Современные методы оценки иммунного статуса животных, их характеристика, особенности

При морфологическом изучении биопсий лимфоузлов Т-клеточные ИД характеризуются запустеванием паракортикальных зон, а В-клеточные (иммуноглобулиновые) — уменьшением числа фолликулов, отсутствием герментативных центров.

Отсутствие g-глобулиновой фракции при электрофорезе сыворотки крови может указывать на агаммаглобулинемию, а ее уменьшение — на дефицит IgG, т.к. он составляет ос- новную маску иммуноглобулинов (до 85%). При затяжных инфекциях эта фракция, как и уровень IgG, обычно увеличивается (до 15–20 г/ л). При «полных» В-клеточных дефицитах уровень IgG не превышает 2 г/л, а IgA и IgM (у взрослых) не выявляются. Отсутствие одного из иммуноглобулинов при повторном исследовании указывает на его дефицит, тогда обычно увеличен уровень другого — дисIg. Артефакты «повышенного» IgM могут наблюдаться при исследовании методом радиальной иммунодиффузии. При наличии в сыворотке мономера IgM, который быстро диффундирует и образует широкое кольцо преципитации. Подобная ситуация и с другими Ig может быть при миеломах. Низкие уровни IgG и IgA при нормальном IgM могут быть обусловлены потерей белка через желудочно-кишечный тракт или почки, тогда снижены уровни альбумина и трансферрина. При недостаточности IgA и sIgA белки пищи проникают через желудочно-кишечный тракт и стимулируют синтез IgG-антител. Такие антитела могут преципитировать антисыворотку животных (коз, баранов) против IgA, создавая ложные кольца преципитации IgA. Выявление антител против изоантигенов эритроцитов, а также антигенов вакцин может решить вопрос о состоянии их синтеза. Поглотительная и переваривающая, хемотаксическая и метаболическая (НСТ-тест) активности могут быть компенсаторно повышенными при других ИД в связи с инфекцией. Как правило, выявляются иммунные комплексы.

Оценка общей гемолитической активности комплемента по СН50 позволяет выявить большинство нарушений в этой системе. Однако этот метод не выявляет недостаточность В, D и пропердина — факторов альтернативного пути. При недостаточности С1-С8 уровень СН50 близок к нулю, а С9 — снижен в 2 раза. Снижение уровня СН50 при ИД зависит от тяжести дефицита. При ангионевротическом отеке снижаются С4 и С2 понижается и уровень СН50. С4 и С3 можно определять методом радиальной иммунодиффузии. Их одновременное снижение указывает на активацию комплемента иммунными комплексами, а снижение только С3 — на активацию альтернативного пути. Это важно для диагностики нефрита, вызванного IgG-антителами против С3 (NeF- нефретический фактор).

Клинические признаки различных ИДБ ассоциированы с инфекционными синдромами различной локализации.

По клиническим проявлениям можно предположительно судить о наличии того или иного дефекта в системе иммунитета. Это в первую очередь касается первичных ИДБ, сложнее дело обстоит со вторичными ИДБ.

Т-клеточные дефициты наиболее часто встречается, когда имеются:

1) вирусные инфекции, в том числе  после иммунизации, цитомегаловирусная  инфекция; герпес, ветряная оспа, гигантоклеточные пневмонии, генерализованная микобактериальная инфекция после вакцинации БЦЖ;

2) оральный кандидоз после химиотерапии, антибиотикотерапии (персистирующий  более 6 месяцев); кожно-слизистый кандидоз;

3) РТПХ с аллопецией, эритродермией  после трансплантации костного мозга или переливания крови и взвеси лейкоцитов;

4) стигмы — признаки первичных Т-клеточных дефицитов (Ди-Джоржи — аномалии лица, ушных раковин, сердца и др.);

5) лимфопения с дефицитом малых (диаметром менее 10 мкм лимфоцитов (1,5х109 л и меньше);

6) СПИД — синдромы, ассоциированные  с саркомой Капоши, диареей, инфекцией  «оп- портунистическими» микроорганизмами.

В-клеточные дефекты (иммуноглобулинов и др.) вероятны при наличии:

1) рецидивирующих пиогенных инфекций  стафилококками, стрептококками, гемофильной палочкой, сепсис, менингит;

2) персистирующей гиперплазии лимфатических узлов кишечника;

3) повторных эпизодов гнойно-септических  заболеваний, связанных с неспособностью к ответу на бактериальные полисахариды (пневмококковую вакцину и др.).

Дефекты фагоцитов могут быть при:

1) рецидивирующих абсцессах (дефект киллинга бактерий)

2) локальных бактериальных инфекциях (нарушение хемотаксиса).

Недостаточность комплемента:

1) себорейный дерматит бывает при недостаточности С5

2) рецидивирующие гнойные инфекции — С3

Наиболее вероятны иммунодефициты в тех случаях, когда имеется сочетание нескольких клинических и лабораторных признаков, особенно, при наблюдении больного в динамике. Доказательством иммунодефицита является выявление стойких нарушений СИ.

Несомненно, нельзя считать иммунодефицитом многочисленные транзиторные модуляции тех или других показателей СИ, которые встречаются при целом ряде заболеваний и воз- действий на организм, но по существу отражает нормальную реакцию СИ на раздражитель. Умеренное снижение уровня Т-лимфоцитов и повышение количества В-лимфоцитов в крови при вакцинации; иммунизации и т.д., всегда сопровождает нормальный иммунный ответ, а после его затихания показатели возвращаются к исходным. Такие изменения поэтому не требуют коррекции. Только стойкое нарушение в СИ, не исчезающее без иммунокоррегирующей терапии можно считать иммунодефицитом.

Отличить вторичный иммунодефицит от первичного бывает трудно, а иногда невозможно. Дело в том, что первичный иммунодефицит может быть скрытым, без клинических манифестаций, и проявляется только после того или другого провоцирующего воздействия или заболевания. Такие бессимптомные первичные иммунодефициты можно обнаружить у практически здоровых людей (например, дефицит IgA). Доказать вторичный характер иммунодефицита можно лишь в том случае, если ранее у больного имелись нормальные показатели ИС, а воздействие причинного иммунодепрессивного фактора (например, лечение цитостатиками) очевидно.

Следует учесть также, что иммунодефициты могут быть не только общими, но и местными. Более того, местная недостаточность какого- либо фактора иммунитета может встречаться чаще, чем общая.

Для нарушений СИ при вторичных иммунодефицитах и вторичной иммунодефицитной болезни (ВИБ) характерно не столько избирательное угнетение и даже отсутствие одного из звеньев СИ, свойственное в большей степени первичным иммунодефицитам, сколько стойкий дисбаланс различных факторов и показателей этой системы (сдвиги в соотношении популяций и субпопуляций лимфоцитов, дисиммуноглобулинемия и др.). Поэтому лабораторная диагностика вторичных иммунодефицитов должна основываться не только на величинах показателей СИ, но и на их соотношениях, позволяющих находить диагностические коэффициенты, наиболее характеризующие конкретный вид иммунодефицита.

 

Заключение

 

 Лабораторное обследование не всегда позволяет установить точную локализацию иммунного дефекта, т.к. количество тестов весьма ограничено, а дефект может локализо- ваться в любом гене, участвующем в синтезе молекул, рецепторов, цитокинов СИ. Однако, из-за необходимости компенсации дефекта, другие показатели СИ изменяются, поэтому часто находят дисбаланс ее показателей, что служит критерием ИД. Поэтому диагноз — «общая вариабельная иммунодефицитная болезнь» должен быть самым распространенным. Более того, предлагается устанавливать клинический диагноз иммунодефицита только по клиническим данным — наличию хронического воспалительного процесса, в котором участвуют условно-патогенные микроорганизмы. Диагноз ИДБ может быть основным или дополнительным к главному заболеванию. Он формируется на основании этиологии, преобладающего клинического синдрома, выявленного дефекта в СИ.

 

Список использованной литературы:

 

1. Новиков Д.К., Новикова В.И. Клеточные методы  иммунодиагностики. Минск, 1979, 222 с.

2. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного  статуса, Москва, 1996, 315 с.

3. Тотолян А.А. Внешний контроль качества иммунологических  исследований. Клин. лаб. диагност. 2001; №3: 53– 54.

4. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса в норме и при патологии. Иммунология 2001; 4: 4–6.

5. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Развитие патогенетического  принципа оценки иммунной системы  человека. Ж. микробиол., эпидемиол. и  иммунобиол. 1997; №6: 89–92.

6. Новиков Д.К., Новиков П.Д., Янченко В.В. Методы определения Т- и В-лимфоцитов диагностикумами на основе моноклональных антител (инструкция на метод). Иммунопатология, аллергология, инфектология 2000; №2: 31–33.

12. Иммунологические  методы: Руководство / Под. ред. Г. Фримеля -М.: Медицина, 1987.

13. Иммунология. Методы исследований. Под ред. Лефковитса  Н., Перниса Б. М.: Мир, 1983, 348 с.

14. Михеева Г.Н., Хаитов Р.М. Современные аспекты  диагностики и лечения атопических  заболеваний, осложненных вторичной  иммунной недостаточностью. Терапевт. арх. 1998; №4: 54–60.

15. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета. М., 2003, 366 с.

ФГБОУ ВПО МГАВМиБ, 2015