Препараты, действующие на физиологические системы организма

    Применяют окситоцин для возбуждения и стимулирования родовой деятельности, а также для профилактики и остановки гипотонических маточных кровотечений в послеродовом периоде. В качестве стимулятора родовой деятельности он противопоказан при несоответствии размеров плода и таза, при косом и поперечном положении плода, угрожающем разрыве матки и наличии на ней рубцов после кесарева сечения.

    Метилокситоцин  по действию, показаниям и противопоказаниям  сходен с окситоцином.    Дезаминоокситоцин по своим свойствам также аналогичен окситоцину, но действует более продолжительно. Его используют для возбуждения и усиления родовой деятельности, ускорения инволюции матки в послеродовом периоде, а также для стимуляции лактации. В связи с тем, что препарат хорошо всасывается слизистой оболочкой полости рта, его в виде таблеток закладывают за щеку или под язык. Противопоказания те же, что и для окситоцина.

   Питуитрин получают  из задней доли гипофиза крупного  рогатого скота и свиней. Он  содержит окситоцин и вазопрессин  (антидиуретический гормон), в связи, с чем может способствовать повышению АД. Гифотоцин — очищенный экстракт задней доли гипофиза крупного рогатого скота и свиней — содержит в основном окситоцин и небольшое количество (значительно меньше, чем питуитрин) вазопрессина. Поэтому он в отличие от питуитрина практически не влияет на АД. В акушерско-гинекологической практике питуитрин и гифотоцин используют по тем же показаниям, что и окситоцин. Противопоказания для применения питуитрина и гифотоцина те же, что и для окситоцина. Кроме того, поскольку питуитрин может повышать АД и вызывать спазмы сосудов, его не следует применять при артериальной гипертензии, тромбофлебите, сепсисе и нефропатии беременных.

    В отличие  от окситоцина препараты простагландинов  группы Е2 (динопростон) и F2a (динопрост), а также их синтетические аналоги (ме-тилдинопростон, метилдинопрост и др.) возбуждают активность матки как вне, так и во время беременности, по мере развития последней чувствительность миометрия к действию простагландинов повышается. Под действием простагландинов происходит раскрытие  шейки матки. Реакция миометрия на введение простагландинов в поздние сроки беременности сходна с эффектом окситоцина, однако диапазон их доз, в которых они вызывают ритмические сокращения, более узкий, чем при применении окситоцина. Метилдинопрост и метилдинопростон превосходят по активности исходные простагландины и имеют более длительный срок действия. Динопрост помимо влияния на миометрий повышает тонус мышц бронхов, что особенно выражено у лиц, страдающих бронхиальной астмой, увеличивает сердечный выброс, учащает ритм сердечных сокращений. В умеренных дозах на системное АД препарат практически не влияет, в больших дозах несколько повышает его, суживает легочные сосуды, усиливает моторику желудочно-кишечного тракта, повышает проницаемость сосудов. Динопростон в отличие от динопроста снижает АД и расширяет легочные сосуды и бронхов.

    Применяют препараты простагландинов для прерывания беременности, а также для возбуждения и стимуляции родовой деятельности. При введении простагландинов внутрь могут возникать тошнота, рвота, понос, озноб, а при внутривенном введении — флебиты. Препараты простагландинов противопоказаны при анатомически и клинически узком тазе, наличии на матке рубцов после кесарева сечения, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, почек, печени и кроветворной системы, а также при повышенном внутриглазном давлении. Кроме того, динопрост противопоказан при склонности к бронхоспазму.

       Алкалоиды  и препараты спорыньи (эргометрина  малеат, эрготал и др.), а также  котарнина гидрохлорид вызывают стойкое повышение тонуса миометрия, что обусловливает механическое сжатие мелких сосудов матки. В связи с этим указанные препараты способствуют ускорению инволюции матки в послеродовом периоде и остановке маточных кровотечений.

    Характер изменений  сократительной активности миометрия  под влиянием алкалоидов спорыньи  зависит от их дозы. В малых  дозах они увеличивают ритмические  сокращения миометрия, а в более  высоких дозах наряду с усилением  ритмических сокращений значительно  повышают тонус мускулатуры матки. В очень больших дозах алкалоиды спорыньи вызывают длительный спазм миометрия. Чувствительность миометрия к алкалоидам спорыньи увеличивается по мере созревания матки, однако и незрелая матка может реагировать на введение этих алкалоидов. Наиболее чувствительна к алкалоидам спорыньи мускулатура матки во время беременности и после родов. Препараты и алкалоиды спорыньи применяют при гипотонических маточных кровотечениях и субинволюции матки, а также после кесарева сечения, при кровянистых выделениях после аборта. Нецелесообразно их применение непосредственно после рождения ребенка, если плацента находится еще в полости матки, т.к. спазм мускулатуры может препятствовать ее отделению. Препараты спорыньи могут вызывать побочные эффекты: тошноту, рвоту, понос, головную боль. При остром отравлении препаратами спорыньи, что чаще всего бывает связано с попыткой криминального аборта, возникают двигательное возбуждение, судороги, расстройство чувствительности, тошнота, рвота, понос, боли в эпигастральной области, тахикардия.

   Основные маточные  окситоцические средства, их дозы, способы применения, формы выпуска  приводятся ниже.

   Гифотоцин (питуитрин М; Hyphotocinum) — ампулы по 1 мл (5 ЕД). В I периоде родов вводят внутримышечно по 1—2 ЕД через каждые 30 мин 4—6 раз в сутки; во II периоде родов — по 5 ЕД внутримышечно или внутривенно (капельно в 500 мл 5% р-ра глюкозы или струйно медленно в 40 мл 40% р-ра глюкозы). Для возбуждения родовой деятельности препарат вводят через 2—4—6 ч после вскрытия плодного пузыря.

 Общее количество  препарата, введенного для индукции  родов или во время родов  при слабости родовой деятельности, не должно превышать 5 —10 ЕД.

   Демокситоцин (дезаминоокситоцин и др.) (Demoxytocin) — трансбуккальные таблетки по 50 ЕД. Для возбуждения родовой деятельности и стимуляции родов назначают с интервалами 30 мин. Таблетки закладывают за щеку попеременно с правой и левой стороны и держат во рту, не разжевывая и не проглатывая до полного рассасывания (около 30 мин). Максимальная доза — 500 ЕД (10 таблеток), иногда ее повышают до 900 ЕД. При появлении регулярных сильных схваток последующие разовые дозы уменьшают вдвое (1/2 таблетки) или увеличивают интервал между приемами (до 1 ч). При отсутствии эффекта применение препарата можно повторить через 24 ч.                 

   Метилокситоцин (мезотоцин) (Mesotocinum) — 0,005% р-р в ампулах по 1 мл (50 мкг в 1 мл). Вводят внутривенно капельно (50 или 100 мкг препарата разводят в 500 мл 5% р-ра глюкозы). Начальная скорость введения 10 капель/мин, при необходимости через 10—20 мин ее увеличивают до 40 капель/мин. В исключительных случаях препарат вводят внутримышечно с целью ускорения завершения родов, обычно производят одну инъекцию (25—50 мкг).

    Окситоцин (Oxytocin) — ампулы по 1 мл (2; 5 или 10 ЕД в 1 мл). Для возбуждения родов вводят внутримышечно по 0,5—2 ЕД, при необходимости повторяя инъекции каждые 30—60 мин, или внутривенно капельно (5 ЕД в 500 мл 5% р-ра глюкозы) вначале со скоростью 5—8 капель/мин, затем увеличивают скорость введения на 5 капель каждые 5—10 мин, но не более 40 капель/мин до установления энергичной родовой деятельности. Капельное введение продолжают в течение всего родового акта, при этом количество вводимого раствора снижают до минимального, поддерживающего хорошую родовую деятельность.

   Питуитрин (Pituitrinum) — ампулы по 1 мл (5 ЕД). Как маточное средство препарат вводят подкожно или внутримышечно по 1—1,25 ЕД каждые 15—30 мин 4—6 раз, а иногда внутривенно капельно (5 ЕД в 500 мл 5% р-ра глюкозы) или очень медленно струйно (2,5—5 ЕД в 40 мл 40% р-ра глюкозы). Высшие дозы: разовая 10 ЕД, суточная 20 ЕД. При ночном недержании мочи и несахарном диабете применяют подкожно или внутримышечно взрослым по 5 ЕД, детям 1 года — по 0,5—0,75 ЕД; 2—5 лет — по 1—2 ЕД; 6—12 лет — по 2—3 ЕД 1—2 раза в день.

  

Rp.: Hipotocinum  5 ЕД

        D.t.d. № 10 in amp.

        D.S. внутримышечно в I период родов по 1-2 ЕД, во II период по 5 ЕД каждые 30 минут 4-6 раз в сутки

#

Rp.: Demoxitocin  50 ЕД

        D.t.d. №10 in tab.

        D.S. внутрь по 1 таблетке с интервалом 30 минут для возбуждения родовой  деятельности

#

Rp.: Sol. Mesotocinum   0,005%  1,0

        D.S. внутримышечно для ускорения завершения родовой деятельности 

#

Rp.: Oxitocin  (1ml) 2 ЕД in amp.

        D.S. для возбуждения родов внутримышечно по 0,5-2 ЕД каждые 30-60 минут

#

Rp.: Pituitrinum (1 ml) 5 ЕД in amp.

        D.S. как маточное средство, подкожно по 1- 1,25 ЕД каждые 15-30 минут 4-6 раз

#

 

   Заключение:

   В основе действия большинства лекарственных средств лежит процесс воздействия на физиологические системы организма, выражающиеся изменением скорости протекания естественных процессов. Возможны следующие механизмы действия лекарственных веществ.

   Физические и физико-химические механизмы. Речь идет об изменении проницаемости и других качеств клеточных оболочек вследствие растворения в них лекарственного вещества или адсорбции его на поверхности клетки; об изменении коллоидного состояния белков и т. п.

   Химические механизмы. Лекарственное вещество вступает в химическую реакцию с составными частями тканей или жидкостями организма, при этом они воздействуют на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействуют с веществами клеток.

   Действие на специфические рецепторы основано прежде всего на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Лекарственные средства, повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами, а препараты, препятствующие действию специфических агонистов, – антагонистами. Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным медиатором за места соединения в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть восстановлена большими дозами агониста или естественного медиатора.

   Влияние на активность ферментов связано с тем, что некоторые лекарственные вещества способны повышать и угнетать активность специфических ферментов.

   Физико-химическое действие на мембраны клеток (нервной и мышечной) связано с потоком ионов, определяющих трансмемб-ранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные препараты способны изменять транспорт ионов (антиаритмические, противо-судорожные препараты, средства для общего наркоза).

   Прямое химическое взаимодействие лекарств возможно с небольшими молекулами или ионами внутри клеток. Принцип прямого химического взаимодействия составляет основу антидотной терапии при отравлении химическими веществами.

   Поэтому для  каждой системы своеобразен определенный  препарат, действующий непосредственно  на нее, и оказывающий в большей  степени лечебное и благоприятное  воздействие на органы самой  системы и систему в целом.

 

 

 

 

 

 

  Литература:

1. Харкевич Д. А. Фармакология. 2005 г.
2. Фармакология  -  Малеванная В. Конспект лекций по фармакологии
3. М. Г. Машковский. «Лекарственные средства». Москва. Издательство восьмое, «Медицина» 1978 г. Том 1,2.
4. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии, М.,1988;
5. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии, М., 1987.
6. Аничков С. В., Беленький М. Л., Учебник фармакологии, Л., 1969; Машковский М. Д., Лекарственные средства, 6 изд., М., 1967.
7. Ю. В. Буров.
8. В. В. Майский.
9. В.Г Кукес Клиническая фармакология. — 3. — Москва: Геостар-Медиа, 2006.
10. А. Б де Луна Руководство по клинической ЭКГ = Textbook of clinical electro cardiography / перевод с англ. М. Р. Кравченко, под ред. проф. Р. З. Амирова. — Москва: "Медицина", 1993.
11. Краткая Медицинская Энциклопедия, издательство "Советская Энциклопедия", издание второе, 1989, Москва
12. Справочник. «Лекарственные препараты забугорных компаний в России». Москва. Издательство «Астрафармсервис» 1993 год.