Подробное описание фармокенетических свойств лекарственных веществ

     2) лекарственное средство изменяет  всасывание элементов пищи в  пищеварительном тракте;

     3) содержащиеся в пище фармакологические  вещества изменяют метаболизм лекарства.

     Пища  и всасывание препарата.

     Попав в желудок, часть пищи освобождается из него за считанные минуты. Это явление известно как адаптивная фаза опустошения желудка, а объем пищи, проходящей на этой стадии в тонкий кишечник, может значительно варьировать. Большинство лекарств в этой фазе оптимально абсорбируются в тонком кишечнике, образуя первичный пик своего накопления в плазме крови. Уровень этого пика зависит от скорости желудочно-кишечного транзита. Быстрый транзит уменьшает пик, а медленный – увеличивает.

     Во  время адаптивной фазы выделяются различные  гормоны (т.к. холецистокинин), которые ведут к задержке пищи в желудке. Жирные продукты являются наиболее мощными индукторами этих гормонов. Твердая пища (преимущественно богатая жиром или диетическими волокнами) замедляет процесс прохождения перорально принятого препарата в дуоденальный отдел, уменьшая уровень абсорбции, и таким образом снижает его терапевтическое действие. Дополнительное присутствие углеводов в подвздошной кишке также может замедлить освобождение содержимого желудка.

     Если  медикаменты принимаются с пищей, обычно наблюдается вторичный лекарственный пик в плазме крови. Сила и продолжительность этого пика зависит от времени желудочно-кишечного транзита и от времени первого пика. Размер частиц лекарства также очень важен. Частицы до 1,1 мм в диаметре попадают в тонкий кишечник с пищей, но более крупные частицы остаются в желудке до полного завершения процесса переваривания пищи. Частицы больших размеров не попадают в кишечник до тех пор, пока не произойдет опустошение желудка, вследствие чего некоторые лекарства не абсорбируются до наступления ночи. Такие медикаменты нужно принимать на пустой желудок и избегать перекусывания между приемами пищи.

     Очень сложно точно представить, как будет  влиять пища на абсорбцию препарата  у отдельных индивидуумов. Могут влиять такие факторы, как время желудочно-кишечного транзита, пол, возраст, наличие желудочно-кишечных заболеваний и стадия менструального цикла для женщин.

     Традиционная  рекомендация принимать препараты  со стаканом воды на пустой желудок  в большинстве случаев помогает достичь оптимальной абсорбции. При этом наблюдается только один пик его концентрации в плазме.

     Вода  – это лучшая жидкость для запивания  таблеток.

     Молоко  мешает абсорбции некоторых медикаментов (образуя хелатные соединения с тетрациклином и линкомицином), может модифицировать действующее начало (уменьшается биодоступность цефалексина и пенициллина). Хотя рекомендуется им запивать медикаменты, раздражающие слизистую оболочку пищеварительного канала (бутадион, индометацин, преднизолон, резерпин, препараты железа).

     Кофеин-содержащие напитки (кофе, чай, шоколод, кола) изменяют всасывание некоторых лекарств (эрготамина), замедляют интенсивность всасывания (аминазина, хлорпропамазина, галоперидола), потенцируют фармакологический эффект ненаркотических аналгезирующих препаратов (парацетамола, ацетилсалициловой кислоты), увеличивают максимальную концентрацию теофиллина в плазме крови и задерживает его катаболизм в печени.

     Предпочтительно принимать препараты с прохладной жидкостью во избежание теплового разрушения препарата. Фруктовые соки могут уменьшать эффективность кислотонеустойчивых лекарств (пенициллин, эритромицин, ампициллин), усиливать фармакологический эффект вплоть до токсического (производных салициловой кислоты, барбитуратов, нитрофуранов), осаждать дигитоксин, кофеин-бензоат натрия. Сахарные сиропы замедляют всасывание амидопирина, ибупрофена, фуросемида. Чай уменьшает абсорбцию железа.

     Когда требуется быстрый терапевтический  эффект (обезболивание), лучше принимать медикаменты на пустой желудок. Однако, некоторые медикаменты (аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства) могут стать причиной раздражения пищеварительного тракта. Поэтому употреблять эти медикаменты нельзя на пустой желудок.

     В таблице 6 даны примеры наиболее общих взаимодействий «лекарства с пищей». 

     Таблица 6 – Общие взаимодействия «лекарства с пищей»

     Влияние пищи на фармакодинамику  лекарственных веществ

     Количественный  и качественный состав пищи человека (особенно белков) может существенно изменять биотрансформацию лекарственных препаратов в организме, от которой зависит их эффективность. (табл.7)

     Обильная  мясная или растительная пища изменяет рН мочи. Как следствие, изменяются выведение из организма слабокислотных или основных препаратов. Щелочная пища (молоко, овощи, фрукты, ягоды) усиливает вывеление кислых лекарственных веществ (производных салициловой кислоты, фенобарбитала), усиливает эффект основных медикаментов. Пища, богатая кислыми эквивалентами (мясо, яйца, сыр, хлеб), наоборот, повышает действие кислых лекарств и понижает действие основных.  

     Табл 7 – Использование диеты для профилактики побочных реакций лекарственных препаратов (С.С. Хмелевская, В.И. Джемайло, 1987)

     Рекомендации  по приему лекарств.

     Зная, что происходит с пищей в нашем желудке и кишечнике в течение дня, можно ответить на вопрос, когда лучше принимать лекарства: до, во время или после еды?

     Если  нет других указаний в инструкции или в назначении врача, лекарства лучше принимать натощак за 30 мин до еды, так как взаимодействие с пищей и пищеварительными соками может нарушить механизм всасывания или привести к изменению свойств лекарств.

     Натощак принимают:

• все настойки, настои, отвары и им подобные препараты, изготовленные из растительного сырья. Они содержат сумму действующих веществ, некоторые из которых под воздействием соляной кислоты желудка могут перевариваться и переходить в неактивные формы. Кроме того, под воздействием пищи, возможно, нарушение отдельных компонентов таких препаратов и, как следствие, недостаточное и искаженное воздействие;
• все препараты кальция, хотя некоторые из них (например, кальция хлорид) оказывают выраженное раздражающее действие. Обусловлено это тем, что кальций, связываясь с жирными и другими кислотами, образует нерастворимые соединения. Поэтому прием таких препаратов как кальция глицерофосфат, кальция хлорид, кальция глюконат и тому подобных во время или после еды, по крайней мере, бесполезен. Чтобы избежать раздражающего действия, лучше запивать такие препараты молоком, киселем или рисовым отваром;
• лекарства, которые хотя и всасываются с пищей, но по каким-то причинам оказывают неблагоприятное воздействие на пищеварение или расслабляют гладкую мускулатуру. В качестве примера можно привести средство, устраняющее или ослабляющее спазмы гладкой мускулатуры (спазмолитик) дротаверин (известный всем как Но-шпа) и другие.
• тетрациклин, так как он хорошо растворяется в кислотах. Но не надо запивать его (так же, как и доксициклин, метацикллн и другие тетрациклиновые антибиотики) молоком, так как он связывается с кальцием, которого довольно много в этом продукте.

     Во  время еды или сразу после  еды принимают все поливитаминные препараты.

     Сразу после еды лучше принимать  препараты, раздражающие слизистую  оболочку желудка: индометацин, ацетилсалициловую  кислоту, стероиды, метронидазол, резерпин и другие.

     Особую  группу составляют лекарства, которые  должны действовать непосредственно на желудок или на сам процесс пищеварения. Так, средства, понижающие кислотность желудочного сока (антациды), а также средства, ослабляющие раздражающее воздействие пищи на больной желудок и предупреждающие обильное выделение желудочного сока, принимают обычно за 30 мин. до еды. За 10-15 мин до еды рекомендуется принимать средства, стимулирующие секрецию пищеварительных желез (горечи), и желчегонные средства. Заменители желудочного сока принимают вместе с едой, а заменители желчи (например, Аллохол) в конце или сразу после еды. Препараты, содержащие пищеварительные ферменты и способствующие перевариванию пищи (например, Мезим форте), принимают обычно перед едой, во время еды или сразу после еды. Средства, подавляющие выделение соляной кислоты в желудочный сок, типа циметидина следует принимать сразу или вскоре после еды, в противном случае они блокируют пищеварение на самой первой стадии. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 

     Общая фармакология изучает закономерности взаимодействия лекарственного вещества и живого организма. Основными разделами ее является фармакокинетика и фармакодинамика.

     I. Пути введения лекарственных  веществ – энтеральные (пероральный,  сублингвальный, ректальный), парентеральные без нарушения целостности кожных покровов (ингаляционный, вагинальный) и все виды инъекций (подкожные, внутримышечные, внутривенные, внутриартериальные, внутриполостные, с введением в спинно-мозговой канал и др.).

     II. Основные фармакокинетические процессы: всасывание, экскреция (выведение), распределение и метаболизм.

     III. Виды фармакологического действия лекарств (местное, резорбтивное, прямое и косвенное, рефлекторное, обратимое, необратимое, преимущественное, избирательное, специфическое действие).

     II. Типовые механизмы действия лекарственных  веществ (миметическое, литическое, аллостерическое, изменение проницаемости  мембран, освобождение метаболита от связи с белками и др.).

     III. Фармакологические эффекты - прямые  и косвенные.

     IV. Виды фармакотерапевтического действия (этиотропное, патогенетическое, симптоматическое, главное и побочное).

     Свойства  лекарственных веществ зависят  от их химического строения, наличия  активных группировок, формы и размера  молекулы. Для взаимодействия вещества с рецептором важно их пространственное соответствие, т.е. комплементарность (что подтверждается различиями в активности стереоизомеров, например, l- и d-адреналина). Многие количественные и качественные характеристики вещества зависят от их липофильности или гидрофильности, а также степени диссоциации.

     Действие  лекарственного вещества в зависимости  от дозы (количество вещества на один прием) или концентрации влияет на скорость развития эффекта, его выраженность и длительность, а иногда и характер; кроме разовой, используют среднюю, высшую, терапевтическую, суточную и курсовую дозы. Доза может оказаться токсической и летальной; широта терапевтического действия определяется разницей между минимально активной (пороговой) и минимально токсической дозой.

     Повторное введение лекарственных веществ  может сопровождаться привыканием, материальной и функциональной кумуляцией, лекарственной зависимостью (психической и физической), абстиненцией (синдром лишения) и сенсибилизацией.