Основы для мазей и линиментов. Расширение ассортимента вспомогательных веществ и совершенствования технологии мазей и линиментов

3 Введение лекарственных  веществ в мазевую основу

При введении лекарственных веществ в мазевые основы необходимо руководствоваться определеннымиправилами с учетом их физико-химических свойств:

1. лекарственные  вещества, легкорастворимые в мазевой  основе, жирах и жирных маслах, предварительно растирают с небольшим  количеством масла или растворяют  при нагревании на водяной  бане в части основы, а затем  прибавляют остальное количество  ее до требуемой массы;

2. лекарственные  вещества, легкорастворимые в воде, смешивают с основой, предварительно  растворив их в минимальном  количестве воды;

3. лекарственные  вещества, нерастворимые или труднорастворимые  в основах, предварительно превращают  в мельчайший порошок, растирают  с половинным количеством родственной  основе жидкости (с вазелиновым, жирным маслом или водой) или  с частью расплавленной основы, а затем прибавляют остальное  количество основы до требуемой  массы;

4. лекарственные вещества, прописанные  в мазях в больших количествах (более 25 %), растирают в тонкий  порошок и тщательно смешивают  с предварительно расплавленной  основой.

Помимо перечисленных правил, существуют дополнительные указания, относящиеся к способам введения некоторыхлекарственных веществ в мазевые основы:

1. резорцин, пирогаллол и цинка  сульфат прибавляют к мазям (кроме  глазных) в виде мельчайших порошков  после растирания их с небольшим  количеством жирного или вазелинового  масла, но без растворения или  растирания с водой. Введение  этих веществ в растворенном  в воде виде (а они растворимы  в воде) значительно усиливает  их всасываемость, что сопровождается  выраженным токсическим воздействием  на организм;

2. сухие и густые экстракты, а  также опий предварительно растирают  с равным количеством спиртоводоглицериновой  смеси (1: 3: 6);

3. летучие вещества вводят в  состав мазей в последнюю очередь  при температуре не выше 40°С;

4. бентонитовые смеси (основы из глинистых минералов), не применяют при изготовлении мазей с лекарственными веществами, являющимися в растворе электролитами.

Кроме того, существует еще несколько правил введения лекарственных веществ:

1. при использовании сплава компонентов  основы или их раствора лекарственные  вещества смешивают с теплой  основой;

2. при изготовлении паст лекарственные  вещества смешивают с расплавленной  основой, перемешивая до полного  охлаждения массы;

3. при эмульгировании гидрофильных  жидкостей используют ланолин  безводный, однако лучше использовать  его в смеси с вазелином, который  понижает липкость безводного ланолина и таким образом облегчает эмульгирование;

4. при приготовлении мази на  безводной основе лекарственные  вещества растворяют в минимальном  количестве воды, а затем эмульгируют равной массой безводного ланолина. Смешивание лекарственных веществ производят обычно в ступке.

Туда же добавляют частями основу, энергично перемешивая до образования однородной массы. При этом необходимо периодически 3-4 раза снимать массу целлулоидным скребком со стенок ступки и головки пестика.

4 Оформление паспорта письменного  контроля (ППК)

Осуществляется после изготовления мази. При этом название и количество взятых ингредиентов мази записываются в порядке введения их в мазь, указывается также общее количество мази.

На обороте ППК необходимо выполнить расчеты. Во-первых, определяют массу каждого ингредиента прописи (т.е. лекарственного вещества, основы или компонентов основы). Во-вторых, рассчитывают общую массу мази и процентное содержание в ней лекарственных веществ (в основном для мазей суспензионного, реже эмульсионного, типа). В-третьих, рассчитывают количество вспомогательной жидкости для измельчения или растворения прописанных лекарственных веществ. При этом необходимо учитывать водопоглощающую способность основы, и следить, чтобы количество дополнительно вводимых жидкостей не превышало норму допустимого отклонения в массе мази.

5 Отпуск и контроль качества  мазей

Мази отпускают из аптек в тубах или банках из фарфора, стекла, пластмассы вместимостью от 10,0 до 100,0 г с крышкой, а мази, содержащие летучие и пахучие вещества, - в широкогорлых банках с корковой пробкой. В соответствии с указаниями Фармакопеи упаковка должна обеспечивать стабильность мазей в течение указанного срока годности (при хранении в прохладном, защищенном от света месте). По сравнению с фарфоровыми и стеклянными банками пластмассовая тара имеет существенные преимущества, поэтому в аптечном производстве мазей ее применяют все шире. Однако в таких банках не разрешается хранить мази, содержащие в своем составе деготь, метилсалицилат, скипидар, камфору, фенол, масла эфирные. Банки следует подбирать соответствующего объема, чтобы снизу и сверху мази, помещенной в банку, не оставалось пустого пространства. Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются тубы из металла и полимерных материалов. Тубы в аптечных условиях наполняют с помощью специальных шприцевых машинок.

Отпускать мази в банках без крышек ("под обвязку”) не рекомендуется, так как такая упаковка негигиенична и очень быстро приводит к порче мази. В любом случае под крышку или пробку необходимо подкладывать пергаментную или парафинированную бумагу. Существуют дополнительные правила отпуска для некоторых мазей.

Так, при отпуске необходимо следить, чтобы мази, содержащие ртуть, йод, кислоты, дубильные вещества, не соприкасались с металлическими предметами. Мази, содержащие лекарственные вещества, изменяющиеся на свету, отпускают в светонепроницаемой таре. Изготовленную мазь с помощью скребка переносят в отпускную банку. Постукивая донышком банки о ладонь или о мягкую поверхность, добиваются полного и плотного заполнения. Край протирают чистой бумагой так, чтобы мазь не испачкала прокладку из пергамента. Баночку закрывают навинчивающейся пластмассовой или натягиваемой крышкой. После наполнения тары к банке прикрепляют этикетки или сигнатуры оранжевого или розового цвета с надписью "Мазь”, "Наружное”. При необходимости прикрепляют и дополнительные этикетки "Хранить в прохладном месте”, "Хранить в защищенном от света месте”, номер рецепта. Если в состав мази входят лекарственные вещества списка А, наклеивают дополнительно этикетку "Обращаться с осторожностью”. После этого банку опечатывают, рецепт остается в аптеке, а больному выдается сигнатура.

Контроль качества мазей

Качество мази оценивают по тем технологическим показателям, которые являются общими для всех лекарственных форм. Контроль качества мазей включает определение однородности, отклонения в массе, цвета, запаха, наличия или отсутствия механических включений, размера частиц (для суспензионных мазей). Наиболее важным специфическим показателем качества являются однородность и размер частиц лекарственных веществ в суспензионных и комбинированных мазях. До недавнего времени однородность мазей определяли органолептически. Для этого брали четыре пробы по 0,02-0,03 г, помещая их по две пробы на предметное стекло. Накрывали вторым предметным стеклом и плотно прижимали до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в три из четырех проб не должно было обнаруживаться видимых частиц. Если частицы обнаруживались в большем числе пятен, определение проводили повторно на восьми пробах. При этом допускалось наличие видимых частиц не более чем в двух пятнах. Такая методика не отличалась совершенством и давала весьма относительное представление о дисперсности частиц. В Фармакопее до сих пор не было норм дисперсности мазей, хотя в частных статьях на отдельные мази такие нормы предусмотрены. В ГФ XI впервые введена методика определения размера частиц лекарственных веществ в мазях с помощью микроскопа. В настоящее время размер частиц лекарственных веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе с окулярным микрометром при увеличении окуляра 15х и объектива 8х. Проба мази при этом должна быть не менее 5 г. Для оценки дисперсности мази с концентрацией веществ выше 10 % мазь предварительно разбавляют соответствующей основой до 10 % содержания и перемешивают, избегая измельчения частиц. В процессе определения однородности мази навеску 0,05 г помещают посередине на необработанную сторону предметного стекла.

На обратной стороне стекла посередине нанесен квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями, окрашенными карандашом по стеклу. Если мазь типа "вода - масло" имеет жировую, углеводородную или эмульсионную основу, ее окрашивают после расплавления основы 1 каплей 0,1% -ного раствора судана III, мази на гидрофильных и эмульсионных основах типа "масло - вода” - 0,15% -ного раствора метиленового синего. Полученную пробу просматривают в четырех полях зрения по диагоналям квадрата. Для анализа одного препарата проводят пять определений средней пробы. При соответствии мази стандартным требованиям в поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях.

Кроме того, оценка качества мазей включает еще несколько составляющих. Проводят анализ документации, т.е. проверяют, правильно ли выписан рецепт, совместимы ли ингредиенты, выполнены ли расчеты их количества. Сверяют рецепт с паспортом письменного контроля (ППК). Соответствие оформления назначению мази и свойствам ее компонентов осуществляют проверкой соответствия этикеток и надписей на основной этикетке способу применения мази и свойствам ее компонентов.

При оценке качества упаковки и укупорки обращают внимание на эстетичность упаковки, оформления, герметичность (банку переворачивают), соответствие объема банки массе мази, свойств упаковки - свойствам ингредиентов мази. Проводят органолептический контроль: банку открывают, проверяют соответствие цвета и запаха мази свойствам ее компонентов. Правильно приготовленная лекарственная форма должна быть внешне однородна, консистенция должна соответствовать введенным ингредиентам, компоненты мази не должны расслаиваться. Готовый препарат не должен содержать механических включений. Для выявления отклонений в массе мази проверяют общую массу препарата, а при необходимости и концентрацию лекарственных веществ. При этом отклонение массы мази от заданной величины не должно превышать показателей, указанных в нормативной документации. Если по всем перечисленным показателям мазь отвечает требованиям, то ее можно отпустить больному. Если же хотя бы по одному из пунктов препарат не отвечает нормам, необходимо исправить ошибку или приготовить мазь заново.

6 Хранение мазей

Мази необходимо хранить в упаковке, обеспечивающей ее стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. Стабильность различных мазей зависит от многих условий - физико-химических свойств основы, чистоты ингредиентов и использованной для приготовления мази посуды, условий хранения (температуры, света, влажности и т.п.), вида тары. Менее стойкими обычно являются мази, приготовленные на эмульсионных основах, более стойкими - на минеральных и жироподобных основах. Все мази следует хранить в хорошо укупоренной таре. Для предохранения мази от расплавления в условиях жаркого климата или высокой температуры окружающего воздуха допускается прибавление к обычной основе до 10 % воска, парафина или озокерита с соблюдением установленного процентного содержания лекарственных веществ в готовой мази. Срок годности мазей, изготавливаемых в аптеках, при отсутствии особых указаний составляет 10 суток. Для отдельных видов мазей устанавливают индивидуальные сроки хранения. Для увеличения сроков годности мазей в их состав в соответствии с Государственной фармакопеей можно вводить разрешенные к медицинскому применению консерванты. Однако при изготовлении мазей для новорожденных и детей до 1 года использование консервантов недопустимо. Сроки и условия хранения мазей должны строго соблюдаться. Перепады температуры, свет, влага оказывают неблагоприятное воздействие на качество мазей. Например, эмульсионные мази при высоких и низких температурах могут расслаиваться. В суспензионных мазях возможны процессы седиментации твердой фазы. При повышенной температуре мази, приготовленные на гелях метилцеллюлозы и натрий-карбоксиметилцеллюлозы, быстро высыхают, при этом может происходить снижение активности в них лекарственных.

 

 Совершенствование технологии  мазей

К направлению совершенствования относится расширение ассортимента основ для мазей и их целенаправленный выбор в зависимости от назначения мази. В качестве примера можно привести мазь "Нитронг", в которой основа (парафин, цетанол, оксипропилцеллюлоза, вазелин) способствует равномерному всасыванию нитроглицерина кожей. Мазь оказывает пролонгированное действие и назначается как дополнительное средство в сочетании с перорально применяемыми препаратами для профилактики приступов стенокардии.

Для воздействия лекарств на локальные процессы в прямой кишке или на организм в целом перспективно применение ректальных мазей, так как при этом лекарственные вещества легко и быстро всасываются.

Приведенные примеры не ограничивают дальнейшего совершенствования

мазей. Перспективными также могут оказаться мази, фиксированные на бумаге, приготовленные по типу горчичников.

Совершенствование технологии мазей и их качества проводят и по таким направлениям, как:

повышение химической, физической, микробиологической устойчивости основ и мазей;

разработка доступных и объективных методов оценки качества мазей;

совершенствование упаковки;

разработка и внедрение элементов малой механизации при приготовлении

мазей в условиях аптек;

расширение ассортимента и унификация рецептуры мазей и паст.

Основные направления развития мазей можно разделить на следующие этапы:

1. Изучение биологических процессов, происходящих во время воздействия  лекарственного средства на поврежденную  и неповрежденную кожу.

2. Создание мягких лекарственных  форм с контролируемым воздействием  и высвобождением лекарственных  средств, которые обеспечивают ожидаемый  терапевтический эффект в определенном  месте и в ожидаемое время.

3. Поиск носителей, обеспечивающих  доставку лекарственных средств  к месту заболевания.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

Мази - одна из древнейших лекарственных форм, не утративших своего значения и в современной медицине. Основная группа - это лечебные мази, применяемые как в дерматологии для терапии заболеваний и повреждений кожи, так и в оториноларингологии, офтальмологии, гинекологии, проктологии и др.

Мази применяются как для местного, так и для общего действия на организм. Мази системного действия проникают в кровяное русло и оказывают воздействие на патологические процессы, протекающие во внутренних органах.