Разработка и регистрация препаратов дженериков в Евросоюзе и государствах СНГ

      ГОУ ВПО «Сибирский государственный 

      медицинский университет» Росздрава

      Фармацевтический  факультет 
 
 

      Кафедра фармацевтической химии 
 
 
 
 
 

      Копылова  Елена Владимировна 

      Разработка  и регистрация  препаратов дженериков в Евросоюзе и  государствах СНГ 

                                              Курсовая работа 
 
 
 
 

                                                                          

   Студентка IVкурса

                                                           _______ Копылова Е.В.

       Руководитель, профессор

                                                                     _______ Ермилова Е.В. 
 
 
 
 

Томск-2010

Содержание.

1. Введение------------------------------------------------------------------------------3
2. Обзор литературы-------------------------------------------------------------------6

2.2. Определения оригинального препарата и препарата-дженерика---6

     2.3. Дженерик и эквивалентное лекарственное вещество--------------------7

      2.4. Разработка и регистрация препаратов-дженериков----------------------11

     2.5. Дженерики на российском фармрынке-------------------------------------34

3. Выводы-------------------------------------------------------------------------------40
4. Список литературы----------------------------------------------------------------42

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     Введение.

     Несмотря  на возросшие в России объемы производства лекарственных средств важнейших фармакотерапевтических групп потребность отечественного здравоохранения в высококачественных препаратах с надлежащей биодоступностью и безопасностью все еще не удовлетворяется в полной мере, особенно в препаратах нового поколения, относящихся к жизненно необходимым и важным лекарственным средствам (Первый Всероссийский съезд работников медицинской промышленности, 2006).

     В настоящее время в связи с  ограниченностью государственных  средств на здравоохранение во всем мире увеличивается внимание к использованию дженериков. В промышленно развитых странах давно убедились в том, что применение воспроизведенных препаратов необходимо стимулировать на государственном уровне (при непременном соблюдении патентных прав производителей оригинальных препаратов). Наличие на рынке дженериков дает потребителям (специалистам и пациентам) реальную возможность использовать самые современные лекарства, ранее не доступные из-за высокой стоимости. Кроме того, дженерики создают необходимые условия для здоровой конкуренции на фармацевтическом рынке. Они стимулируют ее не только в ценовом отношении, но и способствуют разработке инновационных препаратов, которые будут защищены от конкуренции с дженериками в течение всего срока действия патента. Немаловажно и то, что производители оригинальных препаратов стараются усовершенствовать уже зарегистрированные препараты. Таким образом, расширение ассортимента ЛП происходит также в значительной мере за счет поступления на рынок препаратов в новой лекарственной форме (шипучие таблетки, лечебные пластыри и т.д.) или с новой дозировкой (например, но-шпа форте и др.).

     Разработка  отечественных препаратов-дженериков важнейших фармакотерапевтических групп, обладающих эффективностью, безопасностью и высоким уровнем качества, отвечает задачам стратегической импортозамещающей программы Правительства РФ.

     При разработке лекарственных препаратов важную роль играют вспомогательные  вещества, выбор которых для каждой лекарственной формы должен быть обоснован оценкой физико-химических и технологических характеристик, изучением их влияния на эффективность, безопасность и стабильность лекарственных  средств.

     Внедрение в производство и практическое использование  препаратов-дженериков на российском рынке требуют оценки их биоэквивалентности. Для предварительной оценки относительной биодоступности воспроизведенных препаратов в настоящее время рекомендованы испытания in vitro по тесту «Растворение»[20]. Выбор условий проведения испытания позволяет не только оценить качество лекарственной формы, но и контролировать стабильность технологии её получения.

     Таким образом, обеспечение качества выпускаемых  дженериков путём совершенствования их стандартизации и контроля на основе использования валидированных аналитических методик с целью гармонизации и унификации является актуальной проблемой (Федеральный закон РФ «О техническом регулировании»).

     Целью данной работы является:

     - изучить правила разработки и  требования к регистрации препаратов-дженериков.

     Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

     - разграничить понятия оригинальный  препарат и препарат-дженерик;

     - обосновать правила разработки  воспроизведенных препаратов;

     - определить требования к регистрации  препаратов-дженериков;

     - выделить преимущества и место  препаратов-дженериков 

     на  фармацевтическом рынке России;

     - обобщить и сделать выводы по представленной работе. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     Обзор литературы. 

     Определения оригинального препарата  и препарата-дженерика.

     Оригинальный  препарат – это впервые синтезированный препарат, прошедший полный цикл всех экспериментальных и клинических исследований, способ синтеза, а часто и химическая формула активного ингредиента которого защищены патентом в течение определенного срока. Компания, первой синтезировавшая новое химическое вещество, которое может быть использовано в качестве лекарственного средства, получает эксклюзивное право на его выпуск и продажу. Срок действия патентно–защищенного права обычно составляет 20 лет.

     По  истечении срока патентной защиты любая фармацевтическая компания, сертифицированная  согласно необходимым требованиям, получает право на производство собственного препарата. Действующим компонентом  является то же самое вещество. На самом  деле это будет уже не оригинальный, а воспроизведенный препарат – дженерик [8,20].

     Так что же такое дженерики? Согласно определению, данному Европейской  федерацией ассоциаций фармацевтических производителей, дженерики – это воспроизведенные лекарственные средства, взаимозаменяемые с их патентованными аналогами, введенные (продающиеся) на рынок после истечения сроков патентной защиты на соответствующий защищенный патентом препарат. Дженерики копируют оригинальные препараты, срок действия патентной защиты которых истек, и производятся в строгом соответствии с существующими юридическими нормами и стандартами качества. Создание дженериков существенно менее затратно по сравнению с оригинальным препаратом. Поэтому дженерик всегда значительно дешевле. Так, в частности, средняя розничная цена высококачественных дженериков российского ЗАО «Верофарм» не составляет нескольких десятков рублей, что в несколько раз дешевле оригинальных препаратов. Одной из важнейших составляющих дженерикового производства этой компании, ориентированного на выпуск действительно высококачественных, ни в чем (кроме цены) не уступающих оригинальным «прототипам» препаратов, является соответствие международным стандартам Good Manufacturing Practice (GMP). Кроме того, в соответствии со стандартами GMP разработаны Стандартные операционные процедуры, наличие которых является обязательной частью данных стандартов [2].

     При оценке генерических препаратов следует иметь ввиду следующее:

     - Дженерик содержит то же активное лекарственное вещество (субстанцию), что и оригинальный (патентованный) препарат.

     - Дженерик отличается от оригинального препарата вспомогательными веществами (неактивными ингредиентами, наполнителями, консервантами, красителями и др.).

     - Различия наблюдаются и в самом технологическом процессе производства дженериков.  

     Дженерик и эквивалентное лекарственное вещество.

     Зачастую  термин «дженерик» неверно заменяется термином «эквивалентное лекарственное вещество». Собственно, подобный термин является бессмысленным, так как не существует понятия «эквивалентность лекарственных веществ». Выделяются следующие виды эквивалентности: фармацевтическая, биологическая и терапевтическая.

     Лекарственные препараты фармацевтически эквивалентны, если они содержат одни и те же активные субстанции в одинаковом количестве и в одинаковой лекарственной форме, отвечают требованиям одних и тех же или сходных стандартов.

     Фармацевтически эквивалентные лекарственные препараты содержат одинаковые активные ингредиенты в одинаковой лекарственной форме, предназначены для одного способа введения и идентичны по силе действия или концентрации активных веществ.

     Одинаковость  ингредиентов определяет фармацевтическую эквивалентность лекарственных  средств, для оценки их биологической  эквивалентности необходимо сопоставлять особенности всасывания и распределения  лекарств в организме человека. Всемирная  организация здравоохранения предлагает следующую формулировку: «Два лекарственных  препарата считают биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, имеют одинаковую биодоступность и при назначении в одинаковой дозе обеспечивают должную эффективность и безопасность».

     Свои  формулировки биоэквивалентности приняты  в Европе и в США. Два лекарственных  препарата биоэквивалентны, если они фармацевтически эквивалентны или альтернативны и если их биодоступность (скорость и степень всасывания) после введения в одинаковой молярной дозе сходна в такой степени, что их эффективность и безопасность в основном одинаковы.

     Биоэквивалентные лекарственные препараты — это фармацевтически эквивалентные или фармацевтически альтернативные препараты, которые имеют сравнимую биодоступность при исследовании в сходных экспериментальных условиях.

     Таким образом, оценка эквивалентности лекарственных  препаратов сводится не только к оценке идентичности молекул — действующих  начал лекарственных веществ. Требования, предъявляемые к лекарствам при  подтверждении их эквивалентности, затрагивают такие аспекты, как  контроль качества производства (соответствие стандартам GMP), за инструкциями к лекарствам, за этикетированием и т.д.

     Эквивалентность лекарств оценивается также по физико-химическим свойствам действующих веществ (степень  дисперсности, полиморфизм и др.), свойствам вспомогательных веществ, особенностям технологического процесса, условиям хранения, упаковке (стекло, пластмасса, бумага и т.п.).

     Рекомендации  ВОЗ в отношении эталонных  препаратов сводятся к следующему.

     1. Биоэквивалентность дженерика следует определять по отношению к оригинальному лекарственному препарату. Если он не представлен на национальном рынке, то его берут из указанного в перечне (первичный рынок), где, по мнению компании-производителя, он более всего отвечает требованиям, предъявляемым к качеству, безопасности, эффективности и маркировке.

     2. При невозможности использования  оригинального лекарственного препарата  стандартом может служить лекарственный  препарат, лидирующий на рынке  страны, если подтверждены его  качество, безопасность и эффективность. 

     3. При отсутствии препарата-лидера регистрируемый дженерик производят в соответствии с местными, государственными или региональными стандартами, в том числе Международной фармакопеей и Руководством ВОЗ по регистрационным требованиям для определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов, выпускаемых несколькими производителями [12].

     Закономерно возникает вопрос, достаточно ли описанных  видов эквивалентности для того, чтобы считать, что дженерические препараты и препараты-оригиналы одинаковы в терапевтическом плане, то есть терапевтически эквивалентны.

     Согласно  европейскому и американскому определениям, терапевтическая эквивалентность  предусматривает, кроме сходного фармакокинетического профиля, сходную оценку фармакодинамического (лечебного) эффекта.

     Лекарственный препарат терапевтически эквивалентен другому препарату, если он содержит ту же активную субстанцию или лекарственное  вещество и, по результатам клинических  исследований, обладает такой же эффективностью и безопасностью, как и препарат сравнения, чья эффективность и  безопасность установлены.