Механизм возникновения и развития злокачественной опухоли

Среди 33 больных с частичной спонтанной регрессией было 13 мужчин и 20 женщин. У 25 пациентов имела место I, а у 8 - II стадия болезни по Сильвену. Средний возраст больных составил 45.5 лет. Клинические признаки частичной СР первичной опухоли в виде очагов депигментации в меланоме кожи визуально наблюдались у 28 (84.8 %) из 33 пациентов (рис. 84-86). У всех 33 больных первичная меланома кожи была широко хирургически иссечена и подвергнута тщательному гистологическому исследованию. Заключение о наличии феномена частичной спонтанной регрессии опухоли подтверждалось на основании вышеописанных морфологических критериев с учетом инконтиненции пигмента. Анализ анамнестических данных этих 33 пациентов не позволил выявить какие-либо реальные причины возникновения у них частичной СР первичной опухоли.

Сравнительное изучение клинико-морфологических данных у больных с наличием частично спонтанной регрессией и пациентов без таковой не выявило существенных различий между этими двумя группами больны по полу, возрасту и стадии заболевания (Р  > 0.05). Отмечена только тенденция более частого возникновения частичной спонтанной регрессией у мужчин, чем у женщин, соответственно 4.5 против 2.9 %. Частота возникновения частичной спонтанной регрессией первичной меланомы в зависимости от анатомической локализации последней представлена в табл. 1. Выявлено, что данный феномен статистически достоверно чаще возникает у пациентов с локализацией первичной опухоли на коже туловища (х2 = 6.72, Р < 0.02). Была изучена зависимость частоты частичной спонтанной регрессией первичной опухоли от клеточного типа меланомы. Отмечена тенденция более частого возникновения спонтанной регрессии при ветереноклеточном типе первичной опухоли (Р > 0.05). спонтанной регрессии меланом не наблюдалась при смешаноклеточных и невоклеточных опухолях. Не исключено, что меланомы этих клеточных типов вообще не подвергаются спонтанной регрессии, ввиду наибольшей их злокачественности (табл. 1).

Таблица 1.

Зависимость частоты частичной спонтанной регрессии первичной меланомы кожи от ее анатомической локализации

Анатомическая локализация меланомы кожи	Общее число больных	Число больных с частичной спонтанной            регрессией первичной опухоли
		абс. число	% ±m
Конечности	519	11	2.1 ±0.6
Туловище	334	18	5.4  ± 1.2
Голова и шея	123	4	3.3 ± 1.6
Всего	976	33	3.4 ± 0.6

 

 

Таблица 2.

Зависимость частоты частичной спонтанной регрессии первичной меланомы кожи от клеточного типа опухоли

Клеточный тип меланомы	Общее число больных	Число больных с частичной спонтанной регрессией первичной опухоли
		абс. число	% ±m
Эпителиоидноклеточный	608	24	3.9 ± 0.8
Смешаноклеточный	157	0	0
Веретеноклеточный	153	9	5.9 ± 1.9
Невоклеточный	24	0	0
Всего	942*	33	-

 

Клеточный тип первичной опухоли удалось установить у 942 больных из 976.

Отмечена тенденция более частого возникновения частичной спонтанной регрессии меланомы при отсутствии изъязвления эпидермиса над первичной опухолью. Так, из 901 пациента без признаков частичной спонтанной регрессии изъязвление эпидермиса над меланомой кожи имело место у 565 (62.7 ± 1.6 %), тогда как из 33 больных с частичной спонтанной регрессией - только у 16 (48.5 ±8.8%) (х2 = 2.74, Р  > 0.05). Это свидетельствует о том, что в патогенетических механизмах спонтанной регрессии меланом кожи изъязвление и последующее инфицирование опухоли играют далеко не главную роль. Поэтому положение о том, что спонтанная регрессия меланом является только следствием инфицирования опухоли, как об этом пишут некоторые авторы, представляется нам необоснованным.

В табл. 2 представлена частота возникновения частичной спонтанной регрессией меланомы кожи в зависимости от уровня инвазии опухоли в подлежащие ткани по Кларку. Выявлено, что частичная спонтанной регрессии статистически достоверно чаще наблюдается при I-III  уровнях инвазии (х2 = 15.1, Р < 0.001). Анализ толщины первичных меланом кожи по Бреслоу среди 33 больных с частичной СР показал, что средняя толщина первичных опухолей у них составила 2.88 мм и варьировала от 0.3 до 9.0 мм (табл. 3). Частичная спонтанная регрессия меланом кожи у больных статистически достоверно чаще имела место при толщине первичной опухоли менее 1.0 мм (х2 = 11.9, Р < 0.001).

Таблица 3

Зависимость частоты частичной спонтанной регрессии первичной меланомы кожи от уровня инвазии в подлежащие ткани по Кларку

Уровень инвазии первичной опухоли по Кларку с соавт.	Общее число больных	Число больных с частичной спонтанной регрессией первичной опухоли
		абс. число	% ±m
I	10	1	10.0 ± 10.0
II	151	10	6.6 ±2.0
III	321	17	5.3 ±1.3
IV	242	1	0.4 ±0.4
V	210	4	1.9 ±0.9
Всего	934*	33	-

 

Уровень инвазии первичной меланомы кожи удалось установить у 934 больных из 976.

Таблица 4

Зависимость частоты частичной спонтанной регрессии первичной меланомы кожи от толщины опухоли по Бреслоу (Breslow, 1970)

Толщина меланомы, мм	Общее число больных	Число больных с частичкой спонтанной регрессией первичной опухоли
		абс. число	% ±m
До 1.0	86	9	10.5 ±3.3
1.0 - 2.0	159	5	3.1 ±1.4
2.1 - 3.0	149	8	5.4 ±1.9
3.1 - 4.0	122	5	4.1 ±1.8
4.1 - 5.0	92	3	3.3 ±1.9
5.1 - 10.0	177	3	1.7 ±1.0
Более 10.0	96	0	0
Всего	881*	33	-

 

Таблица 5

Частота и вид прогрессирования опухолевого процесса у больных меланомой кожи I стадии в зависимости от наличия или отсутствия гистологических признаков частичной спонтанной регрессии первичной опухоли

Наличие или отсутствие признаков спонтанной регрессии (СР)	Общее число больных I стадии	Число больных с прогрессированием опухолевого процесса в течение 5 лет с момента иссечения первичной опухоли						Всего
		Местные рецидивы и транзитные метастазы		Регионарные метастазы		Отдаленные метастазы
		абс. число	% ± m	абс. число	% ± m	абс. число	% ± m	абс. число	% ± m
Наличие признаков СР	25	3	12.0 ±6.6	3	12.0 ±6.6	3	12.0 ±6.6	9	36.0 ±9.8
Отсутствие признаков СР	651	39	6.0 ±0.9	147	22.6 ±1.6	122	18.7 ±1.5	308	48.7 ±2.0
Всего	676	42	6.2 ±0.9	150	22.2 ±1.6	125	18.5 ±1.5	317	46.9 ± 1.9

 

 

Для определения прогноза заболевания у пациентов с частичной спонтанной регрессией меланом кожи были проанализированы частота и вид прогрессирования опухолевого процесса у 676 больных I стадии заболевания в течение 5 лет после иссечения первичной опухоли (табл. 5). Отмечена тенденция более редкого возникновения метахронных регионарных и отдаленных метастазов у больных с наличием частичной СР первичной меланомы кожи (х2 = 1.57, Р > 0.05).

Таблица 6

Зависимость результатов 5-летней выживаемости стандартизированных групп больных меланомой кожи I стадии с толщиной первичных опухолей менее 1.0 мм и I-III уровнях их инвазии от наличия или отсутствия частичной СР

Наличие или отсутствие частичной спонтанной регрессии (СР)	Общее число больных I стадии с толщиной первичной опухоли менее 1.0 мм	Число больных, прожнвлнх 5 и более лет		Обшее число больных I стадии с I—III уровнями инвазии первичной опухоли	Число больных, проживших 5 и более лет
		абс. число	%		абс. число	%
Наличие СР	8	8	100.0	21	17	81.0
Отсутствие СР	51	48	94.1	240	188	78.3
Всего	59	56	94.9	261	205	78.5

 

 

 

Анализ результатов 5-летней выживаемости больных с частичной спонтанной регрессией первичной опухоли показал, что из всех 33 пациентов 5 и более лет прожили 20 (60.8 %) человек: среди больных I стадии заболевания (25 человек) результаты 5-летней выживаемости составили 72% (18 из 25).

Учитывая, что частичной спонтанной регрессии чаще подвергаются „тонкие” первичные опухоли, толщиной менее 1.0 мм с I—III уровнями инвазии, нами был проведен сравнительный анализ результатов 5-летней выживаемости двух стандартизированных групп больных меланомой кожи I стадии по Сильвену в зависимости от наличия или отсутствия частичной спонтанной регрессии (табл. 6). Как следует из таблицы, наличие частичной спонтанной регрессии не ухудшает прогноза заболевания у пациентов с „тонкими” меланомами кожи.

На основании проведенного исследования можно заключить, что полная СР первичной опухоли у больных меланомой кожи представляет собой казуистику и встречается в 0.3 % наблюдений. Прогностическое значение феномена полной СР оценить трудно ввиду малого числа наблюдений.