АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ  ПРЕПАРАТЫ

Нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных  сокращений могут оказывать вещества, относящиеся к разным классам  химических соединений и принадлежащие  к различным фармакологическим  группам. Так, при аритмиях, связанных  с эмоциональным напряжением, у  больных без серьезных заболеваний  сердца антиаритмический эффект могут  оказывать успокаивающие (седативные, транквилизирующие) препараты. Антиаритмичес- кой активностью обладает ряд средств, влияющих на эфферентную и афферент- ную иннервацию (холиноблокаторы и холиномиметики (см. Атропин, Карбахолин.), адреноблокаторы и адреномиметики (см. -Адреноблокаторы, Изадрин), местные анестетики (см. Лидокаин, Тримекаин, Пиромекаин), некоторые противоэпилеп- тические препараты (см. Дифенин), препараты, содержащие соли калия (см. Калия хлорид, Аспаркам, Панангин), антагонисты ионов кальция (см. Верапамил, Нифедипин) и др. Вместе с тем существует ряд препаратов, основным фармакологическим свойством которых является нормализующее влияние на ритм сердца при различных видах аритмий. Эти средства, а также ряд Ab-адреноблокаторов, антагонистов ионов кальция, лидокаин и другие местные анестетики, проти- восудорожный препарат дифенин в связи с их выраженной антиаритмической активностью объединяют в Kгруппу антиаритмических препаратов. Существуют различные классификации антиаритмических препаратов. В настоящее время наиболее распространена классификация Воген-Вильям- са (Vаughаn-Williams Е. М.), подразделяющая антиаритмики на 4 группы: UI группа - мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные); UII группа -A b-адреноблокаторы; U III группа - препараты, замедляющие реполяризацию (основной предста- витель амиодарон; сюда же причисляют симпатолитик орнид, или бретилий); U IV группа - блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция). Первая группа включает ряд препаратов, различающихся по некоторым осо- бенностям действия. Условно ее подразделяют на 3 подгруппы: подгруппа IА - хинидин, новокаинамид, дизопирамид; подгруппа IВ - местные анестетики (лидокаин, тримекаин, пиромекаин), а также мексилетин и дифенин; подгруппа IС - аймалин, этмозин, этацизин, аллапинин. Некоторые антиаритмические препараты обладают в той или иной степени свойствами различных подгрупп. Выбор антиаритмического средства для оптимального применения при той или иной форме аритмии требует знания не только характера аритмии, но и ме- ханизма действия препарата, суммы его фармакологических свойств. В механизме действия всех антиаритмических препаратов ведущую роль играет влияние на клеточные мембраны, на транспорт через них ионов (Na+, К+, Са2+), а также взаимосвязанное с этим воздействие на электрофизиологи- ческие процессы в миокарде, на деполяризацию электрического мембранного потенциала кардиомиоцитов. Различные группы антиаритмических средств и отдельные препараты разли- чаются по некоторым видам влияния на эти процессы. Так, препараты подгруп- пы IА и IС в основном подавляют транспорт ионов натрия через "быстрые" натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы IВ увеличивают проницаемость мембран для ионов калия. Хинидин одновременно с угнетением транспорта ионов натрия уменьшает поступление в кардиомиоциты ионов кальция. Такое же комбинированное воздействие оказывает новый антиарит- мический препарат боннекор. Препараты I группы снижают максимальную скорость деполяризации, повы- шают порог возбудимости, замедляют проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье, замедляют восстановление реактивности мембран кардиомиоцитов. Препараты II группы (Ab-адреноблокаторы) уменьшают влияние на сердце адренергических импульсов, которые могут в определенных условиях иметь значение в патогенезе аритмий. В механизме антиаритмического действия этих препаратов определенную роль играет подавление под их влиянием активации аденилатциклазы клеточных мембран и уменьшение образования циклического АМФ, способствующего передаче эффектов катехоламинов. Препараты этой группы уменьшают трансмембранный перенос ионов натрия, увеличивают пере- нос ионов калия, уменьшают возбудимость миофибрилл и волокон Пуркинье, уменьшают скорость проведения возбуждения. Большинство A b-адреноблока- торов замедляют синусовый ритм, синоатриальную и атриовентрикулярную проводимость, оказывают отрицательное инотропное действие. Уникальным по своему воздействию является основной представитель пре- паратов III группы - амиодарон, который увеличивает продолжительность по- тенциала действия, замедляет проведение импульса по всем участкам прово- дящей системы сердца, урежает синусовый ритм, вызывает удлинение интер- вала Q - Т. Он не оказывает существенного влияния на сократительную спо- собность миокарда. Амиадарон имеет широкий спектр антиаритмического дей- ствия и вместе с тем является активным антиангинальным препаратом. Причисляемый к III группе орнид (бретилий) оказывает в основном сим- патолитическое действие (см. Орнид), ограничивая таким образом влияние катехоламинов на миокард; вместе с тем он увеличивает, подобно амиодарону, продолжительность потенциала действия. Препараты III группы относительно мало воздействуют на трансмембранный перенос ионов. Препараты IV группы (верапамил, нифедипин и др.) ингибируют медлен- ный трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда, что способ- ствует снижению автоматизма эктопических очагов и влияет на повторный вход возбуждения. Особенности механизма действия препаратов различных групп имеют важ- ное значение для уточнения показаний и противопоказаний при назначении того или другого противоаритмического препарата. При выборе препарата следует учитывать не только его специфические антиаритмические особенности, но и общие фармакологические свойства (влияние на другие функции и системы организма), а также возможные побочные эффекты. Необходимо учитывать, что антиаритмические препараты в связи с их дей- ствием на проводящую систему сердца могут в определенных условиях оказы- вать проаритмическое (аритмогенное) действие.

Препараты

Хинидин 
Пролонгированные лекарственные формы хин 
Новокаинамид 
Дизопирамид 
Мексилетин 
Пропафенон 
Этмозин 
Этахизин 
Боннекор 
Аймалин 
Нео-гилуритмал 
Пульснорма 
Аллапинин 
Амиодарон 
Орнид

Антиаритмические  средства

Описание  группы

Нормализующее влияние  на нарушенный ритм сердечных сокращений могут оказывать вещества, относящиеся  к разным классам химических соединений и принадлежащие к различным  фармакологическим группам. Так, при  аритмиях, связанных с эмоциональным  напряжением, у больных без серьезных  заболеваний сердца антиаритмический эффект могут оказывать успокаивающие (седативные, транквилизирующие) препараты. Антиаритмической активностью в той или другой степени обладают многие нейротропные средства (холиноблокаторы и холиномиметики, адреноблокаторы и адреномиметики, местные анестетики, некоторые антиконвульсанты с противоэпилептической активностью), препараты, содержащие соли калия, антагонисты ионов кальция и др. Вместе с тем существует ряд лекарственных средств, основным фармакологическим свойством которых является нормализующее влияние на ритм сердца при различных видах аритмий. Эти вещества, наряду с бета-адреноблокаторами и антагонистами ионов кальция (см. Бета-адреноблокаторы и Блокаторы кальциевых каналов), некоторыми местными анестетиками и другими, в связи с их выраженной антиаритмической активностью объединяют в группу антиаритмических препаратов. 
Существует много классификаций антиаритмических препаратов. Наиболее употребительной является классификация Воген-Вильямса, разделяющая антиаритмики на 4 класса: I класс - мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные); II класс - бета-адреноблокаторы; III класс - препараты, замедляющие реполяризацию (бета-адреноблокатор соталол, амиодарон); IV класс - блокаторы ""медленных"" кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция). 
В классе мембраностабилизирующих средств выделяют 3 подгруппы: подгруппа IА - хинидин, новокаинамид, этмозин, дизопирамид; подгруппа IВ - местные анестетики (лидокаин, тримекаин, пиромекаин), мексилетин и дифенин; подгруппа IС - аймалин, этацизин, аллапинин. 
В механизме действия всех антиаритмических препаратов ведущую роль играет их действие на клеточные мембраны, транспорт ионов (натрия, калия, кальция), и взаимосвязанные с этим изменения деполяризации мембранного потенциала кардиомиоцитов и других электрофизиологических процессов в миокарде. Различные группы антиаритмических средств и отдельные препараты различаются по влиянию на эти процессы. Так, препараты подгруппы IА и IС в основном подавляют транспорт ионов натрия через ""быстрые"" натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы IВ увеличивают проницаемость мембран для ионов калия. Хинидин одновременно с угнетением транспорта ионов натрия уменьшает поступление в кардиомиоциты ионов кальция. Хинидиноподобные вещества снижают максимальную скорость деполяризации, повышают порог возбудимости, затрудняют проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье, замедляют восстановление реактивности мембран кардиомиоцитов. 
Особым механизмом действия обладает основной представитель препаратов III класса - амиодарон (кордарон). Блокируя калиевые каналы мембран кардиомиоцитов, он увеличивает продолжительность потенциала действия, пролонгирует проведение импульса по всем участкам проводящей системы сердца, урежает синусовый ритм, вызывает удлинение интервала Q-Т и при этом не оказывает существенного влияния на сократительную способность миокарда. Условно причисляемый к III группе орнид (бретилий) оказывает в основном симпатолитическое действие, ограничивая, таким образом, влияние катехоламинов на миокард; вместе с тем он увеличивает, подобно амиодарону, продолжительность потенциала действия. 
Механизм антиаритмического действия бета-адреноблокаторов связан с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма и скорости распространения возбуждения через AV узел, увеличением рефракторного периода. В определенной мере антиаритмические свойства бета-адреноблокаторов обусловлены влиянием на мембранные калиевые каналы и стабилизацией содержания ионов калия в миокарде. 
Некоторые бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол, пиндолол, талинолол) обладают также мембраностабилизирующей и хинидиноподобной активностью. 
Антиаритмическим эффектом обладает ряд лекарственных средств, регулирующих обменные процессы (аденозина фосфат) и ионный баланс (препараты магния и др.) в миокарде. Препараты магния назначают для профилактики аритмий, в т.ч. при передозировке сердечных гликозидов, а также при пароксизмах желудочковой тахикардии типа ""пируэт"".

Ajmaline

Химическое  название

(17R,21альфа)-Аймалан-17,21-диол (и в виде гидрохлорида или фосфата)

Брутто-формула

C20-H26-N2-O2

Характеристика

Алкалоид, содержащийся в некоторых видах раувольфии. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, трудно растворимый в воде и спирте.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиаритмическое. Относится  к антиаритмикам IA класса. Снижает  возбудимость и сократимость миокарда, автоматизм синусного узла, AV и внутрижелудочковую проводимость, удлиняет рефрактерный период, подавляет активность эктопических очагов возбуждения. Обладает симпатолитическими свойствами.

Показания

Пароксизмальная наджелудочковая  тахикардия (в т.ч. при WPW-синдроме), пароксизмальная  желудочковая тахикардия, пароксизм  мерцания или трепетания предсердий, нарушения ритма при интоксикации сердечными гликозидами, наджелудочковая  и желудочковая экстрасистолия.

Ограничения к применению

Инфаркт миокарда (острая стадия).

Противопоказания

Тяжелые нарушения AV и внутрижелудочковой проводимости, склеротические и воспалительные изменения  миокарда, артериальная гипотония, сердечная  недостаточность III степени.

Побочное  действие

Общая слабость, гипотония, тошнота, рвота; при в/в введении - ощущение жара.

Способ  применения и дозы

В/в струйно - 0,05 г  в 10 мл 5% раствора глюкозы (в течение 2-4 мин) или капельно в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида; повторное  введение возможно через 15-30 мин. В/м - по 0,05 г каждые 3-4 ч. Поддерживающая терапия: внутрь - 0,05-0,1 г 3-4 раза в сутки. Высшая суточная доза при парентеральном введении - 0,2 г.

Описание  фармакологической  группы

Лекарственные свойства

Антиаритмические препараты — лекарственные средства, которые оказывают нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений. Они относятся к разным классам химических соединений и принадлежат к различным фармакологическим группам (седативные, транквилизаторы, холиноблокаторы и холиномиметики, адреноблокаторы и адреномиметики, местные анестетики, некоторые противоэпилептические средства, препараты, содержащие соли калия, антагонисты ионов кальция и др.).

Вместе с тем  существует ряд препаратов, основным фармакологическим свойством которых  является нормализующее влияние на ритм сердца при различных видах аритмий. Эти средства, а также ряд бета-адреноблокаторов, антагонистов ионов кальция, лидокаин и другие местные анестетики, противосудорожный препарат дифенин в связи с их выраженной антиаритмической активностью объединяют в группу антиаритмических препаратов.

Классификация

Существуют различные  классификации антиаритмических препаратов.

В настоящее  время наиболее распространена классификация, подразделяющая антиаритмики на четыре группы (класса):

I класс —  мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные);

II класс —  бета-адреноблокаторы;

III класс —  препараты, замедляющие реполяризацию (основной представитель амиодарон; сюда же причисляют симпатолитик орнид, или бретилий);

IV класс —  блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция).

I класс включает ряд препаратов, различающихся по некоторым особенностям действия. Условно их подразделяют на три подгруппы:

подгруппа 1А  — хинидин, новокаинамид, этмозин, дизопирамид;

подгруппа 1В  — местные анестетики (лидокаин, тримекаин, пиромекаин), а также мексилетин и дифенин;

подгруппа 1С  — аймалин, этацизин, аллапинин.

Некоторые антиаритмические препараты обладают в той или  иной степени свойствами разных классов.

Различные группы антиаритмических средств и отдельные  препараты различаются по степени  влияния на транспорт через клеточные  мембраны ионов (Na+, K+, Са2-), а также взаимосвязанное с этим воздействие на электрофизиологические процессы в миокарде, на деполяризацию электрического мембранного потенциала кардиомицитов.

Так, препараты  подгруппы 1А и 1С в основном подавляют  транспорт ионов натрия через  «быстрые» натриевые каналы клеточной  мембраны. Препараты подгруппы 1В  увеличивают проницаемость мембран  для ионов калия. Хинидин одновременно с угнетением транспорта ионов натрия уменьшает поступление в кардиомиоциты  ионов кальция. Такое же комбинированное  воздействие оказывает новый  антиаритмический препарат боннекор.

Препараты I класса снижают максимальную скорость деполяризации, повышают порог возбудимости, замедляют  проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье, замедляют восстановление реактивности мембран кардиомиоцитов.

Препараты II класса (бета-адреноблокаторы) уменьшают влияние  на сердце адренергических импульсов, которые могут в определенных условиях иметь значение в патогенезе аритмий. Препараты этого класса уменьшают трансмембранный перенос  ионов натрия, увеличивают перенос  ионов калия, уменьшают возбудимость миофибрилл и волокон Пуркинье, уменьшают  скорость проведения возбуждения. Большинство  бета-адреноблокаторов замедляет синусовый  ритм, синоатриальную и атриовентрикулярную  проводимость, оказывает отрицательное  инотропное действие.

Причисляемый  к III группе орнид (бретилий) оказывает  в основном симпатолитическое действие, ограничивая таким образом влияние катехоламинов на миокард; вместе с тем он увеличивает, подобно амиодарону, продолжительность потенциала действия. Препараты III класса относительно мало влияют на трансмембранный перенос ионов.

Лечение аритмии

Антиаритмические  препараты оказывают нормализующее  влияние на нарушенный ритм сердечных  сокращений. Это седативные, транквилизаторы, холиноблокаторы и холиномиметики, адреноблокаторы и адреномиметики, местные анестетики, некoтopые противоэпилептические средства, препараты, содержащие соли калия, антагонисты ионов кальция.

Антиаритмические препараты хинидин, новокаинамид, этмозин, дизопирамид, лидокаин, тримекаин, пиромекаин, мексилетин, дифенин, аймалин, этацизин, аллапинин оказывают нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений, применяются для лечения пароксизмальной тахикардии, пароксизма мерцательной аритмии, стойкой мерцательной аритмии, экстрасистолии

Лечение аритмии. Антиаритмические препараты для лечения аритмии 

Лекарственные свойства

Антиаритмические препараты — лекарственные средства, которые оказывают нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений.

I класс. Мембраностабилизирующие  средства

I класс включает ряд препаратов, различающихся по некоторым особенностям действия. Условно их подразделяют на три подгруппы: