Общая рецептура.Общая Фармакология

Источники : Фармакология / под. Ред. Аляутдина Р.Н. М., 2004, С. 73-76с.

 

11. Какие факторы влияют на всасывание лекарственных веществ?

 

Среди факторов, которые влияют на абсорбцию ЛС, введённых пероральным путём, важными считаются следующие.

•  Влияние различной региональной рН пищеварительного тракта на фармакокинетику (рКа) препарата.

•  Процесс эвакуации содержимого из желудка в кишечник, или желудочное опорожнение.

•  Кишечная подвижность, определяемая как наименьшее время транзита через тонкий кишечник (SITT).

•  Первичное прохождение:

- печёночное;

- желудочно-кишечная  микрофлора;

- кишечные  метаболические ферменты, типа цитохрома Р450 3А4 (СУР3А4);

- Гликопротеин-Р.

•  Пища.

•  Заболевания.

Так называемые нефизиологические факторы, которые также могут влиять на всасывание препаратов.

•  Составные части различных лекарственных форм препарата могут приводить к различному уровню и степени всасывания. Например, так называемая пероральная форма управляемого медленного высвобождения имеет другой профиль абсорбции, отличающийся от обычных твёрдых лекарственных форм, которые готовятся путём прямого сжатия.

•  Физико-химические свойства препаратов (гидрофобность и гидрофильность) влияют на абсорбцию. Препараты с более высоким коэффициентом разделения обычно всасываются быстрее и более полно.

•  Выбор времени приёма препаратов относительно режима питания - также важный фактор, который может повлиять на их абсорбцию. Например, прием пенициллина G или эритромицина за 1 ч до еды или спустя 2 ч после того, улучшает уровень и степень всасывания этих препаратов. Приём препаратов непосредственно во время еды вызовет снижение скорости желудочной эвакуации и увеличит время нахождения в кислой среде желудка. Уровень и степень всасывания некоторых препаратов, типа галофантринаp, улучшается при совместном приёме с жирными пищевыми продуктами.

•  Разрушение и растворение твёрдой формы может также ограничить степень абсорбции препаратов. Различия в характере наполнителей лекарственных форм могут быть причиной значительных отличий в концентрациях ЛС в крови у одного и того же больного. В таких случаях говорят об отсутствии биоэквивалентности разных лекарственных форм.

Источники : Фармакология / под. Ред. Аляутдина Р.Н. М., 2004, С. 30-37с.

 

12. Объясните целесообразность запивания витамина D молоком.

 Витамин D целесообразно запивать молоком, так как он является жирорастворимым витамином.

13. Чем лучше запить таблетку тетрациклина (молоком, водой, компотом). Почему?

Таблетку тетрациклина лучше всего запивать водой, так как при запивании молоком и соком он теряет свой терапевтический эффект.

14. Назовите органы интенсивного метаболизма.

 
. В биотрансформации лекарственных средств принимают участие многие ферменты, из которых важнейшая роль принадлежит микросомальным ферментам печени (находятся в эндоплазматической сети). Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения (разной структуры), превращая их в более гидрофильные. Субстратной специфичности у них нет. Существенное значение имеют и немикросомальные ферменты разной локализации (печени, кишечника и других тканей, а также плазмы), особенно в случае биотрансформации гидрофиль ных веществ.

Источник: Фармакология. Харкевич Д.А. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 55 с.

 

15. Опишите фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств в процессе связывания с белками крови.

 

 

 ЛС, попадая  в кровеносное русло или лимфатические  протоки, как и большинство инородных  соединений (ксенобиотиков), в той или иной мере взаимодействуют с белками крови. Это оказывает существенное влияние на фармакокинетику и фармакологический эффект препарата, поскольку связанное с белками крови ЛС не взаимодействует с рецепторами, ферментами и теряет способность проникать через мембраны.

Белки крови имеют специфическую структуру и могут связывать различные вещества за счёт своих активных центров. Скорость и прочность связывания зависят от конформации и степени комплементарности (соответствия) этих центров и молекул веществ, а также от характера возникающих при взаимодействии физико-химических связей. По убыванию «прочности» физико-химические связи можно расположить в следующем порядке: ковалентные, ионные, водородные, ван-дер-ваальсовы.

Связывание ЛС с биологическими макромолекулами происходит, как правило, в результате одновременной реализации нескольких механизмов. Так, ван-дер-ваальсовы силы стабилизируют ионную связь и делают её более прочной. Катионы первичных, вторичных и третичных аминов образуют с анионами карбоновых кислот как ионные, так и водородные связи. При взаимодействии ароматических групп белка и ЛС гидрофобные взаимодействия дополняет комплексообразование с переносом заряда и т.д.

Прочность комплекса, образованного несколькими комплементарно расположенными центрами белка и ЛС, по-видимому, выше, чем просто сумма участвующих в комплексообразовании отдельных связей. Естественно, что полную комплементарность всех потенциальных центров, связывание ЛС с биомакромолекулой определяет их максимальная специфичность. Примером этого считают взаимодействие антител с антигенами или гаптенами. Установлено, например, что антитело несёт электрический заряд, противоположный по знаку и близкий по величине заряду гаптеновой группы. Высокая специфичность антител обусловлена наличием у них участка, структура которого строго комплементарна, соответствует структуре антигена и размеру всего гаптена с точностью до 0,1 нм, что меньше диаметра атома. Связывающий участок антитела имеет жёсткую конформацию, которая не соответствует структуре гаптена.

 

 

Взаимодействие между ЛС и белками крови считают обратимым процессом. Он подчинён закону действия масс. Эта реакция протекает очень быстро, Т1/2 составляет около 20 мс и не лимитирует удаление вещества из плазмы крови. Только несвязанные вещества могут диффундировать в ткани, поскольку комплекс белок + ЛС не способен пройти через мембрану клетки. Равновесие между фазами ЛС наступает при его распределении тогда, когда вводимое количество вещества эквивалентно его выведению. Проходя через печень, лёгкие, почки, мозг, ЛС может связываться с белками. Степень диссоциации в этом случае не всегда бывает равной комплексу альбумин + ЛС. В связи с этим наблюдают накопление ряда веществ в тканях и наоборот. Необходимо учитывать, что препарат может взаимодействовать с различными белками крови, имеющими несколько участков связывания. Например, альбумин имеет 10 мест для связи с основаниями.

Малое сродство участков связывания к этим лигандам обусловливает непрочность взаимодействия. В молекуле альбумина обнаружено только два места, в которых возникают прочные связи с кислыми ЛС. Липопротеины и кислый α1-гликопротеин взаимодействуют с основаниями (хинидин, хлорпромазин, имипрамин).

В качестве связывающих веществ могут выступать практически все белки, а также форменные элементы крови.

 

Источники: Фармакология / под. Ред. Аляутдина Р.Н. М., 2004, С. 39с.

 

16. В чем состоит роль рН мочи для экскреции лекарственных средств? Укажите способы коррекции рН?

Кислая реакция мочи способствует экскреции слабых оснований (например, алкалоидов никотина, атропина, хинина) и затрудняет выделение слабых кислот (барбитуратов, ацетилсалициловой кислоты). Чтобы ускорить выведение почками слабых оснований, следует изменить реакцию мочи в кислую сторону (снизить рН мочи). Обычно в таких случаях назначают хлорид аммония. И наоборот, если необходимо повысить экскрецию слабых кислот, назначают натрия гидрокарбонат и другие соединения, сдвигающие реакцию мочи в щелочную сторону (повышают рН мочи).

Источники: Фармакология / под. Ред. Аляутдина Р.Н. М., 2004, С. 44с.

 

 

 

17. Что такое сенсибилизирующее действие лекарственных веществ? Приведите примеры препаратов, часто вызывающих аллергические реакции.

 

Сенсибилизация. Многие лекарственные вещества образуют комплексы с белками плазмы крови, которые при определенных условиях приобретают антигенные свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией. Повторное введение тех же лекарственных веществ в сенсибилизирован­ный организм проявляется аллергическими реакциями. Часто такие реакции возникают при повторных введениях пенициллинов, прокаина, водорастворимых витаминов, сульфаниламидов и др.

Источники : Фармакология / под. Ред. Аляутдина Р.Н. М., 2004, С. 67с.

 

18. Что такое ударная доза?

Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.

Источник: Фармакология. Харкевич Д.А. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 74 с.

 

19. Какой из препаратов оказывает рефлекторное действие: циннаризин, цититон, цианокобаламин? Выпишите рецепты.

Цитизин — алкалоид, который содержится в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata), по структуре является вторичным амином. По действию сходен с лобелином, но несколько сильнее возбуждает ды-хательный центр.

Цитизин и лобелии входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Препарат цититон (0,15% ра¬створ цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно для рефлектор¬ной стимуляции дыхания. Однако эти препараты эффективны только при сохра¬нении рефлекторной возбудимости дыхательного центра. Поэтому их не применяют при отравлении веществами, которые снижают возбудимость дыха¬тельного центра (снотворные средства, наркотические анальгетики).

Рецепты:

Recipe:Tab. “TABEX”№100

        D.S.:ПО 1 ТАБ ЧЕРЕЗ 2 ЧАСА,6 ТАБЛ В ДЕНЬ

 

 

Источники : Фармакология / под. Ред. Аляутдина Р.Н. М., 2004, С. 106с.

20. Боьному с бронхиальной астмой и тахикардией назначены изадрин (бета-адреномиметик) для расширения бронхиол и анаприлин (бета-блокатор) для уменьшения частоты сердечных сокращений. Рациональна ли такая комбинация? Каков вид взаимодействия лекарственных веществ в данном случае?

 

Фармакодинамический вид взаимодействия лекарственных веществ проявляется в процессе реализации их фармакологических эффектов. Чаще всего такое взаимодействие наблюдается при одновременном применении агонис-тов и антагонистов в отношении соответствующих рецепторов. Например, бло-каторы адренорецепторов (фентоламин, пропранолол) снижают или полностью устраняют действие стимуляторов адренорецепторов (норадреналина, изадрина соответственно).

Симпатолитики (резерпин, гуанетидин) ослабляют действие симпатомимети-ка эфедрина, поскольку оказывают противоположное влияние на выделение но-радреналина из окончаний адренергических нервов.

К ослаблению эффектов приводит одновременное применение лекарственных препаратов, действующих противоположным образом на системы организма, например, угнетающих (снотворные, седативные средства) и стимулирующих (пси-хостимуляторы) ЦНС.

К усилению действия приводит одновременное применение лекарственных препаратов, вызывающих один и тот же эффект.

Имея четкие представления о видах взаимодействия лекарственных средств, провизор может корректировать нежелательные последствия для больного при одновременном приеме двух или нескольких лекарственных препаратов. Для этого есть следующие возможности:

• принимать лекарственные препараты не одновременно, а с интервалами в 30-40-60 мин;

• заменить один из лекарственных препаратов на другой;

• изменить режим дозирования препаратов (изменить дозу и интервалы между введениями);

• отменить один из препаратов (если первые три действия не устраняют нега-тивных последствий взаимодействия одновременно назначенной комбинации препаратов).

Источники : Фармакология / под. Ред. Аляутдина Р.Н. М., 2004, С. 72с.

 

 

21. Врач скорой помощи для купирования приступа бронхиальной астмы ввел эфедрина гидрохлорид. Приступ удалось купировать, но через 30 минут вновь возникло удушье. Повторное введение препарата эффекта не дало. Определите вид реакции организма на повторное введение препарата.

 

толерантность