Лекции

 

  Лекция № 27

Раздел 4: Противомикробные, противопаразитарные

и противовирусные  средства  

Тема 2: Химиотерапевтические средства   

План  лекции

1. Общая характеристика, фармакодинамика и применение антибиотиков.

2. Общая характеристика, фармакодинамика и применение препаратов

    группы пенициллина и цефалоспоринов.

3. Общая характеристика, фармакодинамика и применение препаратов

    группы  тетрациклина.

4. Общая характеристика, фармакодинамика и применение а/б-гликозидов.

5. Общая характеристика, фармакодинамика и применение а/б

    ароматического  ряда, а/б -полипептидов и а/б разных групп. 

1. Общая характеристика, фармакодинамика  и применение антибиотиков. 

       Химиотерапевтические средства  широко используют в медицине и ветеринарии. Они избирательно действуют на возбудителей болезней (бактерии, вирусы, клеточные паразиты, гельминты) и обладают низкой (умеренной) токсичностью для макроорганизма. Препараты  вводят в организм энтеральным или парентеральным путем.     

Из химиотерапевтических средств а/б чаще других препаратов применяют  в медицине и ветеринарии при многих  болезнях, а/б повышают защитные силы организма, действуют антитоксически и ростостимулирующе.

А/б (от греч. anti - против, bios - жизнь) - биологически активные вещества, являются продуктами жизнедеятельности различных организмов (грибов, бактерий, животных и растений), обладают избирательной способностью в малых концентрациях подавлять (убивать) микро - и паразитоорганизмы

in vitro (в питательной среде) и in vivo (в организме больного).

Получают  а/б путем биосинтеза из организмов,  культивируемых в специальной питательной среде при определенной температуре и аэрации. Многие а/б получают в результате химического синтеза (ампициллин, левомицетин и др.). В последнее время для получения а/б используют достижения биотехнологии и генной инженерии (пенициллин, интерферон).

Понятие «а/б» впервые высказал в 19 веке Вильемен, но термин «а/б» ввел Ваксман: «а/б-продукт обмена веществ живой клетки, который в очень малых концентрациях угнетает рост и уничтожает микроорганизмы».

В медицине и ветеринарии используется около 60 а/б.    

А/б оказывают противомикробное, противопаразитарное, противомикозное и противоопухолевое   действие. На микроорганизмы в а/б действуют особые БАВ. В условиях организма они оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях а/б оказывают бактерицидное действие.

По  антимикробной активности их подразделяют на препараты с широким и узким антимикробным спектром действия.

А/б  с широким спектром действия проявляют бактериостатическое или бактерицидное действие  на грам «+»  и на грам «-» бактерии, влияют на крупные вирусы, риккетсии.

А/б  с узким спектром действия действуют на грам «+» или на грам «-» микробы.

А/б  препятствуют росту бактерий или процессу их деления, блокируют ферменты, дыхание бактерий, тормозят использование бактериями   продуктов питания, необходимые для поддержания их роста и жизнедеятельности, снижают поверхностное натяжение, нарушают проницаемость и окислительно-восстановительные реакции, уничтожают микроорганизмы.

При многих инфекционных заболеваниях животных большинство а/б в лечебных дозах задерживает рост, развитие и ослабляет жизнедеятельность болезнетворных микробов. Дальнейшее освобождение организма от микробов, которые были ослаблены а/б, осуществляется защитными механизмами макроорганизма.

Считают, что а/б более эффективны в остром периоде и менее при хронических заболеваниях. В остром периоде повышен обмен веществ в бактерийных клетках, происходит бурное их деление, что требует большого количества питательных веществ, с которыми усилен приток а/б. Молодые микроорганизмы более чувствительны к а/б. В остром периоде болезни максимально мобилизованы защитные силы организма, неистощенные в процессе болезни. Раннее применение а/б является желательным и обязательным условием. Курс лечения 5-10 дней.

Для эффективного использования а/б  необходимо соблюдать следующее: - а/б должен обладать выраженным специфическим действием на

  возбудителя с учетом его чувствительности;

- а/б следует назначать в установленной терапевтической дозе, соблюдать

  кратность применения;

- способ введения а/б в организм должен обеспечить полное всасывание и

  проникновение его в патологический очаг;

- а/б в необходимой концентрации (количестве) должен длительно

  сохраняться в различных тканях или органах;

- стремиться к более раннему применению а/б  и назначению их до

  полного выздоровления;

- отдавать предпочтение комбинированному применению а/б  между собой

  и с другими препаратами. 

Вывод, лечение должно быть строго индивидуальным, с учетом характера течения болезни и состояния защитных физиологических функций организма.  Более сильного антимикробного эффекта препарата и расширения спектра действия можно добиться комбинированным применением а/б  и других антимикробных средств, а также иммуномодуляторов. 

Активность  а/б выражается в единицах действия (ЕД).

За 1 ЕД принимается минимальное  количество а/б (в мкг), подавляющее развитие стандартного штамма - тест-микроба.

В 1 ЕД содержится разное количество (мкг) активного вещества. Для тетрациклинов, аминогликозидов и других а/б 1 ЕД = 1 мкг, удобно при дозировании препаратов.

Важное  условие успешной а/бтерапии - информация о чувствительности патогенной микрофлоры к а/б, которую определяют перед применением а/б методами серийных разведений.  

При правильном выборе препарата  для лечения учитывают степень развития устойчивости у микроорганизмов, которая зависит от свойства препарата и вида возбудителя. Обращают внимание на иммунологические свойства макроорганизма и способность выработки его защитных сил.

При нерациональном применении а/б: занижение дозы, уменьшение курса, применение без учета чувствительности и др. у патогенной микрофлоры вырабатывается устойчивость к а/б.

А/б  быстро выводятся из организма или инактивируются, взаимодействуют с белками плазмы крови, другими веществами, что создает определенные трудности при лечении животных: требуются частые введения.

Для удлинения действия а/б (пролонгации) применяют различные способы задержки всасывания а/б в кровь, задержки поступления его из крови в ткани и выделения действующего вещества из организма. Особенно важное значение имеет создание а/б пролонгированного действия. 

А/б применяют с лечебной и лечебно-профилактической целью при многих заболеваниях животных, рыб и полезных насекомых. Их назначают в разных лекарственных формах и разными путями в зависимости от заболевания, характера его течения, вида животного и свойств препарата.     

А/б  применяют с лечебно-профилактическими целями и необходимо знать время циркуляции препаратов в организме, чтобы при убое животных их не обнаруживать в органах и тканях. 

Перед убоем животных и птиц применение а/б в лечебных и профилактических дозах прекращают в следующие сроки:

- при использовании бензилпенициллина, эритромицина - за одни сутки; 

- хлортетрациклина, тетрациклина, левомицетина - за 3 суток;

- стрептомицина, канамицина - за 7 суток;

- при введении пролонгированных а/б: бициллинов - за 6 суток, 

при в/м введении непролонгированных форм пенициллина, тетрациклина, окситетрациклина-12 часов, бициллина-3-36 часов; при в/выменном  введении пенициллина-2 суток; окситетрациклина, стрептомицина-5 суток.  

Молоко, при обнаружении а/б, используют для кормления животных.   

В медицине и ветеринарии длительно используются различные препараты а/б, что  не ослабляет их лечебный и лечебно-профилактический эффект. 

    

2. Общая характеристика, фармакодинамика  и применение 

препаратов  группы пенициллина и цефалоспоринов. 

       Пенициллин - продукт жизнедеятельности зеленой плесени - гриба пенициллиума. Наиболее активными в лечебном отношении признаны пенициллин G, получивший название бензилпенициллина.        

Механизм  действия пенициллина заключен в общестимулирующем влиянии на организм животного с антимикробным действием на чувствительную к нему микрофлору, что обеспечивает высокую эффективность применения. Специфической особенностью а/б является избирательное действие на бактерии, но более чувствительны грам «+», менее грам «-».

Механизм  антимикробного действия а/б разнообразен: в одних случаях а/б нарушает стенку микробной клетки; в других - действуя на микроб, а/б вызывает сдвиги в усвоении им пировиноградной и глютаминовой кислот, нуклеотидов и нуклеозидов.

При в/м введении а/б вводят в форме концентрированных растворов, что препятствует их разрушению под действием тканевых ферментов на месте инъекции и способствует равномерному всасыванию в кровь: на 1 мл растворителя - 100000 ЕД. При поступлении в ток крови а/б распределяется по всем органам и тканям, но не проникает через гематоэнцефалический барьер, не попадает в спинномозговую жидкость, в ЦНС, в суставные полости. Поэтому при заболеваниях ЦНС или суставов а/б не может оказать непосредственного действия на патологический процесс.

А/б быстро выводится из организма через почки. При острых заболеваниях, сопровождающихся высокой t^о тела, выведение а/б из организма ускоряется и в первые дни заболевания кратность введения а/б увеличивают.

Средства, задерживающие выведение а/б из организма, используются в ветеринарной практике в качестве растворителей лекарственного средства. Чаще всего применяют: 0,25% -ный или 0,5% -ный раствор новокаина,  (пролонгирующие действие на а/б за счет образования новокаиновой соли а/б, которая медленно всасывается с места введения и медленно выделяется через почки); 5% -ный или 10%-ный раствор NaCl, нативную (неконсервированную) сыворотку крови, цельную кровь (от животного, которому предназначается введение а/б), 10%-ный или 20%-ный раствор кофеина бензоата натрия.  

Бензилпенициллина натриевая соль -  Benzylpenicillinum natrium.   

А/б получают путем биосинтеза из продукта жизнедеятельности плесневого гриба - Penicillium chrysogenum; белый, мелкокристаллический порошок горького вкуса; легко разрушается под действием кислот, щелочей, спиртов, окислителей, солнечного света, желудочного сока, при нагревании в водных растворах, при воздействии пенициллиназы. Легко растворим в спирте, воде и физиологическом растворе. Выпускают во флаконах по 100000, 125000, 200000, 250000, 300000, 500000, 1000000 ЕД активного вещества. 

Фармакодинамика. В основе антибактериального действия пенициллина лежит угнетение синтеза полимера мукопептида, входящего в состав клеточной стенки микробов. Пенициллин резко нарушает обменные процессы чувствительных к нему микроорганизмов.

В зависимости от концентрации в крови, а/б проявляет бактериостатическое или бактерицидное действие.  Бактерицидные концентрации а/б в 2-4 раза выше бактериостатических. А/б обладает высокой антибиотической активностью в отношении грам «+» микроорганизмов (стрептококков, пневмококков, стафилококков, дифтерийных и сибиреязвенных палочек, клостридий), грам «-» - коков (гонококков, менингококков), спирохет (трепонем, менее чувствительны лептоспиры) и некоторых патогенных грибов (Actinomyces bovis). Резистентными к действию а/б являются грам «-» микробы (бруцеллы), риккетсии, вирусы, простейшие и почти все грибы. К действию а/б устойчивы штаммы стафилококков, образующие фермент пенициллиназу. После в/м введения  натриевой соли   а/б  его концентрация в крови достигает максимума в пределах 30 минут. Через 6-8 часов после в/м введения в организме   обнаруживают  следы а/б. Для поддержания концентрации на достаточно высоком терапевтическом уровне, введение препарата повторяют.  При  в/в  -  концентрация а/б в крови быстро снижается. После   всасывания   в   кровь а/б распределяется неравномерно в организме, хотя и проникает почти во все  ткани,  за  исключением  нервной  и костного мозга. А/б сравнительно слабо   проникает   в   различные   полости организма, за исключением полости брюшины. В плевральную полость, перикард и синовиальные сумки а/б проникает медленно и в малых количествах, легко проникает сквозь плаценту. А/б, проникая в фиброзные ткани, обеспечивает терапевтический эффект при патологических процессах,  сопровождающихся  воспалением  и некрозом  тканей.  Эффективность  а/б в очаге воспаления зависит от степени васкуляризации. Диффузия а/б в гнойный выпот при абсцессах (полость, заполненная гноем) и эмпиемах