Пробиотики: технология, оценка качества, лекарственные формы

      С помощью усовершенствования технологических  приемов, применяемых при стабилизации культур лактобактерий, для получения  сухой биомассы с улучшенными показателями по гигроскопичности и сыпучести материала возможно производство порошковых и других лекарственных форм. В качестве ксеропротекторов и наполнителей используют различные варианты, отличающихся по структурообразущему компоненту (желатин, натрий карбоксиметилцеллюлоза, поливинилпиролидон, крахмал картофельный, аэросил, лактозу). [2] 
 
 

Технологическая схема получения пробиотиков.

 

 

 
 

 

 

 
 

 
 
 
 
 
 

Оборудование для производства пробиотиков

     Для глубинного культивирования используют ферментаторы:

1. Ферментатор с механических перемешиванием барботажного типа.

Данный  тип широко применяется для стерильных процессов выращивания микроорганизмов  – продущентов биологически активных веществ.  
 
 
 
 
 

2. Ферментатор с пневматическим перемешиванием и аэрированием.

 
 

       В ферментаторе вихревая - система аэрации с засасыванием воздуха мешалкой через полый вал, трубу-инжек-тор и т. д. Имеются конструкции ферментов, в которых стерильный воздух подается по крышке аппарата вентилятором. 
 
 
 

3. Ферментатор с турбинными мешалками
4. Ферментатор с механическим перемашиванием и вращающимися аэраторами. [8]

 
 
 
 
 
 
 

Номенклатура  выпускаемых препаратов

Наринэ-Форте содержит живые микроорганизмы - ацидофильные лактобактерии и бифидобактерии. В состав Биовестина и Биовестина-Лакто входят живые микроорганизмы бифидобактерии (Биовестин), бифидо - и лактобактерии (Биовестин-Лакто). Концентрация живых микроорганизмов в препаратах  высокая до 1010 микробных тел в 1 мл.

Дозировка и длительность приёма рассчитываются индивидуально в зависимости  от выраженности дисбактериоза, основного  заболевания, сопутствующей патологии.

Биовестин.

Широкий оздоровительный эффект «биовестина» определяют содержащиеся в нем в живой активной форме бифидобактерии Bifidobacterium adolescentis МС-42 . Этот штамм бифидобактерии отличается высокой скоростью роста, кислотообразующей способностью и высокой антагонистической активностью к целому ряду условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, таких как Staph. aureus 209 р. (золотистый стафилококк), Sh. flexneri 170, Sh. flexneri 337, Sh. sonnei 174 b, Proteus vulgaris F-30, Proteus mirabilis F-196, E. coli 0-147.

Биовестин-лакто - комплексный препарат, содержащий в своем составе представителей нормальной микрофлоры человека - бифидо - и лактобактерии. «Биовестин-лакто» содержит 2 штамма бифидобактерии: фармакопейный Bifidobacterium Bifidum 792 и Bifidobacterium adolescentis MC-42, обладающих высокой антагонистической активностью в отношении условно-патогенных и патогенных микроорганизмов и устойчивостью к терапевтическим дозам наиболее распространенных антибиотиков. Кроме того, «биовестин-лакто» содержит 1 штамм лактобактерии, такой как фармакопейный Lactobacillus plantarum 8P A3, известный своими позитивными свойствами при лечении дисбиозов человека.

Поликомпонентные  лекарственные препараты-пробиотики, зарегистрированные в РФ (лиофильно  высушенные препараты)

Из  существующих на рынке пробиотических культур достаточно полно исследованы штаммы L.rhamnosus GG, L.reuteri, B.longum ATCC 15707, B.bifidum Bb-12, E.faecium SF68, некоторые штаммы L.acidophilus. Обычно при приеме бифидобактерий в сквашенном молоке они сохраняют жизнеспособность, проходя через желудок и кишечник, и определяются через 8 ч после приема в дистальных отделах подвздошной кишки в количестве, составляющем 34-37% от общего количества бифидобактерий. Принятые перорально однократно бифидобактерий появляются в фекалиях на второй день, достигая стабильного уровня на третий день. При многократном приеме бифидобактерий их выделение с фекалиями увеличивается примерно в 30 раз.

Продолжительность выживания в кишечнике (транзиторная колонизация) после окончания приема препарата пробиотика B.lactis Bb-12 составляет в среднем не более недели

Различия  в сроках сохранения в ЖКТ вводимых пробиотических культур тесным образом  связаны с особенностями селекционированных производственных штаммов и лекарственной  формы препарата. Для эффективного действия препарата-пробиотика важным является сохранение жизнеспособности бактерий при воздействии низких рН, желчи, синтез производственным штаммом антибиотикоподобных веществ, способных диффундировать через биопленку, формируемую патогенными и условно патогенными бактериями.

Важное  значение имеют адгезивная активность и широкий спектр антимикробного действия пробиотических бактерий. Так, в отношении бифидобактерий показана утрата способности к адгезии  и аутоагрегации, важной для приживления микробных клеток на слизистой и, по-видимому, образования ими биопленки, экранирующей рецепторы для патогенов. Капсулы, устойчивые к действию кислой среды желудка, в которые заключены пробиотические культуры препарата "Бифиформ", обеспечивают лучшее выживание бифидобактерий и лактобацилл при их прохождении через ЖКТ. Препарат предназначен для нормализации микрофлоры кишечника, вызванными различными причинами у детей и взрослых, а также для предупреждения и лечения кишечных диспепсий у детей старше 2 лет. Бифирорм применяется при острых кишечных инфекциях вирусной и бактериальной природы, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, протекающих с явлениями дисбактериоза кишечника, в том числе при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке, синдроме раздраженного кишечника, постинфекционном синдроме раздраженного кишечника, синдроме нарушенного всасывания, воспалительных заболеваниях кишечника, хронической диареи, неспецифическом язвенном колите и др.

Линекс - изготовлен на основе трех видов бактерий: Bifidobacteruim infantis var.liberorum, Lactobacillus acidophilus и Enterococcus faecium SF68, лиофильно высушенных и расфасованных в капсулы. В одной капсуле содержится не менее 1,2 х 107 КОЕ каждого штамма.

Терапевтический эффект связан с широким спектром антагонистической активности каждой из включенных в состав пробиотика культур, подавляющих рост и развитие патогенных и условно патогенных микроорганизмов. Линекс применяется при острых кишечных инфекциях вирусной и бактериальной природы, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, протекающих с явлениями дисбактериоза кишечника.

Бифилиз. Препарат содержит жизнеспособные бифидобактерии в дозе 108 КОЕ и 10 мг лизоцима. Оптимальное сочетание бифидобактерии и лизоцима усиливает лечебное действие каждого компонента в препарате и позволяет применять его при более тяжелых формах заболевания и ограничить в тоже время применение антибиотиков для лечения кишечных инфекций. Назначают детям с первых дней жизни и взрослым при дисбактериозах, острых кишечных инфекциях и хронических заболеваниях различной этиологии. Особенно препарат показан ослабленным, недоношенным детям с отягощенным преморбидным фоном, при наличии смешанной патологии (инфекционно-воспалительные заболевания, угроза сепсиса, гипотрофия, анемия), при вторичных иммунодефицитных состояниях, в том числе после терапии цитостатиками или антибиотиками широкого спектра. Бифилиз назначают новорожденным для профилактики инфекционных и деструктивных осложнений, в том числе язвенно-некротического колита, а также при раннем искусственном или смешанном вскармливании. (Производитель: РФ).

Ацилакт. Препарат представляет собой лиофилизированную микробную массу L. acidophilus (штаммы NK1, КЗШ24 и 100АШ). Одна доза содержит не менее 108 КОЕ лактобацилл. Ацилакт во флаконах содержит 5 доз, в таблетке и в свече по 1 дозе. Препарат оказывает корригирующее действие при нарушениях нормальной микрофлоры ротовой полости, желудочно-кишечного и урогенитального трактов.

Ацилакт сухой и в таблетках рекомендуют детям и взрослым при ОКИ установленной, в том числе, ротавирусной, и не установленной этиологии. В тяжелых случаях показано его совмещение с химио- и антибиотикотерапией из-за высокой резистентности к ним используемых штаммов. Ацилакт назначают при затяжных и хронических колитах и энтероколитах инфекционной и неинфекционной этиологии, сопровождающихся дисбактериозом, при неспецифическом язвенном колите у взрослых. (Производитель: Покров, РФ).

Аципол. Препарат представляет собой биомассу, состоящую из смеси живых антагонистически активных бактерий L. acidophilus и полисахарида кефирных грибков. Препарат выпускают во флаконах или в таблетках, он имеет специфический кисломолочный запах и вкус. В одной таблетке содержится не менее 107 КОЕ лактобактерий и 0.8 мг полисахарида прогретых кефирных грибков, потенцирующих лечебное действие аципола. По механизму действия аципол является многофакторным лечебным средством; обладает ингибирующей активностью в отношении патогенных и условно патогенных микроорганизмов; что обусловливает корригирующий эффект на микрофлору кишечника, усиливает процессы пищеварения и обмена веществ; обладает иммуномодулирующим действием за счет полисахарида кефирных грибков.

Аципол  сухой применяют для профилактики и лечения детей с первых дней жизни и взрослых, в таблетках - с трехлетнего возраста. Препарат назначают для коррекции микроэкологических изменений в кишечнике, при ОКИ установленной (шигеллез, сальмонеллез, ротавирусная инфекция) и неустановленной этиологии, в том числе после проводимой антибактериальной терапии. (Производитель: Биокад, РФ).

Сорбированные препарты-пробиотики.

К сорбированным препаратам-пробиотикам  относятся бифидумбактерин форте, пробифор и флорин форте, а также экофлор.

Бифидумбактерин форте и пробифор представляют собой высушенную микробную массу живых бифидобактерий, иммобилизованных на активированном угле. Одна доза бифидумбактерина форте содержит, не менее 5,0 х 107 КОЕ, пробифора - 5,0 х 108 КОЕ бифидобактерий (штамм B.bifidum

1. Флорин форте содержит бактерии двух разных видов: B.bifidum 1 и L.plantarum 8RA-3, адсорбированных на активированном угле в дозе 5,0 х107 КОЕ каждого штамма.

Механизм  терапевтического действия этих препаратов отличается тем, что искусственно созданные  сорбированные на частичках угля микроколонии пробиотических бактерий находятся в ином физико-химическом состоянии, что обеспечивает более интенсивное их взаимодействие с пристеночным слоем слизистой кишечника, что, по-видимому, повышает их антагонистическую активность.

Объединение пробиотических бактерий в микроколонии обеспечивает также их высокую выживаемость при прохождении через кислую среду желудка, позволяет добиться высоких локальных концентраций на поверхности слизистой кишечника.