Отчет по практике по фармацевтической технологии готовых лекарственных средств. Гель диклофенак натрия 1%

 

 

 

 

 

10. Безопасная  эксплуатация производства

Общие требования к безопасному ведению технологического процесса, должны обеспечиваться, в соответствии со стандартами системы безопасности труда (ССБТ), «Правилами безопасности для фармацевтической промышленности», «Правилами устройства электроустановок» (ПУЭ), «Правилами техники безопасности при эксплуатации электроустановок потребителей» (ПТБ), «Санитарными правилами организации технологических процессов и гигиеническими требованиями к производственному оборудованию» (СанПин № 11-04-74), «Санитарными нормами микроклимата производственных помещений» (СанПин № 11-13-94), «Перечнем регламентированных в воздухе рабочей зоны вредных веществ» (СанПин № 11-19-94), и инструкциями по охране труда и рабочими инструкциями для производства.

К работе допускаются лица, достигшие 18 лет, не имеющие медицинских противопоказаний, прошедшие обучение безопасным методам работы в соответствии с «Положением об обучении, инструктаже и проверке знаний по вопросам охраны труда», и сдавшие экзамен на допуск к самостоятельной работе. Все работники лаборатории должны проходить медицинское освидетельствование в установленные сроки.

Производственный персонал допускается к работе только в спецодежде и средствах индивидуальной защиты. Технологический процесс производственный персонал обязан вести в соответствии с действующим регламентом.

На рабочем месте должны быть запасы сырья и материалов, не превышающие сменную потребность. Необходимо знать специфические свойства применяемых веществ и соблюдать установленные правила работы с ними.

Производственный процесс должен быть организован так, чтобы не допускать выделения в воздух рабочей зоны пыли и вредных веществ.Помещение опытно-производственной лаборатории, где возможно выделение пыли, оборудуется соответствующими проекту системами вентиляции.

Все эксплуатируемые электроустановки должны соответствовать требованиям «Правил технической эксплуатации электроустановок потребителей», и др. нормативных документов. Эксплуатация электрооборудования без заземления не допускается.

Помещения опытно-производственной лаборатории обеспечиваются первичными средствами пожаротушения согласно действующим нормам. Все работники должны уметь пользоваться средствами пожаротушения и уметь оказывать первую помощь при несчастном случае. Не допускается загромождение рабочих мест, проходов, выходов из помещений и здания, доступа к противопожарному оборудованию. На случай возникновения пожара производственные помещения должны быть обеспечены первичными средствами пожаротушения. В каждом цехе, отделении, участке должен быть вывешен план помещений с указанием на нем мест нахождения первичных средств пожаротушения и план эвакуации людей в случае возникновения пожара. Для размещения первичных средств пожаротушения в производственных зданиях, как правило, должны устанавливаться специальные пожарные щиты. Средства пожаротушения и пожарный инвентарь должны быть окрашены в соответствующие цвета по ГОСТ 12.4.026. Доступ к огнетушителям должен быть свободным.

Производственные и административные помещения запрещается убирать с применением бензина, керосина и других легковоспламеняющихся и горючих жидкостей. Запрещается оставлять после окончания работы, включенные в электросеть нагревательные приборы. Запрещается производить отогревание замерзших труб различных систем паяльными лампами и любыми другими способами с применением открытого огня. Курение допускается в специально отведенных местах, оборудованными уранами для окурков и емкостями с водой, песком. В этих местах должны быть вывешены надписи «Место для курения».

Плановые остановки на ремонт всего оборудования не предусмотрены. Плановые остановки отдельных видов оборудования производятся по мере необходимости и в соответствии с распоряжением начальника лаборатории. Распоряжение о начале и конце остановки отдельных видов оборудования на ремонт фиксируется в журнале распоряжений, там же указываются лица, ответственные за проведение ремонта. До начала ремонтных работ персонал проходит инструктаж по безопасным методам работы при ремонте с оформлением соответствующей документации, в соответствии с требованиями.

Устройство, оборудование и эксплуатация складов должны обеспечить сохранность исходного сырья, вспомогательных веществ, тары. Помещение склада регулярно подвергается влажной уборке и дезинфекции, при необходимости. Склад оснащается необходимым оборудованием для хранения тары, сырья и материалов согласно действующим требованиям. Все грузы размещаются на поддонах и стеллажах. На каждом стеллаже оборудуется стеллажная карточка. Сырье, материалы и готовая продукция должны храниться и транспортироваться в закрытой заводской таре. Количество сырья и материалов в рабочем помещении не должно превышать сменный запас. Используемое сырье и материалы должны соответствовать требованиям НТД.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11. Охрана окружающей  среды

В результате производственной деятельности образуются различные отходы. При их утилизации для защиты окружающей среды принимается ряд мер.

Для предотвращения выброса в воздух и загрязнения атмосферы пылевидными отходами в производственных помещениях устанавливаются фильтры. Например, двухступенчатые фильтры, описанные в гл. 6, п. ВР. 2.1. Данные фильтры улавливают пылевидные отходы и предотвращают их выброс в окружающую среду.

Для предотвращения загрязнения окружающей среды вредными веществами, находящимися в смывных водах, образующихся после обработки дезинфицирующими растворами помещений и оборудования, мытья тары, которые сбрасываются в промышленную канализацию, устанавливают фильтры. Для лучшей очистки сточных вод от вредных веществ используют фильтры, насыщенные озоном и заполненные активированным углем, который обладает высокой адсорбционной способностью.

Упаковочные материала и другие бумажные отходы вывозятся на специально оборудованные полигоны и уничтожаются путем сжигания, что предотвращает загрязнение почвы, водоемов, воздуха вредными веществами, которые образуются при длительном разложении данных отходов. Также возможна отправка упаковочных материалов и других бумажных отходов на переработку для повторного их использования.

Изношенные тара и оборудование для предотвращения загрязнения почвы, водоемов, воздуха вредными вещества не выбрасываются, а отправляются на переработку для получения из них других промышленных материалов.

 

 

 

12. Перечень производственных  инструкций

1. Инструкции ведения  технологического процесса по  рабочим местам:

• технологическая инструкция по получению воды очищенной;
• технологическая инструкция по приготовлению моющих средств;
• технологическая инструкция по подготовке помещений, оборудования, тары, спецодежды;
• технологическая инструкция по отвешиванию веществ;
• технологическая инструкция по приготовлению растворов;
• технологическая инструкция по приготовлению гелей;
• технологическая инструкция по фасовке и упаковке продукции.

2. Инструкции по технике  безопасности, производственной санитарии, пожарной безопасности производства:

• инструкция по выполнению общих санитарно-гигиенических требований к воздуху рабочей зоны;
• инструкция по измерению концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны;
• инструкция по пожарной безопасности;
• инструкция по электробезопасности;
• инструкция по общей безопасности при эксплуатации производственного оборудования.

3. Инструкция по подготовке  оборудования к ремонту и приему  оборудования из ремонта, крупнотоннажных, постоянно действующих производств.

4. Инструкция по эксплуатации  оборудования, средств измерений  и средств автоматизации.

5. Поэтажный план производственного  здания.

6. Инструкция по предупреждению  микробной обсемененности сырья  и готовой продукции при хранении  и в производстве.

 

13. Технико-экономические  нормативы

1. Коэффициенты полезного использования сырья и материалов.
2. Ежегодные нормы расхода основных видов сырья и материалов.
3. Ежегодные нормы расхода технологическихэнергозатрат.
4. Технические показатели, определяющие мощность производства и эффективность использования основных фондов.
5. Трудозатраты на единицу конечного продукта.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14. Информационные  источники

1. А.И. Иванов. Проектирование фармацевтических предприятий в соответствии с правилами GMP // Иванов А.И., Сударев И.В., Кузьменко А.В., Иванова Д.А. // Фармация. – №4. – 2013 г.
2. Государственная фармакопея СССР. -  XI изд., ч.2, - М.: «Медицина», 1987.
3. ГОСТ 12.1.010-76. ССБТ. Взрывобезопасность. Общие требования.
4. ГОСТ 12.1.016-79. ССБТ. Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ.
5. ГОСТ 12.1.007-76. ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности.
6. ГОСТ 12.2.003-91. ССБТ. Оборудование производственное. Общие требования безопасности.
7. ГОСТ 12.1.005-88. ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.
8. ГОСТ 12.1.004-91. ССБТ. Пожарная безопасность. Общие требования
9. ГОСТ 12.3.002-75. ССБТ. Процессы производственные. Общие требования безопасности.
10. ГОСТ 12.1.019-79. ССБТ. Электробезопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты.
11. Машковский М. Д. Лекарственные средства. В 2-х томах, 14-е изд. — М.: ООО "Новая Волна", Издатель С. Б. Дивов, 2010. — т. 1 — 544 с.; т. 2 — 608 с.
12. МУ 64-801-00 «Организация процесса упаковки лекарственных средств».
13. МУ 9467-015-05749470-98 «Методические указания. Графическое оформление лекарственных средств. Общие требования».
14. ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)».
15. Технология косметичесих и парфюмерных средств: Учеб.пособие для студентов фармац. спец. высш. учеб. заведений /А. Г. Башура, Н. П. Половко, Е. В. Гладух и др. – Х. : Изд-во НФАУ : Золотые страницы, 2002. – 272 с.
16. Технология лекарственных форм / под ред. Л.А. Ивановой. – М.: Медицина, 1991. – Т. 2. – 554 с.
17. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств :учебн. для вузов : в 2 т. / В.И. Чуешов, О.А. Зайцев, СТ. Шебанова и др. - Харьков : НФАУ, 2002. - Т. 1 - 560 с; Т. 2. - 716 с.
18. Фармакология / Под ред. Р.Н. Аляутдина. — 2-е изд., испр. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 592с.: ил. 
19. Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств".
20. Федеральный закон от 10.01.2002 N 7-ФЗ "Об охране окружающей среды".

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15. Перспективы  развития лекарственной формы

Существуют различные перспективы развития лекарственной формы геля с диклофенаком. Рассмотрим некоторые из них.

1. Одним из направлений  развития гелей как лекарственной  формы является создание аэрогелей. Такими учеными как Фритц Шверфегер, Андреас Циммерман, Харальд Кремпель были проведены исследования в этой области (патент №2163223, патент №2185192). Аэрогели представляют собой материалы, в которых жидкая фаза полностью замещена газообразной. Они имеют большое сродство к коже и слизистым оболочкам. Аэрогели обладают рекордно низкой плотностью и рядом свойств: твердость, прозрачность, жаропрочность и т.д. Полости в аэрогелях занимают не менее 50% объема. По структуре аэрогели представляют собой сеть из объединенных в кластеры наночастиц размером 2-5 нм и пор размерами до 100 нм. Аэрогели являются хорошими теплоизоляторами, то есть удерживают тепло.

Изобретение аэрогелей позволяет расширить перечень вспомогательных компонентов для получения фармацевтических препаратов.

Аэрогели подразделяются на неорганические и органические. Наиболее широко применяются неорганические аэрогели. Можно получать, например, SiO2-, Аl2О3-, TiO2-, ZrO2, SnO2-, LiO2-, GeO2-, V2O5-аэрогели и смеси из них.

Наиболее распространенным аэрогелем является SiO2-аэрогель. Его можно получать различными способами. Например, путем кислотного гидролиза и конденсации тетраэтилортосиликата в этаноле. При этом образуется гель, который можно высушивать путем сверхкритического высушивания.

Альтернативу представляет собой способ докритического высушивания SiO2-гелей, когда их перед высушиванием вводят во взаимодействие с содержащим хлор силилирующим агентом. SiO2-гель при этом можно получать, например, путем кислотного гидролиза тетраалкоксисиланов в пригодном органическом растворителе с помощью воды. После замены растворителя на пригодный органический растворитель на следующей стадии полученный гель вводят во взаимодействие с силилирующим агентом. Образующийся при этом SiO2-гель затем можно высушивать от органического растворителя на воздухе. При этом можно получать аэрогели с плотностями ниже 0,4 г/см3 и пористостью выше 60%.[7] [9]

2. Также возможно использовать гель в повязках. В этой области были проведены работы Зубовым В.П., Пашкиным И.И., Богачевым В.Ю., Богданец Л.И., Кириенко А.И., Савельевым В.С., Семеновой Г.К., Шевчук И.В., Бакеевой И.В. (патент №2198685) и Ивахнюк Г.К, Дадаян К.А., Матюхиным Г.В., Зиновьевым Е.В., Еремеевой С.А. (патент №2485938).Когда гель используется в повязках для, он преимущественно обеспечивает достижение заданных свойств, таких как: биологическая совместимость, способность соответствовать полости трещин и порезов, способность не прилипать к ранам,  абсорбировать выделения, способность удаляться целиком из ран, способность сохранять физическую целостность при набухании в процессе поглощения выделений, быть не слишком липким при использовании.