Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм

   Целлюлоза и ее производные. Подобно крахмалу, молекулярные цепи целлюлозы построены из остатков глюкозы, но отличаются пространственным расположением этих звеньев. Благодаря наличию гпдроксильных групп целлюлоза способна этерифицироваться, образуя производные, обладающие высокой стабилизирующей способностью.

   Метилцеллюлоза представляет собой метиловые эфиры целлюлозы различной степени этерификации; растворима в воде.

   Карбоксилметилцеллюлоза является эфиром целлюлозы и гликолевой кислоты. Применяется в виде натриевой соли (натрий-карбоксиметилцеллюлоза), поскольку сама карбоксиметилцеллюлоза в воде нерастворима.

   Метилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилцеллюлоза для  приготовления аптечных эмульсий используются в виде 1-2 % растворов.

     Твины и спаны. Синтетические производные сорбитана. Применяются в количестве 5- 10 % к объемной массе эмульсии. В фармакологическом отношении они безвредны.

   Эмульгатор Т-2. Диэфир триглицерина. Воскоподобная, твердая (при 20 %С) желтого или светло-коричневого цвета.  Получают этерификацией тримера глицерина предельными жирными кислотами с 16-18 атомами углерода (или только стеариновой кислотой) при температуре 200⁰ С.

   В качестве общего положения следует указать, что эмульгирующее действие неионогенных ПАВ тем эффективнее, чем лучше сбалансированы полярные и неполярные части молекулы эмульгатора между обеими фазами эмульсии. Это значит, что дифильная молекула (если эмульгатор хороший) должна обладать сродством как к полярным, так  и неполярным средам. Только при условии сбалансированности молекулы эмульгатора будут находиться на межфазной поверхности, а не будут растворяться преимущественно в какой-нибудь одной из фаз.

   Молекулы эмульгатора Т-2 можно отнести к хорошо сбалансированным, поскольку для получения 100 мл устойчивой 10 % эмульсии его расходуется всего 1,5 г.  Правило сбалансированности распространяется и на ионогенные эмульгаторы. В этом случае сбалансированность определяется, с одной стороны, длиной углеводородной цепи, с другой – сродством ионогенной группы в воде.

 

Амфотерные  эмульгаторы

 

   Эту группу эмульгаторов составляют продукты белкового происхождения. Белковые молекулы как продукты конденсации аминокислот содержат основные группы NH₂ и кислотные COOH. Благодаря этому они способны диссоциировать и по кислому, и по основному типу в зависимости от pH среды.

    Желатоза (Gelatosa). Продукт неполного гидролиза желатина с водой в соотношении 1:2 в автоклаве в течении 2 ч при давлении 2 атм. Желатин при такой обработке теряет способность желатинироваться, сохраняя эмульгирующую способность. Желатоза хорошего качества равноценна гуммиарабику. Эмульсии с желатозой являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, а потому быстро портятся, особенно в летнее время.

   Казеин, казеинат натрия, сухое молоко. Казеин дает высокодисперсные эмульсии. Казеин выделяется из казеиногена – белка молока, содержит 23,3 % глутаминовой кислоты, много лейцина (9,7 %), серина (7,7 %), лизина (7,6 %), тирозина (6,7 %), валина (6,5 %) и  аспарагиновой кислоты (6,1 %). В качестве эмульгатора может быть использован также сухой молочный порошок, которым можно эмульгировать масло в соотношении 1:1. В сухом молоке находятся белки – казеиноген (фосфопротеид) и молочные – альбумин и глобулин. Амфолиты, в частности фосфатиды растительного и животного происхождения, используются не только в фармации, но и весьма широко в пищевой промышленности. [7]

 

 Пример  эмульсии:

 №1

 

           Rp.: Emulsi oleosi 150,0

                   Mentholi 1,0

                   Phenylii salicylatis 2,0

                   Misce. Da.

                   Signa: По 1 столовой ложке 3 раза в день.

 

 

         

          Возьми: Эмульсии масляной 150,0

                         Ментола 1,0

                         Фенилсалицилата 2,0

                         Смешай. Выдай.

                         Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день.    

 

Фармацевтическая экспертиза рецепта: форма рецептурного бланка - №107/у.

1. Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы.

2.  Проверка доз веществ сп. А и Б,  НЕО  учетных веществ

Дозы не проверяют, т.к. веществ сп. А и Б нет, а также учетные вещества отсутствуют.

Вывод. Препарат изготавливать можно.

 

Оформление основной этикетки “Внутреннее” и предупредительных надписей “Беречь  от детей” , “Хранить в прохладном месте”, “Перед употреблением взболтать” для стадии оформления (маркировки) – МУ от 04.07.97.

   Технология лекарственной формы: выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой комбинированную систему, состоящую из масляной эмульсии с жирорастворимым лекарственным веществом и суспензии гидрофобного вещества – фенилсалицилата.

   При отсутствии указания в рецепте количества и наименования масла, масляные эмульсии готовят в соотношении 1:10 с использованием персикового, оливкового или подсолнечного масел. Для приготовления эмульсии следует отвесить 15 г масла персикового, желатозы 8,0, ментола 1,0. Воды для приготовления первичной эмульсии следует отмерить 12 мл, для разбавления первичной эмульсии – 114 мл. Для приготовления суспензионной фазы следует отвесить 2 г фенилсалицилата и 1 г желатозы. В ступку помещают 8 г желатозы, туда же отмеривают 12 мл воды очищенной, дают постоять 3 – 5 мин до образования гидрозоля. В фарфоровую чашку отвешивают 15 г масла персикового и растворяют в нем 1 г ментола при нагревании (40 – 45⁰С) на водяной бане. Затем прибавляют по каплям к гидрозолю желатозы раствор ментола в масле и эмульгируют до характерного потрескивания, что свидетельствует об образовании первичной эмульсии. Проверяют готовность первичной эмульсии и постепенно, при перемешивании разводят первичную эмульсию рассчитанным количеством воды (114 мл). Эмульсию переносят в подставку (в случае необходимости процеживают).

   В ступке растирают фенилсалицилат (труднопорошкуемое гидрофобное вещество) в присутствии 20 капель спирта (10 капель на 1,0 вещества), затем добавляют 1 г желатозы и примерно 1,5 г готовой эмульсии  и диспергируют до получения гидрофильной оболочки вокруг фенилсалицилата. Приготовление первичной эмульсии в2 – 3 приема смывают готовой эмульсией в отпускной флакон из оранжевого стекла. Массу эмульсии доводят до номинальной. Флакон укупоривают плотно пластмассовой пробкой с навинчивающей крышкой. Оформляют этикеткой «Внутреннее», предупредительными надписями: «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Беречь от детей», наклеивают номер рецепта.  [2]

Оборотная сторона ППК

 

m_общ. = 150+1+2=153 г

m_масла = 15,0 г

m_{желатозы} = (m_масла + m_{ментола}):2 = (15 + 1):2   = 8,0 г

mH₂OI =  (m_{масл.раствора} + m_{желатозы}):2 = (15 + 1 + 8,0):2 = 12,0 г

 m_{желатозы для стаб. ф/с} = 1,0 г (½ от массы).

mH₂OII = m_общ. – (m_{желатозы} + mH₂OI + m_масл.а + m_{ментола}+ m_{желатозы для стаб. ф/с}  + m _ф/с) = 153 –(8,0 + 12,0+ 15 + 1,0+1,0+  2,0) = 153– 39+114 г

 

 

 

         Технология по стадиям

 

ТС-1. Изготовление первичной эмульсии

  В выпарительную чашку отвешивают 15,0 г масла персикового и в нем при t = 40-45°С растворяют 1,0 ментола, на водяной бане. В  ступке измельчают 8,0г желатозы с12 мл воды очищенной. Небольшими порциями добавляют  масляный раствор ментола и перемешивают содержимое ступки в одном направлении до появления характерного потрескивания или образования молочного следа за каплей ВО, стекающей по стенке ступки.

  ТС-2. Разбавление первичной эмульсии

 При перемешивании разводят первичную эмульсию рассчитанным количеством воды (114 мл).

ТС-3. Фильтрование эмульсии

  Эмульсию фильтруют через двойной слой марли в подставку.

ТС-4. Измельчение и смешивание нерастворимых  ЛВ с готовой эмульсией

  В ступке растирают фенилсалицилат (трудноизмельчаемое гидрофобное вещество) в присутствии 20 капель спирта (10 капель на 1,0 вещества), затем добавляют 1 г желатозы и примерно 1,5 г готовой эмульсии  и диспергируют до получения гидрофильной оболочки вокруг фенилсалицилата. В 2 – 3 приема смывают готовой эмульсией в отпускной флакон из оранжевого стекла.

ТС-5. Упаковка с укупоркой

  Флакон с готовым  препаратом укупоривают полиэтиленовой пробкой и закрывают навинчивающейся крышкой.

ТС-6. Оформление (маркировка)

Основная этикетка «Внутреннее» и предупредительные надписи:  «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать»,  отдельный рецептурный номер.

 

Лицевая сторона ППК                                                                     

Дата_____________

ППК к рецепту  №1

• Gelatosae 8,0

Aq.purif.I  12,0

Olei Persicori 15,0

Mentholi 1,0

Aq. purif. II 114,0

• Phenylii salicylatis 2,0

• Gelatosae 1,0

• __________________

М _oбщ. = 153,0

m _тары =

Подписи:

Изготовил_____________

Проверил______________

 

 

 

 №  2

 

Rp.: Emulsi ex oleis 150,0

        Bismuthi subnitratis

        Phenylii salicylatis

•         Camphorae        ana 1,0

        Olei Menthae piperitae                

                                gtts  XX

        Natrii bromidi 2,0

        Misce. Da. Signa.  По одной  

        стол. ложке 2 раза в день.

 

Фармацевтическая  экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка – 

N 107/у.

I.  Проверка фармацевтической  (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи

Вывод. ЛВ совместимы.

II. Проверка доз веществ сп. А и Б,  НЕО  учетных веществ

Дозы не проверяют, т.к. веществ сп. А и Б нет, а  также учетные вещества отсутствуют.

Вывод. Препарат изготавливать можно.

 

 

Оформление  основной этикетки “Внутреннее” и  предупредительных надписей: надписей “Беречь от детей” , “Хранить в прохладном месте”, “Перед употреблением взболтать”  для стадии оформления (маркировки) – МУ от 4.07.97.

 

Оборотная сторона ППК

 

m_общ. = 150 + 1 +1 +1 + 0,39 +2,0 =  155,39 » 155,4 г

m_масла = 15,0 г

m _{масла мяты пер.} : 1,0 г-51 ст. капля

                          Х - 20 ст.капель

                                 Х = 0,39

0,1 г – 3 н.ст.капли

0,39 г – Х Þ Х= 12 н.ст.капель

m _{крахмала} = (m_масла + m_{камфоры} + m_{масла мяты}):2 = (15 + 1 + 0,39):2   = 8,195 » 8,2 г

10%раствора – 82,0 г

m _{крахмала для стаб. ф/с} = 0,5 г

10 % раствора  – 5,0 г

å _{m крахмала} = 8,2 + 0,5 = 8,7 г

å 10 % раствора крахмала (1:10) – 87,0 г (8,7*10)

87,0  г 10 % раствора крахмала = 8,7 г крахмала +17,4 мл воды холодной +60,9 мл воды кипящей

mH₂OII = m_общ. – (m _{раствора крахмала}+ m _{масл.раствора} + m  _{масла мяты} + m  _{р-ра крахмала для стаб. ф/с} + m _ф/с + m _{висмута нитрата основного} + m _{натрия бр.}) = 155,4 – (82,0 + 15,0 + 1,0 + 0,39 + 5,0 + 1,0 + 1,0 + 2,0) = 155,4 – 107,39 = 48,01 » 48,0 г  

 

• Технология по стадиям

 

ТС-1. Изготовление первичной эмульсии

  В выпарительную чашку отвешивают 15,0 г масла подсолнечного и в нем  при t  40-50С растворяют 1,0 г камфоры. В ступку отвешивают 82,0 г 10% раствора крахмала. Небольшими порциями добавляют масляный раствор камфоры и перемешивают содержимое ступки в одном направлении до появления характерного потрескивания или образования молочного следа за каплей воды, стекающей по стенке ступки. В готовую первичную эмульсию добавляют 12 капель масла мяты перечной и перемешивают до полного эмульгирования.

ТС-2. Растворение ЛВ

  В подставку отмеривают 48 мл воды очищенной, предназначенной для разбавления первичной эмульсии, и в ней растворяют 2,0 г натрия бромида.

ТС-3. Фильтрование водного раствора

Раствор натрия бромида фильтруют через тампон ваты, промытый водой очищенной, в подставку.

ТС-4. Разбавление первичной эмульсии

  К первичной эмульсии в ступку по частям добавляют водный раствор натрия бромида при постоянном перемешивании в одном направлении.

ТС-5. Фильтрование эмульсии

  Эмульсию фильтруют через двойной слой марли в подставку.

ТС-6. Измельчение и смешивание нерастворимых ЛВ с готовой эмульсией

  В ступке измельчают 1,0 г висмута нитрата основного с 0,5 г готовой эмульсии, смешивают и смывают в отпускной флакон небольшими порциями готовой эмульсии.

В освободившуюся ступку отвешивают 1,0 г фенилсалицилата, измельчают его и по частям добавляют к нему 5,0 10% раствора крахмала. Всё тщательно измельчают и смешивают, затем смывают пульпу в отпускной флакон небольшими порциями готовой эмульсии.

ТС-7. Упаковка с укупоркой

  Флакон с готовым препаратом укупоривают полиэтиленовой пробкой и закрывают навинчивающейся крышкой.

ТС-8. Оформление (маркировка)

Основная этикетка «Внутреннее. Микстура»  и предупредительные надписи:  «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать», отдельный рецептурный номер.

Лицевая сторона  ППК

Дата_____________

ППК к рецепту  №  2

• Sol.Amyli  10 % 82,0

Olei Helianthi 15,0

Camphorae 1,0

Olei Menthae 0,39(gtts XII)

Aq. purif. II 48,0

Natrii bromidi 2,0

Bismuthi subnitratis 1,0

• Phenylii salicylatis 1,0

• Sol. Amyli 10% 5,0

• __________________

• М _oбщ. = 155,4

• m _тары =