Блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов, М – холиноблокаторы и ингибиторы протонной помпы

Департамент охраны здоровья населениЯ Кемеровской области Государственное бюджетное образовательное учреждение среднего профессионального образования «КЕМЕРОВСКИЙ ОБЛАСТНОЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

Антисекреторные лекарственные средства:

Блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов, М – холиноблокаторы и ингибиторы протонной помпы.

                                     РЕФЕРАТ.

              

 

                                                                                 Выполнила:

                                                                                Студентка  Урбан М.В

                                                                                Отделение Сестринское дело

                                                                                Группа МС-131

 

                                                                                  Проверила:

                                                                                Преподаватель Моисеева М.Н.

 

 

                                           Кемерово, 2015

Оглавление.

Введение……………………………………………….……….……3

Цель антисекреторной терапии……………………….……………3

Механизм действия антисекреторных препаратов….……………4

Поколения ИПП, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и

М-холиноблокаторов…………………………………….…………4

Современные антисекреторные препараты…………….…………5

Ингибиторы протонного насоса………………………….………..5

    Фармакодинамика……………………………………….……….6

    Фармакокинетика……………………………………….………..6

    Клиническая эффективность и показания к применению….….7

    Нежелательные реакции…………………………………………7

    Лекарственные взаимодействия…………………………………7

    Дозировка и формы выпуска препаратов……………………….7

Блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов………………………..8

    Фармакодинамика………………………………………………..8

    Фармакокинетика………………………………………………...9

    Клиническая эффективность и показания к применению……..9

    Нежелательные реакции…………………………………………9

    Лекарственные взаимодействия…………………………………9

    Дозировка и формы выпуска препаратов……………….……..10

Селективные холинолитики (М – холиноблокаторы)…….……..11

    Фармакодинамика……………………………………………….12

    Фармакокинетика…………………………………………….….12

    Клиническая эффективность и показания к применению….…12

    Нежелательные реакции……………………….……………….13

    Лекарственные взаимодействия……………………………….13

    Дозировка и формы выпуска препаратов……………………..13

Подбор индивидуальной терапии антисекреторными

     препаратами……………………………………………………14

Критерии оценки антисекреторного эффекта препаратов……..14

Взаимодействие антисекреторных средств с препаратами

  других лекарственных групп…………………………………...15

Новые классы антисекреторных средств……………………...…20

Как правильно принимать антисекреторные лекарства?

 (Памятка для пациентов)…………………………………………20

Применение антисекреторных лекарственных средств

  в лечении гастрита типа В……………………………………….21

Заключение………………………………………………………...22

Список использованной литературы………….………………….23

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение.

     На протяжении последних десятилетий лидирующее положение в арсенале лекарственных препаратов в гастроэнтерологии традиционно занимают средства антисекреторной терапии. Это вполне закономерно, поскольку в большинстве случаев важным звеном патогенеза острых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта является повышенная желудочная секреция. В одних случаях гиперацидное состояние и кислотно-пептическая агрессия служат основной причиной повреждения (язвенная болезнь желудка и ДПК, осложненная кровотечением или перфорацией), в других - производящим фактором, вызывающим острое эрозивно-язвенное поражение пищевода, желудка и ДПК на фоне локальной гипоксии (стресс-язвы, нестероидная гастропатия, эрозивные эзофагит, гастрит, бульбодуоденит). Наконец, гиперацидное состояние способно опосредованно влиять на патологический процесс в функционально смежных органах (острый панкреатит, панкреонекроз). Доля пациентов, нуждающихся в антисекреторной терапии весьма существенна.

 

Цель антисекреторной терапии:

     В 1910 году Карл Шварц выдвинул постулат: «Нет кислоты — нет язвы». В соответствии с этим постулатом многие из противоязвенных препаратов тем или иным способом снижают кислотность желудочного содержимого: или путём нейтрализации уже секретированной кислоты (такие препараты относятся к группе антацидов), или воздействуя угнетающим образом на механизмы секреции соляной кислоты. В гастроэнтерологии антисекреторными препаратами принято называть ингибиторы протонного насоса, Н2-блокаторы и периферические М-холинолитики.

     Принципиальная цель антисекреторной терапии - ингибирование синтеза хлористоводородной кислоты париетальными клетками фундальных желез желудка. Хлористоводородная кислота, являясь главным компонентом желудочного сока, обеспечивает трансформацию пепсиногена в пепсин, денатурацию белковых соединений и поэтому считается основным фактором агрессии для слизистой оболочки желудка и ДПК. Классическая формула начала XX века «нет кислоты - нет язвы» не утратила актуальности: механизм действия наиболее эффективных противоязвенных препаратов направлен на борьбу с кислотностью.

Механизм действия антисекреторных препаратов:

     При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина - экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка. Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина - основного компонента слизи, покрывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активности пепсина и недостаток муцина предрасполагают к повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (воспаления, эрозии, язвы) и способствуют развитию синдрома увеличения активности кислотно-пептического фактора.

     Антисекреторные средства применяются для уменьшения продукции соляной кислоты париетальными клетками желудка путем различных воздействий на клетку, блокируя активацию секреции либо сам механизм секреции кислоты.

 

Поколения ИПП, Н2-гистаминовых рецепторов и М-холиноблокаторов:

     Ингибиторы «протонного насоса» (ИПП) подраделяют по поколениям:

-первое поколение –  омепразол (Гастрозол, Омез, Омефез, Лосек, Ультоп);

-второе поколение –  лансопразол (Акриланз, Ланзап, Ланзоптол, Лансофед, Эпикур);

-третье поколение –  пантопразол (Контролок, Нольпаза, Санпраз), рабепразол (Париет). Моноизомер омепразола эзомепразол (Нексиум).

 

     Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов подраделяют на:

-первое поколение –  циметидин (Тагамет );

-второе поколение –  ранитидин (Гистак, Зантак);

-третье поколение –  фамотидин (Ульфамид, Квамател), низатидин (Аксид).

 

     М-холиноблокаторы делятся на:

- растительные – атропин, препарат красавки (Бесалол)

-синтетические ( Метацин, Гастроцепин)

 

Современные антисекреторные препараты.

     Первым представителем современных антисекреторных препаратов для парентерального введения был препарат группы М1-холинолитиков пирензепин (Гастроцепин). В настоящее время в России в большинстве случаев используются два антисекреторных препарата для парентерального введения: оригинальный ингибитор протонной помпы омепразол (Лосек) и представитель группы Н2-блокаторов фамотидин (Квамател). В 2005 г. фармацевтическая компания AstraZeneca зарегистрировала в России препарат эзомепразол (Нексиум) для внутривенного введения. Доказано принципиальное превосходство ингибиторов протонной помпы для внутривенного введения над антисекреторными средствами других групп по скорости достижения гипоацидного состояния, длительности и стабильности антисекреторного эффекта и клинической эффективности.

     Принимая во внимание, что выраженность антисекреторного эффекта лекарственных препаратов, применяемых с целью базисной терапии язвенной болезни и гастритов (то есть для лечения обострений заболеваний и поддерживающего приема), неодинакова, они - с позиции практического использования - могут быть разделены на препараты первой и второй ступени. В первую группу целесообразно включить антацидные и селективные М - холинолитики, во вторую –Н2-блокаторы и ингибиторы протонного насоса.

 

Ингибиторы протонного насоса.

     Ингибиторы протонного насоса (ИПН) занимают центральное место среди противоязвенных лекарственных средств. Это связано, во-первых, с тем, что по антисекреторной активности (а следовательно - и по клинической эффективности) они значительно превосходят другие препараты. Во-вторых, ИПН создают благоприятную среду для антихеликобактерного действия антибактериальных средств, в связи с чем они включаются в качестве неотъемлемого компонента в большинство схем эрадикации пилорического геликобактера. Из препаратов этой группы в клинике в настоящее время используются омепразол, а также менее известные в нашей стране, но широко применяемые за рубежом, пантопразол и лансопразол.

-- Фармакодинамика

     Ингибирование протонного (кислотного) насоса достигается за счет угнетения  АТ фазы париентальных клеток. Антисекреторный эффект в данном случае реализуется не посредством блокирования каких-либо рецепторов, участвующих в регуляции желудочной секреции, а путем прямого воздействия на синтез соляной кислоты. Функционирование кислотного насоса является заключительным этапом биохимических превращений внутри париетальной клетки, результатом которых является выработка соляной кислоты. Воздействуя на этот этап, ИПН вызывают максимальное торможение кислотообразования.

     Высокая терапевтическая эффективность ИПН обусловлена их выраженной антисекреторной активностью, от 2-10 раз более высокой, чем у Н2 -блокаторов. При приеме средней терапевтической дозы 1 раз в день (независимо от времени суток) желудочное кислотовыделение в течение суток подавляется на 80-98% , в время как при приеме Н2- блокаторов - на 55-70%. По существу, ИПН являются в настоящее время единственными препаратами, способными поддержать показатели интрагастрального рН на уровне выше 3 более 18 часов.

     ИПН не оказывают прямого влияния на выработку пепсина и желудочной слизи, но - в соответствии с законом «обратной связи»- повышают (в 1,6- 4 раза) уровень гастрина в сыворотке, который достаточно быстро нормализуется после прекращения лечения.

-- Фармакокинетика

     При приеме внутрь ИПН протонного насоса, попадая в кислую среду желудочного сока, могут преждевременно превратиться в сульфенамиды, которые плохо всасываются в кишечнике. Поэтому они применяются в капсулах, устойчивых к действию желудочного сока. Биодоступность омепразола в такой лекарственной форме составляет около 65%, пантопразола - 77%, у лансопразола она вариабельна. Препараты довольно быстро метаболизируются в печени, экскретируются через почки (омепразол, патопразол) и желудочно- кишечный тракт (лансопразол). Период полувыведения омепразола - 60 минут,пантопразола - 80-90 минут, лансопразола - 90-120 минут. При заболеваниях печени и почек эти величины существенно не изменяются.

-- Клиническая эффективность  и показания к применению

     ИПН применяются также для противорецидивной терапии язвенной болезни, для лечения язвенных поражений, вызванных приемом НПВС. При гастродуоденальных язвах у больных с синдромом Золлингера-Эллисона ИПН назначаются в дозах, превышающих средние терапевтические в 3-4 раза.

-- Нежелательные реакции

    Профиль безопасности ИПН при которых ( до 3 месяцев ) курсах терапии является очень высоким. Чаще всего при этом отмечаются головная боль (2-3%), утомляемость (2%), головокружение (1%), диарея (2%), запоры (1% пациентов). В редких случаях - аллергические реакции в виде кожной сыпи или бронхоспазма. При внутривенном введении омепразола описаны единичные случаи нарушения зрения и слуха.

     При длительном (особенно в течение нескольких лет) непрерывном приеме ИПН в высоких дозах 40 мг омепразола, 80 мг пантопразола, 60 мг лансопразола) возникает гипергастринемия, прогрессируют явления атрофического гастрита, иногда - узелковая гиперплазия энтерохромаффинных клеток слизистой желудка. Необходимость длительного приема таких доз имеется обычно лишь у больных с синдромом Золлингера-Эллисона и при тяжелом течении эрозивно-язвенного эзофагита.