Основы для мазей и линиментов. Расширение ассортимента вспомогательных веществ и совершенствования технологии мазей и линиментов

· полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, натрия альгинат);

· синтетические основы (силиконовые жидкости, аэросил, поливинилпирролидон, ПЭО, САКАП и др.).

В зависимости от химического состава мазевые основы могут быть углеводородами, эфирами, полиорганосиликонами.

Гидрофобные мазевые основы

Это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность. Они применяются, главным образом, для образования смягчающих и покровных мазей, а также для мазей с пролонгированным действием. Их не следует применять для лечения ряда дерматологических заболеваний, потому что они препятствуют резорбции лекарственных веществ, а так же выходу жидкости на поверхность и устранению тепла с площади воспаления. Гидрофобные основы плохо смываются с кожи.

Жиры и их производные

Жиры и их производные начали применяться для изготовления мазей с древнейших времен. Они представляют собой триглицериды предельных и непредельных высших жирных кислот, по свойствам близкие к жировым выделениям кожи. Помимо сложных эфиров, жиры содержат небольшое количество неомыляемых компонентов, среди которых обычно встречаются свободные жирные кислоты, стерины (холестерин - в животных жирах, фитостерины - в растительных). Жировые основы нерастворимы в воде, очень мало растворимы в этаноле, легко - в эфире и хлороформе. Они совместимы со многими лекарственными веществами, легко всасываются и обеспечивают глубокое проникновение лекарственных веществ. Около половины кислот, входящих в состав жиров, приходится на ненасыщенные, поэтому жировые основы не используют в мазях с окислителями и солями тяжелых металлов. Как правило, мази на основе жиров хранят не более 1-2 недель; при более длительном хранении жиры могут окисляться с образованием пероксидов, вызывающих разложение лекарственных веществ. Об окислительных процессах, протекающих в жирах, судят по перекисному числу, которое выражается в процентах йода, пошедшего на разрушение перекисей. У свежего свиного и говяжьего жира перекисное число не должно превышать 0,03. Перекисное число 0,1 считается пределом, когда свиной и говяжий жиры становятся органолептически испорченными. Чаще всего в аптечном производстве мазей из мягких жиров применяется свиной и некоторые гидрогенизированные жиры, из плотных - говяжий жир (говяжье сало), из жидких жиров - некоторые растительные масла. В производстве отечественных мазей используется свиной жир, а в косметической практике - говяжий, бараний, норковый, куриный, утиный и китовый.

Животные жиры

Жир свиной (Adeps suillus depuratus) белого цвета. С химической точки зрения он представляет собой смесь триглицеридов олеиновой, пальмитиновой, стеариновой кислот с содержанием небольшого количества холестерина, который обеспечивает эмульгирующие свойства основы. Смешивается примерно с 20 % воды. Плавится при 34-46°С. Кислотное число не более 2. Сплавляется с другими жирами. Свиной жир принадлежит к числу лучших основ для мазей. Он наиболее близок по свойствам к человеческому жиру, прекрасно покрывает кожу (легко намазывается), в свежем виде совершенно ее не раздражает, хорошо воспринимает большинство лекарственных средств, хорошо всасывается и легко смывается водой и мылом (эмульгируется мыльной водой), не препятствует кожному дыханию. К недостаткам его относятся способность прогоркать под влиянием кислорода воздуха, света или влаги, приобретая кислую реакцию, неприятный запах и раздражающее действие на кожу. Химически неиндифферентен: разрушает непредельные жирные кислоты с образованием озонидов; несовместим с окислителями, йодидами, полифенолами, адреналином; вступает в реакции со щелочами, солями тяжелых металлов (образует токсичные металлические мыла).

Жир бычий (Sebum bovinum) является смесью триглицеридов пальмитиновой, стеариновой, олеиновой кислот. Температура плавления 42-50°С. Как мазевая основа значительно уступает свиному жиру вследствие плавления при более высокой температуре (хуже покрывает кожу). Иногда добавляется к свиному жиру для придания мазям большей плотности и твердости. Бараний жир, имеющий температуру плавления 44-51°С, по свойствам сходен с бычьим. Бычий и бараний жиры используются как уплотнители мазевых основ.

Жир гусиный (Adeps anserinum) является еще более мягкой мазевой основой, чем свиной. Особенно пригоден для приготовления мазей, применяемых при обморожениях. Температура плавления 26-34°С.

Гидрогенизированные жиры. Для получения мазевых основ с мягкой консистенцией из растительных масел и жидких животных жиров используют направленную гидрогенизацию, фракционирование, переэтерификацию, продуктом которых являются полусинтетические вещества (гидрогенизированные жиры). Они могут быть любой консистенции, с различными температурами плавления и отличаются повышенной стабильностью при хранении. К гидрогенизированным относятся саломас, или гидрожир (Adeps hydrogenisatum), растительное сало (Axungia vegetabilis) - сплав из 88-90 % гидрожира и 10-12 % растительного масла, комбижир (Adeps compositus) - сплав из 55 % саломаса, 30 % растительного масла и 15 % говяжьего, свиного или гидрированного китового жира. Гидрожир по своим свойствам близок к свиному жиру, но имеет более плотную консистенцию. Комбижир совместим с большим количеством лекарственных веществ, хорошо намазывается, имеет температуру плавления 26-32°С. Недостатком его является более медленное высвобождение лекарственных веществ по сравнению со свиным жиром. В качестве основ для некоторых мазей используют гидрогенизированные арахисовое, соевое и касторовое масла, воспринимающие большое количество водных жидкостей, имеющие вязкопластичную консистенцию, температуру плавления 38-41°С, кислотное число 2,5.

Растительные жиры (масла)

Подсолнечное (Oleum helianthi), персиковое (Oleum persicorum) и другие жирные растительные масла применяются в качестве добавок к бычьему салу и воску, как самостоятельные основы они используются только в технологии линиментов. Они представляют собой смеси триглицеридов предельных и непредельных высших жирных кислот, однако последних по сравнению с животными жирами содержат больше. В зависимости от содержания непредельных кислот масла бывают невысыхающими (оливковое, персиковое, абрикосовое, какао, кунжутное, кокосовое, пальмовое, пальмоядровое); полувысыхающими (касторовое, подсолнечное); высыхающими (арахисовое, льняное, хлопковое). Все невысыхающие масла хорошо смягчают эпидермис, всасываются. Высыхающие масла могут раздражать кожу. Многие из них легко всасываются и обеспечивают глубокую всасываемость лекарственных веществ. Большинство растительных масел содержит фитонциды, поэтому они более устойчивы к развитию патогенной микрофлоры, чем животные жиры. При длительном хранении масла могут прогоркать (гидролизоваться), образуя пероксиды. Кислотное число применяемых в производстве мазей масел не должно превышать 2,25-2,5.

Воски

Воски - это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. В качестве мазевых основ наибольшее распространение получили ланолин, спермацет и пчелиный воск.

Ланолин (Lanolinum). Представляет собой сложную природную смесь эфиров, спиртов и свободных жирных кислот (более 70 разновидностей). Очищенный ланолин буро-желтого цвета, густой, вязкой, мазеобразной консистенции со своеобразным слабым запахом. Температура плавления 36-42°С. В воде не растворяется, однако при растирании смешивается с ней, при этом не теряя своей мазеобразной консистенции (поглощает до 150 % воды).

С помощью безводного ланолина (Lanolinum anhydricum) в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Ланолин труднорастворим в спирте, но может воспринять (в виде грубой дисперсии) до 40 частей (на 100 частей безводного ланолина) 70% -ного спирта. Глицерина безводный ланолин воспринимает до 120-140 частей.

Ланолин легкорастворим в эфире и хлороформе. Это вещество прекрасно всасывается кожей за счет сходства по составу с жироподобными веществами, покрывающим кожу человека; не раздражает кожи и слизистых оболочек. Достаточно стоек к химическим воздействиям, несмотря на возможность окислительных процессов и связанное с этим изменение цвета его поверхности. Обладает высокой вязкостью и клейкостью, поэтому практически всегда применяется в смеси с другими основами. Если в рецепте врачом прописан ланолин, то отпускают Lanolinum hydricum (ланолин водный), который получают при смешивании 7 частей безводного ланолина с 3 частями воды, которую добавляют небольшими порциями (содержание воды в водном ланолине составляет 32 %). При плавлении водного ланолина на водяной бане эмульсия разрушается.

Спермацет (Cetaceum, Spermacetum) - это сложный эфир спирта и высших жирных кислот (пальмитиновой, стеариновой и др.). Получают из спермацетового жира черепа кашалота. Представляет собой массу жирную на ощупь, твердую, белую, пластинчато-кристаллического строения, без запаха с температурой плавления 45-54°С. Обладает эмульгирующими свойствами, сплавляется с жирами, углеводородами. При добавлении к мазевой основе спермацет придает ей большую плотность, приятную скользкость и способность впитывать водные жидкости, образуя грубые эмульсии. При натирании бумаги не оставляет жирных следов. Спермацет нерастворим в воде и холодном спирте; растворим в кипящем 95% -ном спирте, эфире и хлороформе. Стоек при хранении. Кислотное число не более 2,0. Применяется чаще всего в мазях для массажа, косметических препаратах для придания им скользкости и большей плотности.

Воск (Cera). Представляет собой смесь сложных эфиров высокомолекулярных спиртов с пальмитиновой кислотой. Температура плавления составляет 63-65°С. За счет содержания небольшого количества свободных спиртов способен эмульгировать небольшое количество воды. Нерастворим в воде и спирте, частично растворим в кипящем спирте, эфире, хлороформе, жирных и эфирных маслах. Химически стоек. В чистом виде никогда не употребляется для изготовления мазей, применяется для уплотнения мазевых основ, повышает вязкость жиров и углеводородов, улучшает впитываемость водных жидкостей. Существует две разновидности воска - пчелиный желтый и белый (отбеленный) (Cera alba, Cera flava). Пчелиный воск представляет собой темно-желтую, белую или желтовато-белую зернистую в изломе массу, которая плавится при температуре 63-65°С. Белый воск получают отбеливанием желтого на солнечном свете. В аптечном производстве предпочтительнее использовать желтый воск, так как белый более склонен к прогорканию. Основа, состоящая из сплава 30 % воска желтого и 70 % масла оливкового, является фармакопейной гидрофобной основой.

Углеводородные основы

Углеводороды являются продуктами переработки нефти, из которых в качестве основ применяются вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, цезерин и озокерит.

Вазелин - введен в фармацевтическую практику в 1876 г. и не утратил своего значения до настоящего времени. Он представляет собой смесь жидких, полужидких и твердых предельных углеводородов с числом атомов углерода от 7 до 35. По внешнему виду это однородная тянущаяся нитями масса белого (Vaselinum album) или желтого (Vaselinum flavum) цвета. Оба сорта вазелина равноценны. В зависимости от того, из какого сорта нефти вазелин получен, его температура плавления может колебаться от 37 до 50°С. Вазелин не растворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в эфире, хлороформе, смешивается во всех соотношениях с жирами, жирными маслами (кроме касторового) и восками. Согласно фармакопее, при отсутствии в рецепте указаний о составе основы мази должны готовиться на вазелине. Вазелин не всасывается кожей, слизистыми оболочками, медленно и не полностью высвобождает лекарственные вещества, поэтому его целесообразно применять для мазей, действующих на поверхности. Следует иметь в ввиду ряд нежелательных свойств вазелина: возможное нарушение физиологических функций кожи (тепло-, газо-, влагообмена), плохую смываемость с кожи, белья, волос, а также в ряде случаев аллергизирующее и сенсибилизирующее действие.

Петролат (Petrolatum) тугоплавкий аналог вазелина, температура плавления выше 60°С. Поэтому его используют в качестве уплотнителя мягких мазевых основ.

Парафин (Parafinum solidum) - смесь предельных высокомолекулярных углеводородов. Белая, жирная на ощупь, кристаллическая масса, плавится при температуре 50-57°С. Применяется для уплотнения мягких основ, а также в соответствии с указанием фармакопеи для предохранения мази от расплавления в условиях жаркого климата и высокой температуры окружающего воздуха.

Масло вазелиновое (Oleum Vaselini) в химическом отношении аналогичен вазелину, это бесцветная маслянистая жидкость, без запаха и вкуса. Применяют в качестве вспомогательного вещества для облегчения диспергирования лекарственных веществ, вводимых в мази по типу суспензий.

Озокерит (Ozoceritum) - воскоподобный природный минерал, темно-коричневого или черного цвета с запахом нефти. Представляет собой смесь высокомолекулярных парафиновых углеводородов. Кроме того, содержит смолы, серу, плавится при температуре 50-65°С. Используется как уплотнитель.

Церезин (Ceresinum) - рафинированный озокерит. Аморфная, бесцветная, твердая, ломкая масса с температурой плавления 68-72°С. Применяется в качестве уплотнителя.

Искусственный вазелин (Vaselinum artificiale) - представляет собой сплав разной сложности, приготовляемый из твердого и жидкого парафина, церезина или обессмоленного озокерита и петролатума. В простейшем случае это сплав 1 части парафина и 4 частей вазелинового масла. Сплав этот склонен к синерезису и, кроме того, при хранении становится зернистым. Сплавы, содержащие церезин (озокерит) или петролатум, этими недостатками не обладают.

Нафталанская нефть (Naphthalanum Liquidum raffinatum) - добывается в Азербайджане на Нафталанском промысле. Это густая сиропообразная жидкость черного цвета с зеленоватой флюоресценцией и своеобразным запахом. С водой не смешивается, в спирте малорастворима. Смешивается во всех соотношениях с глицерином, маслами и жирами. Нафталанская нефть оказывает дезинфицирующее и болеутоляющее действие. Является эффективным средством при ожогах первой и второй степени. Для получения мазевой основы уплотняется парафином или вазелином.

Силиконовые полимеры

Силиконовые или полиорганосилоксановые соединения - высокомолекулярные кремний органические соединения. Представляют собой цепи молекул, состоящие из чередующихся звеньев, построенных из атомов кремния и кислорода, в которых свободные валентности кремния замещены метильными, этильными и фенильными радикалами. Силиконы (силоксаны) могут иметь линейную или сетчатую молекулярную структуру.

Силиконовые полимеры, внешне представляющие собой бесцветные маслянистые жидкости, находят широкое применение в различных отраслях народного хозяйства. Для фармации оказалось полезным наличие у некоторых из этих продуктов таких свойств, как физиологическая безвредность, химическая индифферентность, низкое поверхностное натяжение, гидрофобность, малая зависимость вязкости от температуры и др.

Силиконовые жидкости не обладают раздражающим, сенсебилизирующим и парааллергическим свойствами при нанесении на кожу. Они, так же как жиры, лишь незначительно задерживают газообмен и теплообмен через кожу человека, выгодно отличаясь в этом отношении от вазелина и углеводородных основ. Однако конъюктиву глаза они незначительно раздражают и по этой причине для введения в основы глазных мазей непригодны.

Наилучшей совместимостью с лекарственными веществами и другими компонентами основ обладают полидиэтилсилоксаны. Полимер, у которого степень конденсации равна 5, получил название "Эсилон-4", а полимер со степенью конденсации 15 - "Эсилон-5". Они применяются как компоненты мазевых основ. Они смешиваются с вазелиновым и растительными маслами (кроме касторового), сплавляются с вазелином, парафином, церезином, животными и растительными жирами, безводным ланолином, спермацетом, воском и др. Однако для хорошей смешиваемости с некоторыми веществами (рыбий жир, олеиновая кислота, скипидар, метилсалицилат) требуется соблюдение установленных соотношений. В полидиэтилсиликоновых жидкостях растворимы ментол, камфора, фенол, фенилсалицилат, деготь, и другие неполярные лекарственные вещества. С помощью обычных эмульгаторов они эмульгируются с водой, спиртом и глицерином.

Гидрофильные основы