Онкомаркёры

Пензенский  Государственный Педагогический Университет

имени В.Г. Белинского

Кафедра биохимии 
 
 
 
 
 
 
 

Реферат

Онкомаркеры 
 
 
 

Выполнил:

студент ЕГФ  группы Б-Х-41

Ащин Н.А. 
 
 
 
 
 
 

ПЕНЗА 2008

 

Содержание 

Онкомаркеры - что это такое и какова их роль в современной онкологии?

Историческая справка

Так для чего же нужны онкомаркеры?

Методика определения

Наиболее часто определяемые онкомаркеры

 

_{Онкомаркеры - что это такое и какова их роль в современной онкологии?}

 

      Онкомаркеры представляют собой специфические  вещества, которые образуется в результате жизнедеятельности раковых (а иногда и нормальных) клеток и обычно обнаруживаются в крови и/или моче онкологических пациентов. Они чрезвычайно многообразны по своей структуре, хотя в большинстве случаев являются белками или их производными. Некоторые из них обладают высокой специфичностью, т.е. характерны для одного вида опухоли, некоторые могут обнаруживаться при различных типах злокачественных новообразований.

_{Историческая  справка}

 

      Первым  из изученных онкомаркеров является человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ), в норме продуцируемый плацентой во время беременности. В тех случаях, когда у женщины длительное время после родов сохраняются увеличенные размеры матки в сочетании с высокой концентрацией этого вещества, следует думать о высоком риске развития рака плаценты. Наряду с этой опухолью, повышение уровня ХГЧ может наблюдаться и при других опухолях яичников, и даже яичек у мужчин. Надежды исследователей на то, что, исследуя один образец крови можно выявить все возможные онкомаркеры, не оправдались. Дело в том, что опухоли из зародышевых клеток яичников и яичек, чьим специфическим маркером является ХГЧ, достаточно редки, а потому проводить массовые обследования (скрининг) для выделения группы риска - весьма накладно для общества.

      И все же, поиски специфичных и дешевых  онкомаркеров более распространенных форм опухолей (пищеварительного тракта, легких, молочной железы и др.) продолжаются и поныне. Ведь ранняя диагностика рака - это спасенные жизни сотен тысяч и даже миллионов пациентов.

      Первый  успех в этом направлении принадлежал  доктору Джозефу Голду (Joseph Gold), который в 1965 году выявил в крови пациентов с раком толстой кишки вещество, названное карциноэмбриональный антиген (CEA) или раковоэмбриональный антиген (РЭА). К концу 1970 уже были разработаны тесты для определения нескольких видов раков. Новым онкомаркерам стали присуждать нумерованные названия, например, CA 19-9 для рака прямой кишки и поджелудочной железы, CA 15-3 - для рака молочной железы и CA 125 - для рака яичников.

      Множество других открытых маркеров для диагностики  этих типов раков не получили дальнейшего  изучения, поскольку они не показали своего преимущества перед вышеназванными.

      Но, к сожалению, даже специфичность  и чувствительность признанных онкомаркеров оставляет желать лучшего.

      Во-первых, почти у каждого человека можно  обнаружить в крови небольшое  количество онкомаркеров, а потому именно ранняя диагностика опухолей, когда они еще небольших размеров и ограничены местом образования. Значительное повышение уровня онкомаркера нередко наблюдается на более поздних стадиях, когда опухоль уже достаточно развита.

      Во-вторых, даже при достаточно высоком уровне онкомаркеров в крови, многие из них  являются неспецифичными: CEA, изначально открытый как маркер рака толстой кишки, может быть повышен у пациентов с раком легких и молочных желез, а высокий уровень CA 125 встречается у женщин с гинекологическими заболеваниями неопухолевой природы.

      Несмотря  на то, что онкомаркеры разрабатывались  именно для ранней (еще на бессимптомной стадии) диагностики рака, на практике только простато-специфический антиген (PSA-ПСА) соответствует своему предназначению. Во всех остальных случаях достоверный диагноз рака устанавливается только по результатам изучения под микроскопом биоптата (кусочка ткани) опухоли.

_{Так для чего же нужны  онкомаркеры?}

 

      Определение большинства онкомаркеров позволяет  решать в настоящее время следующие  задачи:

      выявить группы повышенного риска развития рака;

      указать предполагаемый источник опухоли у  пациентов еще до начала углубленного обследования (то есть помогает определиться с перечнем действительно необходимых диагностических методов), у пациентов с запущенными формами заболевания, когда имеется опухолевый конгломерат, прорастающий многие ткани и весьма сложно разобраться даже на операционном столе, из какого органа исходит опухоль;

      диагностика рецидивов рака (признается не всеми специалистами, поскольку нередко появление симптомов рака и рост маркеров в крови часто совпадают по времени);

      оценка  радикальности проведенного оперативного лечения, а именно удалена или  нет вся опухоль (чаще при раке простаты, гестационной трофобластической неоплазии (плаценты), раке яичников и яичек из эмбриональных и эпителиальных клеток);

      контроль  эффективности лечения вообще (намного проще и дешевле оценить концентрацию маркеров в крови, чем многократно повторять различные лабораторные и инструментальные методы диагностики).

      Однако  следует знать, что в тех случаях, когда опухоль оказывается чувствительной к химиотерапии, в результате быстрой  и массивной гибели раковых клеток в кровяное русло поступает большое  количество онкомаркеров. А потому повышение уровня онкомаркеров в крови на фоне химиотерапии может быть и благоприятным прогностическим признаком.

 

_{Методика  определения}

 

      В образец крови (мочи), взятой у пациента, добавляются специфические антитела, образующие с белковой структурой онкомаркера (антигеном) специфические комплексы (антиген-антитело), которые определяются специальными лабораторными методами. Если онкомаркеры не связаны с белками (так называемые свободные маркеры) их определяют с помощью других методик. Поскольку многие здоровые люди имеют в крови небольшие концентрации большинства онкомаркеров, результаты должны оцениваться очень аккуратно и подтверждаться другими методами исследования.

_{Наиболее  часто определяемые онкомаркеры}

 

      Альфа-фетопротеин (AFP) - повышается у 2/3 пациентов с гепатоцеллюлярным раком (рак печени). Нормальная концентрация - менее 20 нг/мл (нанограмм/мл). Уровень AFP повышается с ростом опухоли. Кроме того, AFP повышается при острых и хронических гепатитах (редко более 100 нг/мл), некоторых видах раков яичников и яичек (в 5% случаев).

      Бета-2-микроглобулин (B2M) - повышается при множественной миеломе и некоторых видах лимфом (опухоли костного мозга и кроветворной системы). Его определение играет важную роль в оценке прогноза выживания - при уровне выше 3 нг\мл прогноз ухудшается.

      СA 15-3, CA 27.29 - первоначально являются маркерами рака молочных желез. Они повышаются незначительно (менее 10%) на ранних стадиях заболевания. При его прогрессировании степень повышения онкомаркера достигает 75% и более. Возможно повышение данных онкомаркеров и при других видах опухолей.

      CA 125 - стандартный маркер рака яичников. Более 90% пациентов, страдающих данным заболеванием, имеют уровень CA 125 более 30 Ед/мл, а потому этот маркер использовали как скрининговый (просеивающий) метод диагностики. Однако в дальнейшем было обнаружено, что такая концентрация СА-125 выявляется у многих здоровых женщин, а также у женщин с эндометриозом (заболевание, характеризующееся появлением клеток, выстилающих внутреннюю поверхность матки), выпотом в плевральную и брюшную полости, у лиц с раком легких и перенесших ранее рак.

      CA 72-4, LASA-P - маркеры рака яичников и опухолей желудочно-кишечного тракта.

      CA 19-9 - маркер рака поджелудочной железы, чаще используемый в контроле его лечения. Ненормальным уровнем считают показатель выше 37 ЕД/мл. CA 19-9 может повышаться при некоторых видах рака кишечника, раке желчных проходов.

      Карциноидоэмбриональный антиген (РЭА) - онкомаркер рака прямой кишки, но может использоваться в оценке рака легких и молочных желез, а также иной локализации: щитовидной железы, печени, мочевого пузыря, шейки матки, поджелудочной железы и даже у здоровых курильщиков. Именно поэтому данный маркер отнесен к разряду неспецифических онкомаркеров. Ненормальным уровнем считают значение выше 5 ЕД/мл. И все же, наиболее часто РЭА используется для подтверждения выявленного другими методами рака прямой кишки.

      Хромогранин А - продуцируется опухолями, исходящими из клеток нервной и эндокринной систем.

      Сывороточный  гаммаглобулин - часто обнаруживается при опухолях костного мозга (например, множественной миеломе, макроглобулинемии). Однако диагноз должен быть подтвержден биопсией костного мозга.

      Сывороточный Her-2/neu - чаще всего используется для оценки прогноза рака молочных желез. При его уровне более 450 fmol/ml (феромоль/мл) следует ожидать худший ответ на химиотерапию и менее благоприятный прогноз для выживания.

      Человеческий  хорионический гонадотропин (ХГЧ, HCG) - кроме указанных ранее заболеваний может обнаруживаться при некоторых опухолях средостенья.

      NMP22 - специфический белок, обнаруживаемый при раке мочевого пузыря. Его чаще всего определяют для контроля эффективности лечения, нередко вместо инструментальной диагностики (цистоскопии).

      Нейронспецифическая энолаза (NSE) - в ряде случаев используют в оценке состояния пациентов с раком легких и опухолями, исходящими из нервной и эндокринной ткани.

      Простато-специфический  антиген (PSA) - маркер ранних стадий рака простаты и других заболеваний предстательной железы. Отрицательным результатом считается PSA менее 4 нг/мл. В пользу рака простаты указывает уровень PSA выше 10 нг/мл. Значения PSA от 4 -до 10 нг/мл считается промежуточным результатом. Пациентам, имеющим такие уровни PSA, показано проведение биопсии простаты. Кроме рака простаты, PSA повышается у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, у пожилых людей. В таких случаях полезным является измерение свободного (не связанного с белками крови) PSA. Если его уровень составляет более 25% от общего PSA, то вероятность рака простаты невелика. Кроме того, PSA является чувствительным тестом в оценке качества лечения. После хирургического удаления или лучевой терапии уровень PSA должен быть нулевым. Рост показателя после лечения свидетельствует о рецидиве заболевания.

      PAP, PSMA - другие, менее чувствительные маркер рака простаты.

      S-10, TA-90 - онкомаркеры рака кожи (меланомы). В большинстве случаев его уровень повышается при наличии метастазов.

      Тиреоглобулин - белок, продуцируемый железами щитовидной железы и повышающийся при многих ее заболеваниях. Используется в качестве онкомаркера для ведения пациентов, перенесших хирургическое удаление щитовидной железы по поводу рака. Повышение тиреоглобулина свыше 10нг/мл является признаком рецидива опухоли.

      Тканевой  полипептидный антиген (TPA) - более специфичный маркер рака легких. 

      Наиболее распространенные виды раков и онкомаркеры: