веществ,, после отстаивания проводят фильтрование от случайно попавших включений. Для фильтрации применяют фильтр-прессы, друк-фильтры, фильтрующие центрифуги, возможно применение фильтров работающих под вакуумом.

Выпаривание. Прозрачный фильтрат сгущают под вакуумом (или простой выпаркой) до густой консистенции.

 

5.Перечислить показатели стандартизации готовой продукции, описать методики определения показателей качества.

Определение сухого остатка.

5 мл жидкого экстракта помещают  во взвешенный бюкс высотой 2-3 см и диаметром  5-7см, выпаривают на водяной бане и сушат в течении 3 часов  при температуре 100-105 градусов.

 

В сухих и густых экстрактах определяют влагу и тяжелые металлы.

Определение влаги.

Около 1 г препарата (точная навеска) сушат в сушильном шкафу при 100-105° до постоянного веса.

Содержание влаги (не более 25%).

 

Определение тяжелых металлов.

1 мл жидкого экстракта выпаривают  досуха, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора ацетата аммония. Фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят объем фильтрата до 200 мл. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,01% в препарате).

Подлинность.

К 10млраствора препарата (1:10) прибавляют 1 мл серной кислоты, образуется обильный осадок, растворимый в растворе аммиака.

 

Количественное определение.

Около 1г препарата (точная навеска) помещают в стакан емкостью150мл, прибавляют 0 мл 95 % спирта и нагревают на кипящей водяной бане в течении 1 мин, потом прибавляют 20 мл ацетона и продолжают нагревать, помешивая стеклянной палочкой до перехода темно-бурого окрашивания в светло-бурое. Образовавшуюся густую массу разминают в мелкий порошок, взвесь отстаивают в течении 2 мин., осветленный слой жидкости декантируют на складчатый фильтр. Осадок с фильтром помещают в стакан емкостью 150 мл, прибавляют50 мл горячего3%и ацетонового раствора трихлоруксусной кислоты и далее поступают,  как указано в статье «Extractum Glycyrrhizae spissum».

При проведении спектрофотометрического определения раствор Б готовят исходя из 20 мл раствора А.

Содержание глицирризиновой кислоты в препарате должно быть не менее14%.

 

6.Описать особенности упаковки и фасовки готовой продукции.

Упаковка: флаконы темного стекла с пробками, залитыми парафином, в сухом месте.

Фасовка: по 25мл или 30мл.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задание №2.

Тема: "Материальный баланс".

 

Составить материальный баланс, определить трату, расходный коэффициент, составить рабочую пропись на производство.

 

№16.

120 кг жидкого экстракта-концентрата пустырника. Выход готового продукта составил 98%.

 

Жидкий экстракт на производстве производится по объему (по массе загружают только ЛРС) т.к. дозируется в упаковку объемным способом, расчеты произведены в литрах.

 

Выход = 98 %

При таком выходе получено экстракта: 98 % * 120 / 100 % = 117,6 л

Технологические потери = 120 - 117,6 = 2,4 л

Технологическая трата = 2,4 л / 100 * 100 % = 2,4 %

Расходный коэффициент (Красх.) = 120 л / 117,6 л = 1,0204

 

Расчеты:  

Масса травы пустырника для 120 л экстракта = 120 л / 2 = 60 кг

Спирта 25% для получения экстракта = 120 л + (60 кг * 2) = 240 л

Материальный баланс (рабочая пропись) получения 120 кг экстракта с учетом технологических потерь:

Масса травы пустырника для 120 л экстракта = 120 л / 2 = 60 кг * 1,0204 = 61,224 кг

Спирта 25% для получения экстракта = 120 л + (60 кг * 2) = 240 л * 1,0204 = 244,896 л

 

 

Задание №3.

Тема: "Стандартизация препаратов промышленного производства".

 

№9.

Рассчитать количество воды, требуемое для разбавления 5л основного ацетата свинца с плотностью 1,430кг/м, чтобы получить раствор с плотностью 1,230 кг/м.

 

Решение по правилу креста:

1,430         0,23 - 23ч – раствора ацет.св. с пл. 1,430 кг/м3

1,230  +

 

1       0,2 - 20ч – воды очищенной

43 ч

 

Для получения 43 частей раствора основного ацетата Pb с пл. 1,230 кг/м3 необходимо смешать 23 части раствора основного ацетата Pb с пл. 1,430 кг/м3 и 20 частей воды.

Воды:

23 ч - 20 ч

5 ч - Х  Х = 5 * 20 / 43 = 4,347 л

 

 

 

 

 

 

 

 

Задание №4.

Тема: «Экстракционные препараты».

 

№12.

Рассчитать количество сырья и экстрагента для производства 300 л жидкого стандартизованного экстракта адониса с концентрацией 30% этанола из 95% этанола. К* = 2,6.

 

Расчеты:  

Масса травы Адониса для 300 л экстракта = 300 л / 2 = 150 кг

Спирта 30% для получения экстракта = 300 л + (150 кг * 2,6) = 690 л

Спирта 95% для приготовления экстрагента = 690 л * 30% / 95% = 217,894 л

Согласно данным таблицы для получения 100 л 30% этанола необходимо к 30 л добавить 72,674 л воды очищенной.

 

На 100 л 30% этанола - 72,674 воды

На 690 л 30% этанола - Х

Х = 501,588 л

Находят количество воды в рассчитанном объеме 95% этанола по таблице Фертмана.

 

В 100 мл 95% этанола  - 6,173 воды

В 217,894 мл 95% этанола  - Х

Х = 13,450 л

Точный объем воды очищенной для приготовления 30% водно-спиртовой смеси = 501,588 л – 11,696 л = 488,137 л

 

 

 

 

 

Задание №5.

Тема: «Ампулирование инъекционных растворов».

 

№12.

Составить рабочую пропись для производства 5% раствора кислоты аскорбиновой для инъекций (200 ампул по 1 мл),  Красх. =  1,04; р = 1,0180 г/мл. Обосновать технологию.

 

Solutio Acidi ascorbinici 5 % pro injectionibus (ГФ Х, с.44).

Раствор кислоты аскорбиновой 5 % для инъекций.

Состав (ГФ Х):    

Аскорбиновой кислоты...........................................................50 г

Натрия гидрокарбоната..........................................................23,85 г

Натрия метабисульфита..........................................................1 г

или

Натрия сульфита безводного………………………………….2 г

Воды для инъекций,    насыщенной углекислым газом....... ..до 1 л

 

Объем раствора для заполнения 200 ампул по 1 мл с учетом Красх. = 1,04, составляет:

1 мл * 200 шт * 1,04 = 208 мл

Для получения 208 мл раствора следует взять

Аскор.к-ты:

50,0 - на 1000 мл

Х г  - на 208 мл    Х г = 10,4 г

Натрия гидрокарбоната:

23,85 - на 1000 мл

Х г  - на 208 мл    Х г = 4,96 г

Натрия метабисульфита:

1,0 - на 1000 мл

Х г  - на 208 мл    Х г = 0,208 г

Масса раствора (с учетом плотности 1,018 г/мл) = 208 мл * 1,018 г/мл = 211,744 г

Воды для инъекций:

211,744 г – 10,4 г – 4,96 г – 0,208 г = 196,17 мл 

 

Рабочая пропись:

Аскорбиновой кислоты 10,4 г

Натрия гидрокарбоната 4,96 г

Натрия метабисульфита 0,208 г

Воды для инъекций 196,17 мл

 

Обоснование технологии:

Раствор аскорбиновой кислоты не устойчив к действию окислителей (кислорода воздуха), что требует добавления стабилизаторов – натрия метабисульфита в качестве антиоксиданта. Для исключения ошибки, рекомендуется изготавливать раствор с применением мерной емкости и осуществлять обязательный химических контроль перед фасовкой и после стерилизации раствора. Для снижения болезненности инъекции добавляется натрия гидрокарбонат, при этом происходит нейтрализация раствора и образовавшийся углекислый газ вытесняет растворенный кислород из воды для инъекций. Ампулирование (розлив раствора в ампулы) раствора проводят в инертной среде углекислого газа для вытеснения из зоны розлива и свободного пространства ампулы воздуха с кислородом – защитная среда.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Задание №6.

Ответить на вопросы к зачету по учебной практике (письменно).

 

№39.

Приготовление растворов для наполнения ампул. Стабилизация. Фильтрование. Аппаратура.

 

Приготовление растворов производится в помещениях класса чистоты В при соблюдении всех правил асептики.

Стадия включает следующие операции: растворение, изотонирование, стабилизация, введение консервантов, стандартизация, фильтрование. Некоторые операции, например, изотонирование, стабилизация, введение консервантов могут отсутствовать.

Растворение производится в реакторах фарфоровых или эмалированных. Реактор имеет паровую рубашку, которая обогревается глухим паром, если растворение необходимо вести при повышенной температуре. Перемешивание проводят с помощью мешалок или барботированием инертным газом (например, углерода диоксидом или азотом).

Растворы готовят массообъемным способом. Все исходные вещества (лекарственные, а также стабилизаторы, консерванты, изотонирующие добавки) должны удовлетворять требованиям НД. К некоторым лекарственным веществам предъявляются повышенные требования к чистоте, и тогда они используются квалификации «для инъекций». Глюкоза и желатин должны быть апирогенными.

Стабилизация растворов. Обоснование стабилизации гидролизующихся и окисляющихся веществ.

При изготовлении растворов гидролизующихся веществ используют химическую защиту – добавление стабилизаторов (щелочей или кислот). На стадии ампулирования используют физические способы защиты: подбирают ампулы из химически стойкого стекла или заменяют стекло на полимер.