Токсикологическая химия

 

                        S2О32-  CN -       S CN

Этанол при отравлениях метанолом или двухатомными спиртами конкурентно быстро взаимодействует с алкогольдегидрогеназой и препятствует участию этого фермента в образовании токсичных метаболитов метанола (муравьиной кислоты и формальдегида) и этиленгликоля (гликолевой, глиоксиловой и щавелевой кислот).

 

К группе биохимических антидотов следует отнести также цинка сульфат, используемый при отравлении соединениями меди (II), в частности при генетическом нарушении контроля содержания меди в организме - болезни Вильсона-Коновалова. Введение ионов цинка катализирует синтез металлотионеинов, а образующиеся при этом прочные тиолаты меди выводятся из организма.

 

Группу фармакологических антагонистов образуют вещества, конкурирующие с ядом в действии на клеточные рецепторы. Это реактиваторы холинэстеразы при отравлениях фосфорорганическими пестицидами, атропин как антидот при отравлении пилокарпином, налорфин при отравлении морфином, ионы калия при отравлении сердечными гликозидами.

 

Среди фармакологических антагонистов имеется группа лекарственных средств, относящихся к синаптотропным препаратам. Например, флумазенил применяют при отравлении бензодиазепинами.

 

Фармакологические антидоты позволяют купировать большинство не все симптомы интоксикации, так как антагонизм обычно бывает полным. При этом могут развиваться побочные эффекты, поскольку конкурентное действие предполагает использование высоких концентраций антидота-антагониста. В отличие от химических антидотов, биохимические (токсикокинетические) антидоты не образуют прочных ковалентных химических связей с токсичным веществом.

 

Большую группу составляют антидоты, используемые для профилактики и коррекции токсических эффектов ряда лекарственных средств. Амифостин используют для коррекции токсичности препаратов платины, ацетилцистеин  - токсичности парацетамола, кальция фолиат - токсичности метотрексата.

 

Для лечения отравлений животными ядами, вызванных укусами змей и насекомых, применяют иммунологические противоядия (противозмеинная, противокаракуртовая сыворотки и др.). Антитоксическая иммунотерапия эффективна лишь в первые часы после отравления.

 

Приведенные примеры не могут охватить широкий круг медикаментов для детоксикации. Более полную информацию можно получить в учебниках по клинической токсикологии и в соответствующей справочной литературе.

 

Таким образом, при острых отравлениях необходимы методы активной детоксикации, специфической (антидотной) фармакотерапии (методы пассивной детоксикации) и симптоматической терапии с учетом избирательной токсичности вещества.

 

 

 

 

 

ПРИЛОЖЕНИЯ

 

 

 

 

 

Приложение 1

 

Министерство здравоохранения РФ

 

Департамент здравоохранения

 

Администрация Омской области

 

 

 

ОГУЗ Бюро судебно-медицинской

 

экспертизы__________________

 

Адрес

 

АКТ

 

СУДЕБНО-ХИМИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

 

№_________

 

 

 

На основании_________________________________________________________________

 

        В судебно-химическом отделении  судебно-медицинской лаборатории  Бюро судебно-медицинской экспертизы_______________________________________________________

 

        экспертом - химиком______________________________________________________

 

                                                                                      фамилия, и,о., специальность, стаж, звание

 

________________________________________________________________________

 

                                                                                                        ученая степень, звание

 

произведено исследование_____________________________________________________

 

                                                                                                         наименование объекта

 

от трупа_____________________________________________________________________

 

                                                                                             фамилия, имя, отчество умершего, возраст

 

с целью определения спирта этилового.

 

Дата наступления смерти_______________________________________________________

 

Дата вскрытия трупа и номер заключения (акта)____________________________________

 

Дата поступления объекта в отделение____________________________________________

 

Дата начала исследования_______________________________________________________

 

Дата окончания исследования ___________________________________________________

 

 

 

Обстоятельства дела _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

 

 

Описание объекта _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

Методика химического исследования.

 

Условия хроматографического разделения:

 

хроматограф ЛХМ 8 МД,

 

колонка 3/2000 мм,

 

насадкаХроматин № AWDMCS + 7 ПМФС4_________________________________________

 

+____проц. натрия гидроксида +___________проц. ______________.

 

Температура колонки 75 °С

 

инжектора-    75 °С.

 

Расход газа-носителя 2,6         л/час;

 

детектор-катарометр; ток детектора -  50 мА________.

 

 

 

Во флакон из-под пенициллина наливали 0,5 мл 50 % раствора трихлоруксусной кислоты, добавляли каплю раствора 1:400 метилового спирта и 0,5 мл. После фиксации пробки в горловине флакона содержимое его тщательно взбалтывали, затем во флакон шприцем вводили 0,3 мл 30 % раствора натрия нитрита и смесь тщательно взбалтывали. Шприцем отбирали из флакона 3 мл парообразной пробы и вводили её в хроматограф – на хроматограмме идентифицировали пики: метилнитрита_____________________________0,5 мл 4 % раствора пропилового спирта (внутренний стандарт) смешивали с       ______мл смеси вводили во флакон из-под пенициллина, содержащий 0,5  мл раствора трихлоруксусной кислоты. После фиксации пробки к горловине флакона содержимое его тщательно перемешивали, шприцом вводили 0,3 мл раствора нитрита натрия. Смесь тщательно взбалтывали. Через минуту из флакона отбирали 3 мл парообразной пробы, которую вводили в хроматограф. При этом на хроматограмме отмечена высота пика этилнитрита, равная ____ мм, высота пика ____мм. По вышеописанной методике производили исследование ________.При этом высота пика этилнитрита была равной ________мм, высота пика __________мм.

 

Одновременно по вышеописанной методике строили калибровочные графики. При построении калибровочных графиков использовали 1, 2, 4 и 6 % растворы этанола, приготовленные на воде очищенной. Перерасчетный коэффициент по количественному определению этанола по вводно-спиртовой смеси составляет: для крови - 0,95, для мочи - 1,05.

 

При этом высота пиков этилнитрита соответственно составила________мм; высота пиков______мм. Котангенс =

 

 

 

 

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

При судебно-химическом исследовании  трупа______________________________________

 

_____________________________________________________________________________

 

                                                                                                   фамилии, имя, отчество умершего

 

Обнаружен спирт этиловый в концентрации _______________________________________

 

не обнаружены:________________________________________________________________

 

_____________________________________________________________________________

 

Приложение:   

 

1. Две хроматограммы  на 2 листах.

 

2. Калибровочный  график на 1 листе.

 

                                           

 

                                                      

 

                                                                                              Эксперт химик_________________

 

                                                                                                                                                                                                                      Подпись

 

          

 

        

 

                                                                                                          «_____»_______     20       г.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Составляется в двух экземплярах при производстве исследований на наличие спирта

 

С1-С5 (этиловый спирт и его аналоги) газохроматографическим методом

 

 

 

 

Приложение 2

 

 

 

 

 

АКТ

 

 

 

судебно-химического исследования

 

№

 

 

 

На основании направления судмедэксперта________________________________________

 

в судебно-химическом отделении судебно-медицинской лаборатории Бюро судебно-медицинской экспертизы Омского облздравотдела

 

Экспертом-химиком___________________________________________________________

 

произведено исследование______________________________________________________

 

от трупа_____________________________________________________________________-

 

с целью определения карбоксигемоглобина.

 

Дата наступления смерти________________________________________________________

 

Дата вскрытия трупа и номер заключения (акта)____________________________________

 

Дата поступления объектов в отделение___________________________________________

 

Дата начала исследования_______________________________________________________

 

Дата окончания исследования____________________________________________________

 

Обстоятельства дела

 

_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

Описание объектов ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

Методика химического исследования

 

1. К 1 мл  крови, разведенной пятикратным  объемом воды очищенной, добавляли 3 мл 3 % раствора танина и взбалтывали. При этом наблюдали появление__________________осадка_____________________________________________

 

2. К 1 мл  неразведенной крови добавляли 4 мл 5 % раствора основного ацетата свинца и в течение 1 минуты сильно взбалтывали. При этом наблюдали ____________________окрашивание.

 

3. К 1 мл  крови добавляли 4 мл 0,2 % раствора  цитрата натрия. 1 мл полученного  раствора помещали в пробирку, содержащую 4 мл буферного раствора с рН=5,2 и выдерживали в течение 5 минут на водяной бане при 55 °С.

 

Смесь охлаждали ледяной водой и отфильтровывали. Полученный раствор имел______________________окраску.

 

 

 

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ. 0,1 мл крови разводили в 15 мл 0,1% раствора аммиака. Отфильтрованный раствор помещали в кювету с толщиной рабочего слоя 1 см и производили измерение оптической плотности при длине волны 575 нм (спектрофотометр СФ-26, раствор сравнения - 0,1 % раствор аммиака). Е1 _______. Затем к раствору, оставшемуся в пробирке, добавляли 2 капли 30 % раствора натрия гидроксида и 20 мг натрия гидросульфита. Через 15 мин при той же длине волны (575 нм) производили второе измерение оптической плотности Е2 =___________ Е2/Е1 =__________.

 

Для построения калибровочного графика 0,6 мл крови, не содержащей карбоксигемоглобина, разводили в 100 мл 0,1 % раствора аммиака. Одна часть полученного раствора насыщалась окисью углерода, полученной из муравьиной кислоты при взаимодействии с концентрированной кислотой серной в течение 1 часа. Измеряли оптическую плотность раствора крови без карбоксигемоглобина и со 100 % содержанием карбоксигемоглобина до и после добавления натрия гидроксида и натрия гидросульфита при условиях, описанных выше. Результаты следующие:

Содержание   НвСО в   исследуемой   крови	Оптическая   плотность   до прибавления   реактивов - Ei	Оптическая        плотность   после прибавления   реактивов - Е2	Е2/Е,
0%	0,46	0,11	0,24
25%	0,421	0,162	0,38
50%	0,383	0,216	0,56
75%	0,344	0,267	0,77
100 %	0,306	0,32	1,04

 

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

 

 

 

 

При судебно-химическом исследовании_______________________________________

 

от трупа__________________________________________________________________

 

Обнаружен карбоксигемоглобин в концентрации_______________________________

 

 

 

Приложение: Калибровочный график на 1 листе.