Токсикологическая химия

 

Существенную роль в развитии отравления играет физическое (агрегатное) состояние яда. Легче всего проникают в кровь газообразные и парообразные вещества при их вдыхании. Жидкие и твердые растворимые вещества, принятые внутрь, поступают в кровь только после всасывания через слизистые оболочки, причем вещества, принятые в виде порошка, таблеток, действуют медленнее, чем их растворы. Нерастворимые вещества не всасываются и, как правило, не вызывают отравления. Наполнение желудка пищей затрудняет всасывание яда и, тем самым, способствует постепенному развитию отравления и некоторому снижению токсического действия яда. Имеет значение характер пищи. Белковая пища препятствует всасыванию солей тяжелых металлов, жирная пища замедляет всасывание этилового алкоголя, кислая реакция пищевых масс способствует всасыванию цианидов, дубильные вещества, содержащиеся в чае, связывают некоторые алкалоиды.

 

Яд оказывает действие, когда он введен в организм в определенных количествах. Небольшие дозы называются индифферентными, так как они не вызывают заметных нарушений здоровья. Минимальное количество вещества, вызывающее отравление, называется токсической дозой. Количество яда, которое может обусловить смертельный исход, составляет смертельную (летальную) дозу. На величину этих доз прежде всего оказывает влияние химическая природа яда. Так, одна и та же доза 0,5 г является индифферентной для поваренной соли или двууглекислого натрия, лечебной для хинина, анальгина, аспирина, токсической - для кокаина и смертельной - для морфина, атропина. Характер действия некоторых ядов на организм зависит и от их концентрации в жидкости или во вдыхаемом воздухе. Существенное значение имеет также темп введения яда.

 

Одно и то же количество яда может вызывать неодинаковый эффект в зависимости от того, с каким веществом принятый яд смешан. Ослабление или даже полное прекращение действие яда может произойти в тех случаях, когда сопутствующее вещество образует с ядом нерастворимое соединение или его нейтрализует. Действие яда усиливается, если он хорошо растворим в веществе, с которым принят, или если это вещество ускоряет процесс всасывания.

 

При последовательном или одновременном введении ядов в их действии может наблюдаться синергизм или антагонизм. Синергизм - усиление действия одного яда под влиянием другого, причем, степень синергизма может быть различной: от простой суммы эффектов каждого яда до значительного взаимного усиления их действия (потенцирование). Например, известно, что алкоголь усиливает снотворный эффект морфина, барбитуратов, одновременный прием анальгина и амидопирина приводит к более выраженному анализирующему действию. Антагонизм - ослабление действия одного яда другим за счет противоположного эффекта, оказываемого на организм (эзерин и атропин) или химического взаимодействия с другим веществом, приводящим к ослаблению его ядовитых свойств (например, цианистый калий и глюкоза).

 

Интенсивность действия яда зависит от путей его поступления в организм. Яд может быть введен через рот, парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно), через легкие, неповрежденную кожу и другими способами.

 

Наиболее часто яды поступают в организм через рот. Всасываясь из желудка и тонкой кишки, они попадают в кровь и затем через систему воротной вены в печень, где частично обезвреживаются. Яды, введенные через прямую кишку или влагалище, минуют печеночный барьер и, следовательно, оказывают более выраженное действие при тех же дозах. Быстрее и почти в неизменённом виде ядовитые вещества поступают в кровь при парентеральном введении. Наиболее быстро и интенсивно оказывается общее действие ядов при внутривенном введении, а для газообразных и парообразных – при вдыхании через легкие. Через неповрежденную кожу проникают только те вещества, которые хорошо растворимы в жирах и липидах, например, тетраэтилсвинец, фенол, сернокислый анабазин, гидразин и некоторые другие. При этом имеет большое значение длительность контакта и площадь соприкосновения кожи с ядовитым веществом.

 

Находясь в организме, ядовитые вещества под влиянием ферментов и других биологически активных веществ подвергаются химическим превращениям (окислению, восстановлению, гидролизу и др.) с образованием чаще всего безвредных соединений. В других случаях образуются промежуточные продукты, обладающие более выраженными токсическими свойствами (ацетальдегид, щавелевая кислота, формальдегид соответственно - при отравлении этиловым алкоголем, этиленгликолем, метиловым спиртом). Одним из путей превращения ядовитых веществ  в организме является образование свободных радикалов, обладающих способностью повреждать внутриклеточные мембраны с последующей гибелью клеток. Как правило, некоторая часть яда выводится из организма в неизмененном виде.

 

Выделение ядов может происходить различными путями: через почки, легкие, печень, слизистые оболочки, крупными железами. Чаще всего ядовитые вещества и продукты их превращения, в основном растворимые в воде, выделяются почками. Канальцевый эпителий при этом подвергается дистрофическим, а иногда и некротическим изменениям (отравление сулемой, этиленгликолем), что может обусловить недостаточность выделительной функции почек.

 

Соли тяжелых металлов частично выделяются через слизистую оболочку толстой кишки, в которой могут возникать воспалительные и некротические изменения (сулемовый колит). Летучие вещества (алкоголь, эфирные масла, синильная кислота и др.) выделяясь через легкие, сообщают выдыхаемому воздуху свойственный им запах. Печень вместе с желчью выделяет эфирные масла, наркотики, некоторые алкалоиды.

 

Ряд веществ при повторных введениях обладает кумулятивным действием, то есть способностью накапливаться в тканях и органах, вызывая более выраженное повреждающее действие.

 

К индивидуальным особенностям, влияющим на выраженность симптомов отравления, могут быть отнесены: пол, возраст, состояние здоровья, повышенная чувствительность организма и индивидуальная непереносимость некоторых ядов.

 

Считается, что женщины в общем более чувствительны к ядам. Беременность и менструальный период понижают сопротивляемость организма к действию ядов.

 

Чувствительность к ядам зависит также от возраста. Отравление у детей наступает при значительно меньших дозах ядовитых веществ. Это связано не только с наименьшей массой тела, но и в значительной мере качественно иной реакцией на большинство ядов, обусловленной особенностями центральной нервной системы и еще недостаточным развитием защитных свойств организма ребенка.

 

Заболевания сердца, печени, почек, сопровождающиеся нарушением дезинтоксикационной и выделительной функции организма, могут обусловить повышение чувствительности людей к ядам, более тяжелое течение отравления, а также наступление смертельного исхода, даже от нетоксических доз яда.

 

В лечебной практике встречаются случаи медикаментозной аллергии по отношению ко многим лекарственным веществам: антибиотикам, сульфаниламидам, ацетилсалициловой кислоте, амидопирину, новокаину и др. При повторном контакте с данными веществами может развиться анафилактический шок с высокой вероятностью летального исхода. Также известно явление индивидуальной генетически обусловленной непереносимости лекарств (идиосинкразия), когда введение лекарственного вещества в обычных и даже малых количествах может вызвать тяжелую аллергическую реакцию  с быстрым наступлением смертельного исхода уже при первом контакте организма с веществом.

 

При длительном и частом приеме некоторых ядов может наблюдаться привыкание к ним. Организм постепенно начинает переносить токсические и даже заведомо смертельные дозы. Возможность привыкания существует, очевидно, в отношении многих ядовитых веществ, однако чаще всего это наблюдается при приеме мышьяка, снотворных, обезболивающих, диуретических, гипотензивных средств.

 

В основе привыкания лежит значительное увеличение активности ферментов, участвующих в разрушении вводимого яда, возможно, происходит синтез специальных, так называемых, индуцированных ферментов. Вследствие относительно малой специфичности инактивирующих ферментных систем нередко наблюдается так называемое перекрестное привыкание, когда длительный прием одного яда вызывает ускоренное разрушение других ядов, близких по токсическому действию. Например, привыкание к одному виду снотворного может распространиться на всю группу снотворных веществ, независимо от их химической природы.

 

Разновидностью привыкания является болезненное влечение к некоторым веществам - так называемое пристрастие. В основе его лежит способность отдельных веществ оказывать воздействие на высшую нервную деятельность, например, вызывать приятное возбуждение (эйфорию) или успокоение. Желание повторно воспроизвести это состояние постепенно становится непреодолимым и человек превращается в наркомана.

 

Наркоманией называют злоупотребление теми веществами, которые включены в список наркотических средств (наркотических веществ и наркотических лекарственных средств, в том числе синтетических и природных). Этот список составляется Постоянным комитетом по контролю наркотиков (ПККН) при Министерстве здравоохранения, утверждается Правительством РФ, периодически пересматривается и дополняется. Однако, «в настоящее время ПККН осуществляет свою деятельность самостоятельно и не находится при каком-либо конкретном федеральном органе государственной власти» (письмо Минздравсоцразвития РФ от 31.07.2007 года № МЗ/20974-16-1).

 

Вещества, которые включаются в Списки наркотических средств, должны соответствовать 3 критериям:

 

1. Медицинский  – вещество обладает определённым действием на центральную нервную систему, применяется с немедицинскими целями.

 

2. Социальный  – вещество начинает оказывать  определённое действие на поведение  человека в обществе.

 

3. Юридический  – вещество должно быть включено  в списки наркотических средств, утверждённые Правительством РФ.

 

В настоящее время известно большое число веществ, способных вызывать пристрастие. К их числу относятся: морфин, героин, текодин, омнопон, промедол, снотворные - барбитураты (нембутал, барбамил и др.) и небарбитуратового ряда (нитразепам, бромурал), транквилизаторы (сибазон, нозепам, элениум и др.), а также средства растительного происхождения - опий, препараты конопли (гашиш, марихуана) и др.

 

Внезапное лишение наркомана привычного для него возбуждающего или успокоительного вещества вызывает особое состояние организма, так называемую абстиненцию (синдром воздержания). Абстиненция сопровождается тяжелым расстройством функций центральной нервной системы, а также дыхания и кровообращения. Находясь в состоянии абстиненции, наркоман испытывает непреодолимую потребность приема новых доз наркотика и способен совершить любое преступление с целью получения яда.

 

В настоящее время существует около 10 тысяч потенциально опасных токсических веществ, которые могут встретиться в жизнедеятельности человека.

 

В зависимости от причины, обстоятельств отравлений их классифицируют на 2 группы:

 

 

Случайные

 

Бытовые

 

Медицинские         

 

Профессиональные

 

 

 

Умышленные(преднамеренные)

 

Суицидальные (самоубийства)

 

Криминальные (убийства)

 

 

 

 

Картина отравления, картина вскрытия при летальном исходе бывают, как правило, неспецифичны, нехарактерны, поэтому для выявления причины смерти встаёт вопрос о необходимости судебно-химического исследования (экспертизы), после проведения которого может быть установлено отравляющее вещество и его концентрация.

 

 

 

1.4.3.Основные  симптомокомплексы отравлений

 

Запах, исходящий от больного и его выделений, во многих случаях позволяет верифицировать вид отравления (таблица 2).

 

Изменение кожных покровов, выявляемые при осмотре, также могут быть ключом к выяснению природы воздействующего токсиканта.

 

Таблица 2 «Запах объектов исследования и возможный токсикант»

№ п/п	Запах	Возможные причины
1	Алкогольный	Отравление алкоголем (этанолом, метанолом)
2	Барвинка	Отравление метилсалицилатом
3	«Дезинфекции»	Отравление фенолом и соединениями кислоты карболовой
4	Горького миндаля	Отравление синильной кислотой и цианидами, нитроциклогексаном, бензальдегидом
5	Грушевый	Отравление хлоралгидратом
6	Загнивших яблок	Отравление ацетоном, растворителями лаков и красок; гипергликемическая кома, кетоацидоз
7	Запах свежести с озоновым оттенком	Отравление калия перманганатом
8	Йодный	Отравление йодом
9	Керосиново-хлорный	Отравление хлорорганическими соединениями
10	Неприятный специфический, с металлическим вкусом во рту и саливацией	Отравление ртути оксидом
11	Сапожной краски	Отравление нитробензолом
12	Сладко-ацетоновый	Отравление хлороформом
13	Сладко-ликерный	Отравление дихлорэтаном
14	Специфический керосиново-чесночный	Отравление фосфорорганическими соединениями
15	Спиртово-сивушный	Отравление антифризом
16	Спиртово-сладкий	Отравление тормозной жидкостью (этиленгликолем)
17	Табака	Никотин
18	Тухлых яиц (изо рта и от кала)	Отравление сероуглеродом, сероводородом, меркаптанами; гнилостная диспепсия
19	Уксусный	Отравление уксусом, ацетальдегидом
20	Формалиновый	Отравление формалином
21	Фруктово-алкогольный	Отравление алкогольными напитками
22	Хлорный (острый, «колючий» запах)	Отравление хлористоводородной кислотой
23	Чесночный	Отравление фосфором, мышьяком, теллуром и их соединениями (дифференцировать от запаха съеденного чеснока)