Маркетинговые исследования рынка лекарственных средств для лечения больных раком предстательной железы

1.2. Особенности лекарственной терапии больных раком простаты

Лечение больных раком простаты напрямую зависит от стадии заболевания и включает в себя 3 основных подхода: радикальный (хирургический), химиотерапия, наблюдение до появления клинических симптомов.

Стадии Т1а и T1b, как правило, представляют собой высокодифференцированные не пальпируемые опухоли небольшого объема (0,2-0,5 мл), выявляемые при морфологическом исследовании резецированной (при ТУР) ткани предстательной железы. При обнаружении хорошо дифференцированного рака менее, чем в 5% резецированной ткани и нормальном ПСА, больного можно оставить под наблюдением [7]. Последнее подразумевает регулярное определение ПСА, выполнение ректального исследования и биопсии при подозрении на прогрессию заболевания. Подавляющее большинство данных опухолей представляют собой латентные раки, которые никогда не перейдут в клиническую форму. При выявлении умеренно дифференцированной или низкодифференцированной аденокарциномы больным показано лечение, аналогичное стадии Т1с-2с.

Для стадий Т1с и Т2с используют все 3 лечебных подхода: радикальная простатэктомия, различные варианты лучевого воздействия (дистанционная лучевая терапия, брахитерапия и их комбинация) и наблюдение до момента появления клинических симптомов. Последний вариант применим к более пожилым больным с высокодифференцированными опухолями, ожидаемой продолжительностью жизни менее 10 лет и наличием интеркуррентных заболеваний. Большинство кандидатов для радикальной простатэктомии значительно моложе пациентов, которым планируются лучевые методы лечения, и не имеет сопутствующей патологии. Считается, что радикальное хирургическое лечение не показано больным старше 70 лет или с ожидаемой продолжительностью жизни менее 10 лет [15]. Учитывая, что каждый подход имеет свои достоинства и недостатки, осложнения и побочные эффекты, больные локализованным раком предстательной железы должны быть хорошо информированы и самостоятельно участвовать в выборе метода лечения.

Основным методом лечения больных раком предстательной железы с метастазами в лимфатические узлы и отдаленными метастазами является гормонотерапия, т.е. лечение с использование ЛС. Большинство методов эндокринотерапии рака предстательной железы направлено на снижение уровня сывороточного тестостерона путем подавления его синтеза в яичках и коре надпочечников.

Наиболее дешевым и быстрым методом достижения кастрационных уровней тестостерона является билатеральная орхидэктомия. Учитывая отрицательный психологический эффект хирургической кастрации, широкое распространение получили методы медикаментозной кастрации аналогами лютеинизирующего гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ). Через 3 нед после начала лечения наступает снижение сывороточного тестостерона до посткастрационных значений. Ежемесячное подкожное (Золадекс 3,6 мг) или внутримышечное (Диферелин 3,75 мг) введение длительно действующих депо-форм аналогов ЛГРГ гарантирует стойкую "химическую" кастрацию [16].

Для достижения наиболее быстрого лечебного эффекта, а также предотвращения феномена «вспышки» после первоначального введения аналогов ЛГРГ, последние часто комбинируют с нестероидными (Касодекс, Флутамид) или стероидными (Андрокур) антиандрогенами. Механизм действия нестероидных антиандрогенов заключается в конкурентной блокаде рецепторов к андрогенам на клеточном уровне. Стероидные антиандрогены, кроме того, обладают прогестивным эффектом, тормозящим выработку тестостерона по принципу отрицательной обратной связи. Сочетание хирургической или медикаментозной кастрации с нестероидными или стероидными антиандрогенами носит название максимальной или полной андрогенной блокады (МАБ), т.к. при этом не только блокируется эндокринная функция яичек, но и нивелируется действие андрогенов, продуцируемых надпочечниками. В настоящее время МАБ рекомендуется пациентам с угрозой компрессии спинного мозга, выраженным болевым синдромом, когда требуется достижение максимально быстрого эффекта, а также для предотвращения феномена «вспышки». В остальных случаях достаточным считается достижение кастрационных уровней тестостерона, т.к. преимущества МАБ остаются спорными. Ряд исследований показал эффективность монотерапии антиандрогеном Касодекс в дозе 150 мг/сут при лечении пациентов, желающих как можно дольше избежать негативных побочных явлений кастрации [19].

Независимо от комбинации и последовательности применения препаратов, используемых для гормональной терапии, все пациенты на определенном этапе перестают отвечать на проводимое лечение. Гормоно-рефрактерное состояние подтверждается стойким повышением сывороточного ПСА при кастрационных уровнях тестостерона и развивается в среднем через 24 мес после начала терапии. Медиана выживаемости больных гормоно-рефрактерным раком составляет 6-12 мес.

Стандартом лечения больных гормонорефрактерным раком предстательной железы является на сегодняшний день является химиотерапия с использованием таксанов. В качестве химиотерапии 2-й линии изучается целый ряд цитотоксических агентов и их комбинаций с блокаторами различных факторов роста [27]. При неэффективности химиотерапии основной целью лечения является улучшение качества жизни. У пациентов с симптоматическими костными метастазами применение наружной лучевой терапии в дозе 20-40 Гр обеспечивает хороший анальгезирующий эффект в 80% случаев, вплоть до полного исчезновения болей. Другим симптоматическим методом лечения костных метастазов является применение радиактивного стронция-89 (89Sr). При парентеральном введении стронций захватывается костной тканью аналогично кальцию. Полный симптоматический эффект отмечают 20% больных [26].

Применение бисфосфонатов (Зомета) при костных метастазах рака простаты позволяет значительно уменьшить болевой синдром и существенно увеличить время до появления осложнений костных метастазов.

1.3. Современное  состояние маркетинговых исследований  лекарственного обеспечения больных  раком предстательной железы

Эффективность борьбы с раковыми заболеваниями во многом зависит от лекарственной терапии онкологических больных. Наряду с хирургическим и лучевым методами, химиотерапия злокачественных опухолей получила широкое распространение не только как составная часть комплексного лечения больных при ряде локализаций опухолевого процесса она является определяющей [7].

В клинической практике сейчас применяется более 100 противоопухолевых средств. По своему происхождению они подразделяются на синтетические и природные соединения.

Возрастающая социальная значимость данной группы лекарственных средств (ЛС) обусловливает необходимость изучения отечественного рынка противоопухолевых препаратов.

По состоянию на 1 сентября 1998 г., ЛС, применяемые для лечения злокачественных новообразований, составляют 2,1% в общей структуре предложений препаратов на фармацевтическом рынке России [2].

Ассортимент ЛС, используемых в химиотерапии рака, насчитывал на 1998 г. 138 препаратов, из них: алкилирующих соединений – 25,7%; антиметаболитов – 8,8%; противоопухолевых антибиотиков – 11%; препаратов растительного происхождения и ферментов – 9,5%; гормонов и антигормонов – 17,6%; средств, стимулирующих лейкопоэз, – 14,7%; веществ различных химических групп – 12,7%.

Изучение фирм-поставщиков онкопрепаратов в отдельных регионах Российской Федерации (Центральном, Северо-Западном, Поволжском) в 1998 г. показало неравномерность их размещения. Так, в Центральном регионе функционировали 120 оптовых поставщиков противоопухолевых препаратов и средств, стимулирующих лейкопоэз, что почти в 2 раза превышало количество таковых в Северо-Западном регионе и в 3 раза – в Поволжском.

Анализ числа предложений лекарственных средств цитостатического действия отдельными фирмами позволил установить лидирующее положение в Центральном регионе «Центра внедрения «Протек»: на его долю приходилось 103 предложения, что составляло 10,8% от этого показателя по региону (957). К крупным фармацевтическим компаниям следует также отнести «Экохелпфарм» – 62 (6,5%). В числе десяти ведущих по лекарственному обеспечению фармацевтических фирм имелась и государственная структура – Аптечный склад № 1 – 76 (7,9%). В Северо-Западном регионе к числу лидеров относились: «Биотехнотроник» – 428 (34,4% от показателя по региону), «Фарм Тамда 77» – 170 (13,7%), «ХС-Петербург» – 115 (9,2%). В Поволжском регионе – это «Имплозия» - 208 (40,8%), «Сит-Фарм» - 7,4 (14,5%) и «Саламат» – 44 (8,6%) [2].

Изучение предложений для оптовой реализации средств, стимулирующих лейкопоэз, по отдельным дистрибьюторам позволило выделить в числе лидеров в Центральном регионе фирму «Фармация» – 34 (13,4%), в Северо-Западном регионе – «Биотехнотроник» – 428 (254,5%), в Поволжском – «Имплозия» – 52 (23,5%).

Для количественной характеристики насыщенности фармацевтического рынка противоопухолевыми препаратами и средствами, стимулирующими лейкопоэз, были использованы такие показатели, как широта и глубина ассортимента.

Широта ассортимента представлена отношением ассортиментных групп или подгрупп ЛС, реально присутствующих на оптовом рынке (в нашем случае – синонимических групп и комбинированных препаратов), к количеству ассортиментных групп или подгрупп ЛС, разрешенных к применению в стране.

Глубина ассортимента характеризовалась отношением количества разновидностей лекарственных форм с учетом форм выпуска, реально присутствующих на рынке, к количеству лекарственных форм конкретных форм выпуска, зарегистрированных в России.

Исходя из вышеизложенного, было установлено, что лекарственные средства цитостатического действия на фармацевтическом рынке Центрального региона в 1998 г. составляли 86,6% от числа зарегистрированных в нашей стране, 74,6% - на рынке Северо-Западного и 52,2% - на рынке Поволжского региона [2].

Был отмечен недостаточный уровень ассортиментной насыщенности рынка противоопухолевыми препаратами: глубина ассортимента в Центральном регионе составила 36,7%, в Северо-Западном – 30,7%, в Поволжском – 14,2% от базовой полноты ассортимента.

Насыщенность фармрынка онкопрепаратами в трех регионах России на 1998 г. отражена в таблице 3 (см. Приложение).

Лекарственные средства, стимулирующие лейкопоэз, и препараты, применяющиеся для профилактики и лечения синдрома лучевой болезни (колониестимулирующие факторы, производные пиримидина и тиазолидина, иммуностимуляторы), в общей структуре рынка предложений занимают 0,5%. Характеристика рынка данной группы препаратов приведена в таблице 3 (см. Приложение).

Общее число предложений онкопрепаратов в трех регионах составляет 583. В отличие от противоопухолевых препаратов, ЛС, стимулирующие лейкопоэз, и препараты для профилактики и лечения синдрома лучевой болезни преимущественно (57,6 – 76,5% ассортимента фармакотерапевтической группы) представлены отечественной продукцией [2].

Для аналитической оценки распределения лекарственных средств по географическим сегментам была проведена дифференциация рынка противоопухолевых препаратов, средств, стимулирующих лейкопоэз, и препаратов для профилактики и лечения синдрома лучевой болезни по фирмам-производителям и странам происхождения. Дифференцированное распределение изучаемой группы препаратов представлено в таблице 4 (см. Приложение).

Как видно из таблицы, насыщение региональных рынков противоопухолевых препаратов происходит в основном за счет ЛС стран Западной Европы (43,1 – 55,5%) и Америки (10,9 – 25,2%). Однако немалую долю занимают и отечественные препараты (7,2 – 20,7%) [2].

Существенную долю препаратов противоопухолевого действия на рынке Центрального региона составляли цитостатики фирм-производителей восточно-европейских и азиатских стран.

Насыщение фармацевтического рынка регионов средствами, стимулирующими лейкопоэз, и препаратами для профилактики и лечения синдрома лучевой болезни происходит, в отличие от цитостатиков, за счет поступления лекарственной продукции от отечественных производителей (Приложение, табл. 2). В частности, по Центральному региону доля рынка данной группы препаратов составляла 77,47%. Аналогичная ситуация наблюдалась в Северо-Западном (68,34%) и Поволжском (67,87%) регионах. Одну пятую часть всех предлагаемых на рынке препаратов составляли ЛС импортного производства фирм-производителей стран Западной Европы. Доля рынка других географических сегментов незначительна.

Ранжирование отдельных фармацевтических компаний по рыночной доле (процентное отношение предложений конкретной фирмы к общему числу предложений фармакотерапевтической группы) по некоторым регионам Российской Федерации позволило выделить фирмы-лидеры, занимающие первые 10 мест. Рейтинг фирм-производителей показывает, что первые три места на рынке противоопухолевых препаратов в 1998 г. занимали такие компании, как концерн Glaxo Wellcome с дочерними фирмами Glaxo, Wellcome foundation Ltd, Glaxo-Wellcome (Великобритания), транснациональная компания Bristol-Myers Squibb (США, Германия, Италия, Швейцария), Upjohn company (США, Великобритания, Франция, Италия, Швеция, Бельгия, Австралия, Индонезия) с общей рыночной долей на рынке Центрального региона – 33,6%, Северо-Западного – 50,1%, Поволжского – 44,1% (Приложение, табл. 5).

В число лидеров в Центральном регионе входили Teva pharmaceutical industries Ltd (Израиль), на долю которой приходится 5,9% от общего числа предложений, Rhone-Poulenc Rorer (Франция-Великобритания) – 4%, Ebeve arzneimittel GmbH (Австрия) – 3,6%, Gedeon Richter (Венгрия) – 3,6%, Schering Plough (США, Бельгия, Швейцария, Индонезия) – 3%. В частности, компания Teva pharmaceutical industries Ltd предлагали широкий спектр онкологических препаратов, признанное высокое качество и умеренные цены (в среднем от 4 до 13 долл) которых вывели израильский концерн в число крупнейших производителей этой группы лекарственных средств во многих странах мира [2].

Приятно отметить, что в Поволжском регионе широко была представлена продукция отечественных предприятий. В десятку лидеров вошло российское предприятие «Татхимфармпрепараты», поставляющее на рынок наиболее дешевые препараты растительного происхождения – бефунгин, настойку чаги (по цене до 1,3 долл), которые применяют как симптоматические средства при раке желудка.