Ассортимент и структура глазных лекарственных форм

Введение.

Среди широкого ассортимента лекарственных средств, используемых современной научной медициной, лекарственные формы для глаз занимают особое место, а их производство – предмет самостоятельного раздела фармацевтической технологии, что объясняется уникальными особенностями органа зрения человека, своеобразие строения и свойств, взаимодействием с лекарственными веществами различных тканей и жидкостей глаза.

Ранимость глазных тканей, огромное число заболеваний органа зрения – абсцессы века и глазницы, аниома, блефарит, глаукома, трахома, катаракта и ряд других заболеваний – обусловили необходимость создания и постоянного совершенствования препаратов, применяемых в офтальмологической практике.

Препараты, применяемые в  офтальмологии как средства лечения  болезней глаз, появились уже в далёкую эпоху первобытнообщинного строя. К этому же периоду многие авторы относят и возникновение офтальмологии [Иванов Е.И., 1900; Самойлов А.Я., 1949; Заблудовский П.Е., 1955; Магильницкий С.Г., 1962, и др.].

Создание высокоразвитой химико-фармацевтической промышленности, разработка и внедрение новых, более совершенных технологических процессов, введение в строй автоматических и поточно-механизированных линий и единиц высокопроизводительного оборудования позволяют постоянно расширять ассортимент глазных лекарств, видоизменять их структуру.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ассортимент и  структура глазных лекарственных  форм.

Характеристика глазных  лекарственных средств и их классификация.

Согласно определению  Фармакопей ведущих стран мира глазные  лекарственные средства представляют собой стерильные жидкие, мягкие или  твердые препараты, предназначенные  для нанесения на глазное яблоко и/или конъюнктиву или введения в конъюнктивальный мешок.

В практической офтальмологии  для лечения глазных заболеваний  применяют инстилляцию растворов, закладывание в конъюнктивальный мешок  мазей, глазных плёнок, таблеток, ламелей, инъекционное введение лекарственных веществ, а также с помощью контактных линз и электрофореза. Перечисленными путями введения офтальмологических лекарственных препаратов соответствует и многообразие лекарственных форм: твёрдых, жидких, мягких и газообразных.

К твёрдым глазным лекарственным  формам относятся:

1. Таблетки.
2. Ламели.
3. Карандаши.
4. Присыпки.
5. Глазные лекарственные плёнки.

К жидким глазным лекарственным  формам:

1. Истинные водные растворы.
2. Масляные растворы.
3. Растворы высокомолекулярных соединений.
4. Коллоидные растворы.
5. Эмульсии.
6. Суспензии.
7. Офтальмологические инъекции.
8. Субконъюнктивальные инъекции, вводимые в конъюнктивальный мешок, при которых лекарственное вещество диффундирует через склеру в глах\з.
9. Ретробульбарные инъекции, вводимые за глазное яблоко.
10. Жидкости для обработки контактных линз – стерильные, смачивающие, увлажняющие и дезинфицирующие водные растворы для хранения, очистки и облегчения аппликации контактных линз или контактных стёкол офтальмологических приборов, применяемых для исследования глаза.

Они применяются в виде глазных капель, примочек, промываний, растворов для инъекций и электрофореза.

К газообразным глазным лекарственным  формам относятся аэрозоли (глазные  спреи).

Мягкие глазные лекарственные  формы:

1. Гомогенные мази.
2. Гетерогенные мази.
3. Гели.

Вид лекарственной формы  в офтальмологической фармакотерапии определяется целым рядом факторов:

1. Состоянием патологического процесса.
2. Общими показателями состояния организма больного.
3. Наличием соответствующих травматических повреждений органа зрения.
4. Степенью проницаемости гематоофтальмологического барьера.
5. Физико-химическими свойствами лекарственных веществ.
6. Особенностями фармакологического действия лекарственных и вспомогательных веществ.

Значительная роль в процессах  активации или ингибирования  действия лекарственных веществ принадлежит таким физико-химическим факторам, как величина рН, осмотическое давление раствора, молекулярная масса веществ-носителей.

Требования ГФ XI издания к глазным лекарственным  формам. Их

обоснование и  реализация.

Требование к глазным  лекарственным средствам:

1. Должны быть максимально очищены от механических и микробных загрязнений.
2. Иметь точную концентрацию веществ.
3. Быть изотоническими.
4. Быть стабильными и стерильными.
5. В отдельных случаях иметь пролонгированное действие и буферные свойства

Принцип стерильности.

В норме слёзная жидкость содержит особое антибиотическое вещество – лизоцим, обладающее способностью лизировать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При большинстве заболеваний глаз содержание лизоцима в слёзной жидкости снижается, в результате чего глаз оказывается недостаточно защищённым от воздействия микроорганизмов, поэтому применение нестерильных лекарств может иметь тяжёлые последствия.

Проблемы предотвращения микробной контаминации лекарственных  средств для глаз и растворов  для инъекции, представляющих собой  системы со значительным по сравнению с содержанием действующих веществ объёмом жидкой фазы, создаются благоприятные условия для размножения микроорганизмов. Степень риска обсеменения лекарств зависит от многих факторов, таких, как наличие патогенной микрофлоры, характера продуктов разложения препарата вследствие воздействия на него развивающихся микроорганизмов, инициирующих самые разнообразные реакции. Микробная контаминация фармацевтических препаратов может иметь место на всех стадиях получения, хранения, транспортировки и применения.

Важное значение приобретают асептические условия приготовления лекарственных форм. С целью предотвращения микробной контаминации глазных лекарственных средств в промышленности используют разнообразные способы стерилизации и разнообразные приёмы, позволяющие получить лекарство в строго асептических условиях, и в дальнейшем для увеличения гарантий потенциального обсеменения его микроорганизмами.

Особо возрастает роль асептики при изготовлении глазных лекарственных  средств, не подлежащие термической  обработке, - присыпок, содержащих термолабильные вещества, эмульсии и суспензии. При  нагревании в них резко усиливаются  процессы рекристаллизации, флоккуляции и коалесценции. Термолабильные вещества взвешивают в асептических условиях, растворяют в предварительно простерилизованном растворителе или в основе для мази в стерильной посуде, добавляя при необходимости консерванты и стабилизаторы.

Лекарственные вещества, применяемые  в составе глазных капель, по степени устойчивости к стерилизации классифицируются на группы, растворы которых:

1. Выдерживаю стерилизацию при температуре 100°С в течении 30мин без добавления стабилизаторов.
2. Не выдерживают тепловой стерилизации.
3. Выдерживают стерилизацию при температуре 100°С в течение 15-30мин с добавлением стабилизаторов.

В 1-ю группу входят растворы амидопирина, атропина сульфата, кислоты  борной, дикоина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазин – натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др.

2-я группа включает  бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол, резорцин и др. Для стерилизации таких лазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.

Обеспечение стабильности.

Глазные капли, изготовленные  асептически, или капли стерильные, могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования. В связи с этим возникает необходимость добавления к глазным каплям консервантов, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли, и способствуют сохранению их стерильности в течение всего времени применения. Используются следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5%), спирт бензиловый (0,9%), сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол, 0»%), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0)1%), кислота сорбиновая (0,05 – 0,2%).

Группой ленинградских офтальмологов  предложено в качестве консерванта  для глазных капель добавление смеси, состоящей из 0,2% левомицетина и 2% кислоты  борной.

Обеспечение химической стабильности.

Основными способами стабилизации глазных капель являются регулирование  значений рН и введение в состав растворов, содержащих легкоокисляющиеся  вещества, антиоксидантов. Для регулирования значения рН используются буферные растворители. Чаще всего в качестве буферного растворителя применяется борная кислота 1,9 – 2%. В качестве антиоксидантов: натрия сульфит, натрия метабисульфит и трилон Б.

Принцип изотоничности.

При введении в раствор с большим осмотическим давлением в результате разности давлений вода выделяется из контактирующих с раствором клеток, что приводит к их сморщиванию. Введение же раствора с небольшим осмотическим давлением вызывает разбухание клеток, при этом происходит разрыв клеточной оболочки. Эти явления сопровождаются сильными болевыми ощущениями. Поэтому важной задачей является приготовление растворов, осмотическое давление которых соответствовало бы осмотическому давлению слёзной жидкости.

Один из способов расчёта  изотонической концентрации основан  на законе Вант-Гоффа, с помощью которого можно определить изотоническую  концентрацию раствора разбавленного  неэлектролита. зависимость между осмотическим давлением, концентрацией и температурой может быть выражена уравнением Клапейрона, из которого следует, что для приготовления изотонического раствора любого неэлектролита необходимо взять 0,29г/моль этого вещетва на 1л раствора. При расчёте изотонической концентрации электролитов в уравнении Клапейрона вводят поправочный коэффициент – изотонический, для растворов полностью диссоциируемых он равен приблизительно 0,143, для растворов слабо диссоциируемых электролитов – 0,2.

Как более универсальный  и точный метод расчёта изотонических  концентраций растворов применяют  метод, основанный на использовании  так называемых изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрию хлориду.

Изотонические концентрации определяются также и другими  методами, например, криоскопическим, основанным на сравнении констант депрессии температуры замерзания плазмы крови и растворов соответствующих лекарственных веществ.

В настоящее время в  фармацевтическую практику всё шире внедряются методы приготовления глазных  капель на буферных растворителях. Применение буферных растворителей, наряду с увеличением  химической стабильности, в ряде случаев  способтвует повышению терапевтической активности лекарственных компонентов глазных форм, а также уменьшает чувство дискомфорта в области глазного яблока.

Обеспечение отсутствия механических включений.

По аналогии с инъекционными  растворами глазные капли фильтруются  через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры с одновременной стерилизацией.

Поскольку при фильтровании происходят большие потери, а это  отражается на точности концентрации ЛВ в глазных каплях, особенно при  очень низких концентрациях ЛВ, прибегают  к использованию концентрированных  растворов.

Обеспечение пролонгированного  действия.

Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость  их частой инстилляции, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного  раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается  только в течение 2 часов, поэтому  приходится производить до 6 раз  в свутки инстилляцию глазных капель. Частые инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекции.

Сократить частоту истилляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования является включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание ЛВ из конъюктивального  мешка. В качестве таких веществ раньше использовали масла (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое). Однако более эффективными пролонгаторами для глазных капель оказались синтетические гидрофильные ВМС, такие, как МЦ (0,5% - 2%), Nа – соль КМЦ (0,5 – 2%) поливинол (1,5%), микробный ПС аубазидан (0,1 – 0,3%), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими ЛВ и консервантами.

Усиление и пролонгирование действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу. Например, количество инстилляций 2% растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа КМЦ у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора без добавления пролонгаторов.