Блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов, М – холиноблокаторы и ингибиторы протонной помпы

 

Критерии оценки антисекреторного эффекта препаратов.

     Оценка антисекреторного действия различных препаратов проводится с помощью суточной рН-метрии.

Для оценки антисекреторного эффекта применяют следующие критерии:

-продолжительность латентного  периода — время от момента  приёма препарата до того момента, когда внутрижелудочная кислотность  достигнет уровня рН = 4 (этот момент  считается временем начала действия  препарата),

-продолжительность времени  действия препарата — время  от момента начала действия, до  момента, когда величина внутрижелудочного  рН станет меньше (при этом  допускается, что во время периода  действия рН опускается ниже 4, а затем опять поднимается) или 3;

-среднесуточное значение  рН;

процент времени с внутрижелудочным рН > 4 — характеризует выраженность времени действия;

иногда вместо процента времени с внутрижелудочным рН > 4 рассматривают два критерия: процент времени с 4 < рН ≤ 7 и процент времени с рН > 7.

     В соответствии с этими критериями установлено, что в отношении продолжительности времени действия, среднесуточного значения рН, процента времени с внутрижелудочным рН > 4 (а также рН > 7) ИПП превосходят блокаторы Н2-рецепторов, среди ИПП лучшие показатели в этом отношении у рабепразола. В то же время, в отношении латентного периода такого решающего преимущества у ИПП над блокаторами Н2-рецепторов (фамотидином), нет.

 

Взаимодействие антисекреторных средств с препаратами других лекарственных групп:

   Особенности взаимодействия некоторых антисекреторных средств с некоторыми препаратами других лекарственных групп удобнее и нагляднее представить в виде таблицы:

Антисекреторные лекарственные средства	Взаимодействующий препарат	Результат взаимодействия
ИПП	1.Антибиотики (кислотонеустойчивые)        2.Азольные противогрибковые  ЛС        3.Клопидогрел (плавикс)            4.Кумарины (непрямые антикоагулянты)	Изменяется абсорбция антибиотиков, повышение химиотерапевтической активности   Увеличение рН понижает растворимость, в крови пиковую концентрацию противогрибковых ЛС   Снижение антитромбоцитарного действия. Увеличение риска осложнений. Неблагоприятный исход в 25% случаев!   Усиление антикоагулянтного действия.
Мизопростол	Наркотические анальгетики	Повышение токсического действия на ЦНС
Омепразол	1.Азольные производные  противогрибковых средств        2.Варфарин      3.Снотворные, анксиолитики (транквилизаторы)      4.Фенитоин      5.Теофиллин      6.Препараты подвергающиеся метаболическому окислению в системе( цитохром Р450)	Снижение абсорбции за счет повышения рН желудка и уменьшение эффективности противогрибковых ЛС.   Снижение метаболизма и усиление ФЭ   Уменьшение скорости метаболизма и снижение эффективности ИПП.   Увеличение противосудорожного действия   Уменьшение клиренса теофиллина на 10%   Омепразол угнетает цитохром, снижает печеночный клиренс взаимодействующих препаратов и повышает их фармакологический эффект
Ранитидин	1.Алкоголь        2.Антацидные средства      3.Азольные производные  противогрибковых средств    3.АнтиаритмическиеЛС (прокаинамид)    4.Непрямые антикоагулянты, (лидокаин, антагонисты кальция, трицеклические антидепрессанты и другие препараты подвергающиеся метаболическому окислению в системе цитохром Р450)    5.Флунитразепам, нитразепам           6.Антацидные средства        7.АнтиаритмическиеЛС (прокаинамид)    8.Непрямые антикоагулянты, лидокаин, антагонисты кальция, трицеклические антидепрессанты и другие препараты подвергающиеся метаболическому окислению в системе цитохром Р450    9.Флунитразепам, нитразепам	Повышение концентрации алкоголя в крови, усиление его активности и токсичности.   Снижение всасывания ранитидина   Снижение всасывания и эффективности.   Снижение канальцевой секреции в почках   Увеличение периода полувыведения и усиление действия взаимодействующих веществ.         Повышение концентрации флунитразепама, нитразепама в крови, усиление эффективности и повышение риска токсических эффектов   Снижение всасывания ранитидина     Снижение канальцевой секреции в почках   Увеличение периода полувыведения и усиление действия взаимодействующих веществ.         Повышение концентрации флунитразепама, нитразепама в крови, усиление эффективности и повышение риска токсических эффектов
Рабепразол	1.Дигоксин          2.Кетоконазол        3.Нифидипин	Увеличение абсорбции на 29%, повышение плазменных конц. дигоксина. Риск развития токсического действия!   Снижение абсорбции на 30% и уменьшение эффективности противогрибкового средства   Увеличение абсорбции, повышение риска токсического действия нифидипина
Циметидин	1.Фенитоин                    2.Циклоспорин          3.Нимодипин        4.Опиоидные анальгетики (ОА)    5.Препараты интерферонов        6.Амиодарон, бензодиазепины, метилксантины, пероральные антикоагулянты, β-адреноблокаторы, этанол    7.Ламотриджин            8.Левомицетин                9.Лидокаин    10.Мебендазол      11.Метронидазол      12.Тербинафин      13.Хинин, хлорохин, гидроксихлорохин        14.Эрготамин      15.Эритромицин	Увеличение плазменной концентрации фенитоина вследствие снижения скорости его метаболизма (возможно развитие токсических эффектов). Рекомендуется прием фенитоина на шестой день после отмены циметидина.   Увеличение плазменной концентрации циклоспорина, повышение риска нефро- и гепатотоксичности   Замедление метаболизма нимодипина     Угнетение метаболизма ОА     Замедление метаболизма препаратов, повышение их концентрации и токсичности   Циметидин ингибирует микросомальное окисление и повышает концентрации взаимодействующих средств   Угнетение метаболизма, повышение в крови концентрации и усиление побочных эффектов ламотриджина (тремор, сыпь)   Циметидин ингибирует микросомальное окисление и повышает концентрации взаимодействующих с ним средств. Усиление гепатотоксичности левомицетина.   Увеличение риска токсичности   Повышение концентрации мебендазола в тканях и плазме   Замедление биотрансформации метронидазола   Замедление метаболизма тербинафина   Замедление метаболизма и повышение в крови концентрации противомалярийных средств.   Избегать сочетания! Увеличение риска эрготизма.   Увеличение риска токсичности

   

Новые классы антисекреторных средств:

     В настоящее время ведутся исследовательские работы, направленные на создание новых антисекреторных средств:

-новый тип блокаторов Н+/К+-АТФазы, так называемые антагонисты кислотного насоса (англ. acid pump antagonist), которые, в отличие от ингибиторов протонного насоса, блокируют механизм транспортировки Н+/К+-АТ Фазой ионов калия К+[7],

-блокаторов и стимуляторов мембранных рецепторов Ca2+

 

Как правильно принимать антисекреторные лекарства?(Памятка для пациентов)

     Антисекреторные лекарства выпускаются в различных формах (таблетки, суспензии для приема внутрь). Дозировка определяется отдельно для каждого лекарства. Подробные инструкции по поводу приема того или иного лекарства (время, частота приема, доза) должны быть указаны на упаковке с лекарством или на вкладыше. Необходимо четко соблюдать дозу,предписанное лечащим врачом!!!

Особенности лекарств, уменьшающих выработку кислоты:

--Устранение изжоги после  приема лекарства наступает не  мгновенно, как в случае антацидов, а только через некоторое время (30 минут -1 час).

--Лекарства из этой  группы влияют на эффективность  и безопасность других лекарств, поэтому если вы уже принимаете  какие-либо лекарства, обязательно изучите инструкцию и посоветуйтесь с врачом, перед тем как начать принимать антисекреторные средства.

--Продолжительность действия  этих лекарств гораздо больше, чем у антацидов и составляет 4-8 часов.

--При систематическом  приеме данные лекарства предотвращают  повторение изжоги.

 

Применение антисекреторных лекарственных средств в лечении гастрита типа В.

Главная цель терапии хронического гастрита типа В — эрадикация  Helicobacter pylori..

В комбинации с антибактериальными используются антисекреторные средства, в частности Н2-блокаторы, например ранитидин (ранисан, гистак, зонтак и др.), фамотидин (квамател, ульфамид и др.), они уменьшают производство кислоты в желудке за счет блокирования гистаминовых рецепторов, находящихся в слизистой; а также используются ингибиторы протонной помпы — Н+/К+ — АТФ-азы: омепразол (омез, омезил, осид, прояз и др.), ланзопразол (ланзап) и пантопразол (контролок), которые тормозят выработку кислоты в желудке за счет снижения работы париетальных желез. Использование этих медикаментов приводит к миграции возбудителя в дно и тело желудка из-за резкого снижения концентрации ионов Н+, что позволяет антибактериальным средствам реализовывать свою активность. С другой стороны, чрезвычайно существенное снижение рН вызывает гибель Helicobacter pylori in loco в собственном «аммиачном облаке».

 

 

 

 

 

 

 

Заключение:

     Из всего вышеописанного можно сделать вывод, что всестороннее изучение и многочисленные клинические исследования антисекреторных средств, оценка их основных фармакодинамических свойств, терапевтической эффективности, переносимости, безопасности, а также корректная оценка факторов риска – всё это является основой рациональной фармакотерапии с применением антисекреторных средств.

     Таким образом, антисекреторные лекарства – это очень эффективное и надежное средство для лечения желудочно-пищеводного рефлюкса, ГЭРБ, гастрита и изжоги, однако использовать эти лекарства необходимо под контролем врача.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список использованной литературы:

1. Майский В.В., Аляутдин Р.Н. Фармакология с общей рецептурой. М.:ГЭОТАР- Медиа,2012
2. Клиническая фармакология. Э.Бегг. –М.: Бином, 2010.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства.-16 изд, перераб., испр. М.: Новая волна,2006
4. Лапина Т. П. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике / Т. П. Лапина // Фарматека. – 2012
5. Ушкалова Е. А. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы / Е. А. Ушкалова, И. М. Шугурова // Фарматека. – 2003
6. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. XI выпуск.-М.: 2010.
7. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 2008

 

.