Основы для мазей и линиментов. Расширение ассортимента вспомогательных веществ и совершенствования технологии мазей и линиментов

Гидрофильные основы представляют собой вещества, способные смешиваться с водой или растворяться в ней, не содержащие жировых и жироподобных компонентов.

Мазевые основы, относящиеся к этой группе, представлены водными и водно-глицериновыми гелями на основе пектина (4-8 %), трагаканта (2 %), натрия альгината (4-6 %), агар-агара (2-3 %), крахмала (4-7 %), коллагена, производных целлюлозы, микробных полисахаридов декстрана, аубазидана (1-2 %); модифицированными крахмалами с улучшенными вязкостными и адгезионными свойствами (растворимые, окисленные), декстринами. Гидрофильные основы обладают охлаждающим действием, напоминающим действие влажной повязки.

Они совместимы со многими лекарственными веществами и легко их отдают из наружной водной фазы в ткани организма, не оставляют жирных следов, хорошо смываются.

Однако многие основы являются химически неиндифферентными, малоустойчивыми к микроорганизмам, быстро подвергаются микробному обсеменению и готовятся на непродолжительный срок.

Для увеличения срока хранения мазей в них добавляют различные консерванты (борную, салициловую, сорбиновую кислоты; бензиловый спирт; нипагин и нипазол).

Гели крахмала являются родоначальниками этих основ. Крахмально-глицериновый гель или глицериновая мазь (unguentum Glycerini) представляет собой 7% крахмальный раствор, приготовленный на глицерине. Это бесцветная, прозрачная, однородная, вязкая масса, легко распределяющаяся по слизистым оболочкам. Ранее часто применялась для приготовлении глазных мазей. Малая стабильность глицериновой мази вследствие синерезиса и невозможность длительного хранения явились основной причиной для резкого сокращения использования этой основы в аптечной практике.

Из эфиров целлюлозы в качестве мазевых основ нашли применение метилцеллюлоза (МЦ) и натрийкарбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ). Наиболее широко используются 5-7 % водные растворы МЦ, представляющие собой вязкие, структурированные гели. При высыхании растворы МЦ образуют на коже упругие пленки, на чем и основано их применение в технологии защитных мазей. Иногда для уменьшения высыхаемости геля МЦ к нему добавляют глицерин.

Гели NaКМЦ, чаще всего 4-6 % концентрации, готовят при нагревании иногда с добавлением глицерина. Так же, как гели МЦ, они прозрачны, бесцветны, но вследствие щелочной реакции среды (рН 6,5-8,0) они могут изменять кислую реакции эпидермиса кожи, что следует учитывать при изготовлении мазей на основе NaКМЦ. Следует иметь в ввиду, что МЦ и NaКМЦ несовместимы с некоторыми лекарственными веществами: резорцином, танином, раствором йода, известковой водой, солями тяжелых металлов и др.

Установлено, что гели NaКМЦ в отличие от липофильных основ имеют высокую осмотическую активность, в связи с чем способствуют отторжению некротических масс, очищают рану, впитывают раневое отделямое.

Гели желатина применяются в виде желатин-глицериновых основ, которые содержат 1-3 % желатина, 10-30 % глицерина и 70-80% воды. Это прозрачный гель светло желтого цвета, легко разжижающийся при втирании в кожу. Его плотность, упругость зависят от количественного содержания желатина. Применяются желатиновые гели для получения защитных мазей, так называемых кожных клеев, застывающих на коже в виде прочной упругой пленки.

Недостатком желатиновых основ является способность к синерезису и малая устойчивость к микробной контаминации.

Большие работы проводятся по внедрению в практику в виде основ коллагеновых гелей. Порошок коллагена, полученный в процессе низкотемпературного диспергирования, при смешивании с водой в концентрации 2-5 % набухает с образованием вязкого бесцветного геля, который может быть использован в качестве мазевой основы. Коллаген обеспечивает резорбцию и утилизацию основы, стимулируют процессы регенерации поврежденных тканей.

Полиэтиленгликолевые основы приготовляются сплавлением твердых и жидких полиэтиленгликолей. Полиэтиленгликоли (ПЭГ) или полиэтиленоксиды (ПЕО) - синтетические вещества, получаемые путем полимеризации этиленгликоля или окиси этилена в присутствии води или едкого кали. Полиэтиленгликолевые основы обладают хорошей растворимостью в воде, благодаря чему мази на их основе легко смываются водой, что особенно важно при поражении кожи, покрытой волосами, и для лечения ран без нарушения гранулята. Эти основы способны растворять как гидрофильные, так и гидрофобные лекарственные препараты. Они хорошо наносятся на кожу и равномерно распределяются на ней. ПЭГ не препятствуют газообмену кожи и не нарушают деятельность желез. Так же обладают слабым бактерицидным действием, обусловленным наличием в молекуле первичных гидроксильных групп. Благодаря этому ПЭГ не подвергаются действию микроорганизмов и могут сохраняться длительное время в сосудах и тубах, в любых температурных условиях. Все это поставило ПЭГ на первое место в мире среди мазевых основ.

Дифильные мазевые основы

Представляют собой различные по составу искусственно созданные композиции, обладающие как липофильными, так и гидрофильными свойствами. Преимуществом является то, что в них можно легко вводить как водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ. Кроме того, они обеспечивают высокую резорбцию лекарственных веществ из мазей, не препятствуют газо - и теплообмену кожных покровов, поддерживают ее водный баланс, обладают хорошими консистентными свойствами.

Поэтому дифильные мазевые основы - это одна из наиболее интересных и перспективных групп. Среди них различают адсорбционные (гидрофильные и гидрофобные) и эмульсионные (тип "вода - масло" и "масло - вода”). В качестве обязательного компонента в их состав входит эмульгатор - ПАВ.

Адсобрционные мазевые основы - это безводные композиции, содержащие вазелин, вазелиновое масло, растительные масла, животные жиры, силиконы и другие гидрофобные компоненты в сочетании с безводным ланолином и другими поверхностно-активными веществами (ПАВ). Адсорбционные основы не содержат воды, на благодаря наличию ПАВ способны смешиваться с водными растворами лекарственных веществ, образую эмульсии.

Эмульсионные мазевые основы типа м/в. Основы этого типа обладают хорошей консистенцией, отличным эстетическим видом, не оставляют на коже жирных следов, так как дисперсионной средой является вода. Они хорошо смешиваются с водой и водными растворами препаратов. В то же время эти основы склонны к потере воды при хранении за счет испарения, что приводит к изменению их консистенции. В силу этого мази на эмульсионной основе типа м/в хранят в герметичной упаковке или готовят ex tempore. Для эмульсионных основ очень широко используются анионактивные эмульгаторы, представителями которых являются мыла.

Для приготовления эмульсионных основ типа м/в также широко используются неионогенные эмульгаторы - твин 20, 40,80. Неионогенные эмульгаторы совместимы с большинством лекарственных веществ, а приготовленные мазевые основы стабильны в широком диапазоне рН и хорошо высвобождают лекарственные препараты.

Большинство эмульгаторов, которые используются для получения эмульсионной основы типа м/в не образуют защитную пленку определенной механической прочности, поэтому для образования такой пленки вводят эмульгаторы противоположного типа - в/м. Наиболее часто для этой цели используют в определенных соотношениях алифатические спирты - лауриновый, лецетиловый, стеариновый. Такие смеси называют комплексными эмульгаторами.

При получении эмульсионных мазевых основ типа м/в большое внимание уделяют ее стабильности, консистенции, прилеганию к поверхности кожи, резорбции лекарственных веществ и др. Эти свойства регулируют эмульгаторами, а также добавлением таких веществ как сорбитол, пропиленгликоль, глицерин.

Эмульсионные основы типа в/м состоят из гидрофобных веществ с ПАВ и воды. Например:

· основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3)

· сплав вазелина с ланолином водным

· эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)

В качестве эмульгаторов используются маслорастворимые ионогенные и неионогенные ПАВ. Среди ионогенных эмульгаторов превалирует группа анионактивные ПАВ, причем в основном мыла.

Эмульгаторы - поливалентные мыла. Многовалентные металлические мыла в состоянии образовывать высокодисперсные эмульсии типа В/М с высоким содержанием воды (до 70 %) в качестве дисперсной фазы. Это свойство многовалентных металлических мыл и было положено в основу работ ВНИИФ с эмульсионными мазевыми основами. ВНИИФ рекомендовал в качестве эмульгатора цинковое мыло комплекса жирных кислот растительного мыла - эмульгатор №1. В отдельные прописи мазей (ихтиоловая) вместо цинкового мыла входит кальциевое мыло - эмульгатор №2. Наконец, для получения эмульгатора не обязательны растительные масла. С равным успехом можно использовать смоляные кислоты (канифоль) - эмульгатор №3. Значительно шире для приготовления эмульсионных мазевых основ применяют эмульгаторы неионогенного характера. В их ассортимент входят: высокомолекулярные алифатические спирты и их производные, высокомолекулярные циклические спирты и их производные, эфиры многоатомных спиртов, жиросахара.

Технологические стадии приготовления мазей

1 Подготовка основы

Рецептура мазей в аптеках достаточно разнообразна, что обусловлено как большим ассортиментом лекарственных веществ, выписываемых в этой форме, так и применением различных основ и других вспомогательных веществ. Лекарственные вещества в мазях находятся в окружении вязкой основы, высвобождение из которой затруднено. С увеличением дисперсности лекарственных веществ возрастает их удельная поверхность, что увеличивает поверхность контакта с кожей и слизистыми оболочками организма, а значит и биологическую доступность. Поэтому основной технологической задачей при приготовлении мазей является превращение мазевых компонентов в максимально однообразную систему, имеющую достаточную степень устойчивости, с равномерным распределением по всей ее массе лекарственных веществ. Помимо этого, консистенция мази должна обеспечивать легкость нанесения и равномерное распределение по коже или слизистой оболочке, а стабильность мази гарантировать неизменность ее состава при применении и хранении. Кроме того, к мазям предъявляется такие требования, как отсутствие механических включений, соответствие концентрации лекарственного вещества и массы мази выписанным в рецепте; микробиологическая чистота, т.е. в 1 г или в 1 мл суммарное содержание аэробных бактерий и грибов не более 100, энтеробактерий и некоторых других грамотрицательных бактерий не более 10, при условии отсутствия Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus для мазей, применяемых местно, наружно, интравагинально, для введения в полости уха, горла, носа, в дыхательные пути; не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus для мазей для детей до 1 года. Для мазей, вводимых в полости тела, не содержащие микроорганизмов (среднее ухо, матка, мочевой пузырь), наносимых на поврежденную слизистую (раны, ожоги, обморожения), содержащих антибиотики и другие антимикробные вещества, для глазных мазей, а также назначаемых новорожденным детям необходимым требованием является стерильность. Обычно мази готовят на основе, указанной в частных статьях. При экстемпоральном изготовлении в случае отсутствия указания в рецепте основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази. При отсутствии в рецепте точных указаний о концентрации мазей их согласно указанию Фармакопеи готовят с содержанием 10 % лекарственного вещества, если только не имеется специальных утвержденных официальных прописей и лекарственные вещества не относятся к списку А и Б. В последнем случае указание их концентрации обязательно. Изготовление мазей в условиях аптек складывается из подготовительной работы и основных технологических стадий. В подготовительную работу входит также выявление по нормативно-технической документации состава мазей. Выбор способа приготовления той или иной мази зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ и применяемой мазевой основы.

Подбор основы для изготовления мази осуществляют в соответствии с прописью рецепта и (или) соответствующей нормативной документацией. Перед началом работы производят подбор вспомогательного и укупорочного материала; подбирают банки или флаконы с натягиваемыми или навинчивающимися крышками с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ и массы мази. Рационально отпускать мази в металлических или пластмассовых тубах. Кроме того, с учетом массы мази подбирают ступку и пестик соответствующих размеров.

Взвешивание компонентов мазевой основы осуществляют в зависимости от физико-химических свойств на специальных тарирных весах. Твердые и мягкие компоненты (вазелин, ланолин, парафин и т.п.) взвешивают на листах вощеной, парафинированной или пергаментной бумаги; жидкие ингредиенты (масла, глицерин, димексид и т.п.) в предварительно тарируемую фарфоровую чашку или подставку; густые и пахучие жидкости (ихтиол, деготь и т.п.) - в углубление, сделанное в основе.

Нагреватель для плавления основ и жиров

Для облегчения работы с твердыми компонентами основ (парафином, маслом какао и т.п.) их предварительно измельчают с использованием крупных терок или специальных приспособлений для измельчения жировых основ. Желательно твердые вещества заранее выдержать в холодильнике: при этом повышается хрупкость и облегчается измельчение. В зависимости от состава основы ее компоненты можно расплавлять в выпарительной чашке или ступке на водяной бане; растворять в воде или глицерине; смешивать с образованием эмульсии. Например, твердые основы и ПАВ сплавляют с учетом их температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов. Эмульсионные основы (эмульсия консистентная, вода (вазелин), ланолин водный) плавить нельзя, так как при нагревании эмульсии расслаиваются, а вода испаряется.

2 Подготовка лекарственных  веществ

Взвешивание лекарственных веществ осуществляют в зависимости от физико-химических свойств и количества - отвешивают на ручных или тарирных весах. Лекарственные вещества вводят в основу в растворенном или тонкодисперсном состоянии. Это способствует повышению фармакологического эффекта мази. В зависимости от физико-химических свойств веществ и характера основы лекарственные вещества предварительно растворяют в основе или в одном из ее компонентов (получают гомогенные мази); растворяют в минимальном количестве воды (даже если мазевая основа гидрофобна; однако, если мазь дерматологическая, не растворяют в воде резорцин, цинка сульфат); измельчают сначала по правилам измельчения порошков, а затем - в присутствии вспомогательной жидкости, близкой по свойствам к основе (лучше добавление вспомогательной жидкости производить в количестве 40-60 % от массы диспергируемого вещества - правило Дерягина); сухие и густые экстракты растирают со спиртоводоглицериновой смесью (13: 6).