Антигистаминные препараты

  Препарат  обычно хорошо переносится. В редких случаях возможны сухость во рту, тошнота, рвота.

  Противопоказан  при лактации и индивидуальной непереносимости. При беременности (как и другие аналогичные препараты) применяют только по жизненным показаниям.

  ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг); сироп, содержащий в 1 чайной ложке (5 мл) 0,005 г (5 мг) препарата, во флаконах по 120 мл. 

  4) ТЕРФЕНАДИН (Terfenadine).

  а-[п-трет-Бутилфенил]-4-(гидроксидиметилфенилметил]-1 пиперидилбутанол:

  

  СИНОНИМЫ: Бронал, Гистадин, Дэйлерт, Карадонел, Рапидал, Ритер, Тамагон, Телдан, Теридин, Терфед, Терфена, Тофрин, Трексил, Bronal, Caradonel, Daylert, Hista-din, Rapidal, Riter, Seldane, Tamagon и др.

  По  химической структуре имеет частичное  сходство с фенкаролом .

  Противогистаминный  препарат, блокатор Н1-рецепторов. Оказывает слабое антихолинергическое (холинолитическое) действие.

  Не  оказывает выраженного седативного  эффекта; не проникает через гематоэнцефалический барьер.

  При приеме внутрь хорошо всасывается, действие развивается через 1—2 ч, достигает максимума через 3—4 ч и продолжается (после разового применения) около 12ч.

  Показания для применения такие же, как для  других блокаторов Н1-рецепторов (аллергический ринит, конъюнктивит, отек Квинке, аллергические реакции при приеме лекарственных средств и др.).

  Назначают взрослым и детям старше 12 лет  по 0,06 г (60мг) 2 раза в день или по 0,12 г однократно утром. Детям от 6 до 12 лет назначают по 0,03 г 2 раза в день.

  При применении препарата в отдельных  случаях наблюдаются головная боль, усталость, головокружение, сухость слизистых оболочек, тошнота, рвота. Иногда возможна небольшая сонливость.

  Противопоказания: индивидуальная повышенная чувствительность, беременность, лактация.

  ФОРМЫ ВЫПУСКА.- таблетки по 0,06 и 0,12 г (60 и 120 мг); суспензия, содержащая в 5 мл (1 чайной ложке) 0,03 г (30 мг) препарата. 
 

  2.3. АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ (МЕТАБОЛИТЫ). 

 Их  принципиальное отличие в том что они являются активными метаболитами антигистаминных препаратов второго поколения. Их главной особенностью является отсутствие  седативного и кардиотоксического эффекта. В связи с этим препараты разрешены к применению лицам, деятельность которых требует повышенного внимания. В настоящее время представлены тремя препаратами — цетиризином,  фексофенадином, эбастином. 

  1) ЦЕТИРИЗИН (Cetirizine).

  (±)-[2-[4-(п-Хлор-а-фенилбензил)-1-пиперазинил]-этокси] уксусной кислоты гидрохлорид:

  

  СИНОНИМЫ: Зиртек, Цетрин, Cetrin, Zyrtec.

  Антагонист  Н1-гистаминовых рецепторов. Не обладает антихолинергической активностью, не вызывает выраженной сонливости.

  Применяют при сезонных и круглогодичных аллергических ринитах, конъюнктивитах, дерматозах, крапивнице и отеке Квинке.

  Назначают таблетки и капли взрослым и детям старше 6 лет по 0,01 г 1 раз в день (вечером) или по 0,005 г 2 раза в день (утром и вечером); детям от 2 до 6 лет—по 0,005 г (10 капель) 1 раз в сутки или по 0,0025 г утром и вечером.

  ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,01 и 0,02 г (10 и 20 мг); капли во флаконах по 10мл (10 мгили  по 20 капель в 1 мл). 

   2) ФЕКСОФЕНАДИН (Fexofenadine).

  4-[1-Гидрокси-4-[4-гидроксидифенилметил]-1-пиперидинил1бутил-a,a-ди-метилбензолуксусная кислота:

  

  Выпускается в виде гидрохлорида.

  СИНОНИМЫ; Телфаст, Allegra, Telfast.

  По  химической структуре и действию весьма близок к терфенадину .

  Противогистаминный  препарат — блокатор Н1-гистаминовых рецепторов. Не обладает антихолинергической активностью.

  Не  оказывает угнетающего влияния на центральную нервную систему.

  Хорошо  всасывается при приеме внутрь и  оказывает длительный эффект.

  Применяют при аллергическом рините, крапивнице и других аллергических заболеваниях.

  Назначают взрослым и детям в возрасте старше 12 лет по 0,12 г при сезонном аллергическом рините и по 0,18 г при хронической идиопатической крапивнице — по 1 разу вдень.

  ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,12 и 0,18 г (120 и 180 мг). 

  3) ЭБАСТИН (Ebastine).

  4'-трет-Бутил-4-[4-(дифенилметокси)пиперидино] бутирофенон:

  

  СИНОНИМЫ: Кестин, Kestine.

  Производное бутирофенона ; имеет структурное (и фармакологическое) сходство с терфенадином.

  Противогистаминный  препарат, блокатор Н1-рецепторов. Не обладает антихолинергической активностью.

  Не  оказывает выраженного седативного эффекта.

  При приеме внутрь быстро всасывается, оказывает  относительно продолжительное действие (около 24 ч).

  Применяют при аллергических ринитах, конъюнктивитах, крапивнице.

  Принимают внутрь (независимо от времени приема пиши) по 0,01—0,02 г (взрослым) 1 раз в сутки.

  Осторожность  необходима при почечной и печеночной недостаточности, нарушениях ритма сердца.

  Не  следует назначать препарат детям  в возрасте до 12 лет (недостаточно изучен) и при беременности.

  ФОРМАВЫПУСКА: таблетки по 0,01 г (10 мг).

  ХРАНЕНИЕ: СПИСОК Б. 

  3. БЛОКАТОРЫ Н2-РЕЦЕПТОРОВ 

  Стимуляция  гистаминовых Н2-рецепторов сопровождается усилением секреции желудочного сока и другими эффектами, которые не блокируются антагонистами Н1,-рецепторов. Эти эффекты обусловлены в определенной мере повышением содержания внутриклеточного цАМФ. Повышение содержания цАМФ под влиянием гистамина происходит не только в тканях желудка, но также в тучных клетках, Т-лимфоцитах, клетках миокарда, в некоторых отделах ЦНС.

  В настоящее время наибольшее значение с точки зрения фармакотерапии придается роли Н2-рецепторов в регуляции секреторной деятельности желудка. Н2-агонисты стимулируют желудочную секрецию. Блокаторы Н2-рецепторов являются одними из основных противоязвенных препаратов.

  Агонистом Н2-рецепторов, применяемым в качестве стимулятора желудочной секреции, является препарат «Бетазол» (Betazole, Histalog), или пиразолилэтиламин, имеющий структурное сходство с гистамином.

  Основными Н2-блокаторами, применяемыми в настоящее время в гастроэнтерологии, являются ранитидин, фамотидин, частично циметидин.

  Первым  Н2-блокатором, предложенным в качестве лекарственного препарата, был МЕТИАМИД — 1-метил-2-[2-(5-метилимидазол-4-лил)-метил-тиоэтил]-мочевина:

  

  Этот  препарат не нашел, однако, применения в связи с выраженными побочными явлениями (агранулоцитоз и др.).

  В результате химической модификации молекулы метиамида получен циметидин.  

  1) ЦИМЕТИДИН (Cimetidine).

  2-Циано-1-метил-3[2-(5-метилимидазол-4-ил)-метил]-тиоэтил1гуанидин:

  

  СИНОНИМЫ: Альтрамет, Беломет, Гистак, Гистодил, Йенаметидин, Нейтронорм, Примамет, Симесан, Симетидин, Тагамет, Улкузал, Улькометин, Цигамет, Цимегексаль, Цимедин, Циметигет, Цинамет, Aciloc, Altramet, Be-lomet, Besidin, Cimedal,  Cimetar,  Gastromet, Histac, Neutronorm, Supramet и др.

  Основным фармакологическим эффектом циметидина является угнетение секреции желудочного сока, связанное с блокадой H2-рецепторов стенки желудка. Он угнетает спонтанную секрецию и секрецию, стимулированную гистамином, пентагастрином, кофеином, а также растяжением желудка, но мало влияет на карбахолиновую гиперсекрецию, так как не обладает антихолннергической активностью. Он не влияет на адренергические рецепторы, не оказывает местноанестезирующего действия.

  Циметидин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В связи с низкой липофильностью он не проникает в ЦНС и не оказывает седативного эффекта.

  Применяют для лечения язвенной болезни  желудка и двенадцатиперстной кишки  и при других состояниях, требующих  снижения гиперацидности желудочного  сока, в том числе при рефлюкс-эзофагите, синдроме Золлин-гера-Эллисона и др.

  Назначают обычно внутрь (после еды) взрослым в суточной дозе 0,8—1 г, которую делят на 4 приема: 3 раза по 0,2 г и 0,2 или 0,4 г перед сном. При необходимости увеличивают суточную дозу до 1,6 г. Курс лечения продолжается обычно 4—6 нед (при необходимости до 8 нед). По окончании курса интенсивного лечения проводят поддерживающую терапию в течение нескольких месяцев (по 0,4 г на ночь или утром и вечером по 0,2 г).

  Прекращают  прием препарата, постепенно уменьшая дозу. Внезапное прекращение приема может привести к резкому повышению секреции и обострению заболевания.

  Циметидин можно применять вместе с антацидными  препаратами, однако антацидное средство следует принимать через час после приема циметидина, так как при одновременном приеме всасывание циметидина уменьшается.

  Внутривенно циметидин вводят в дозе 0,2 г (200 мг) с интервалами 4—6 ч. Максимальная суточная доза 2 г. При капельном введении доза составляет 0,1 г (100 мг) в час  на протяжении 2 ч; введение повторяют каждые 4—6 ч. Максимальная скорость инфузии — 150 мг в час (или 2 мг/кг в час). Внутривенное введение производят только в условиях стационара; при быстром внутривенном введении возможны нарушения сердечного ритма и резкое снижение артериального давления.

  При применении препарата могут наблюдаться  различные побочные явления: диарея, боли в мышцах, аллергические реакции (кожные высыпания), головная боль, головокружение, депрессия. Могут наблюдаться изменения биохимических показателей. При длительном применении высоких доз препарата может развиться гинекомастия; не исключено развитие импотенции, олигоспермии и других проявлений дефицита мужского полового гормона. Имеются также данные о том, что циметидин подавляет продукцию внутреннего фактора и всасываемость витамина В12. Возможность рецидивов при отмене препарата и его побочное действие требуют соблюдения большой осторожности при его назначении больным язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

  При применении циметидина необходимо следить за функцией почек и печени, проводить соответствующие биохимические исследования, следить за состоянием кроветворной системы.

  Препарат  противопоказан при беременности и  кормлении грудью, больным с нарушениями функций печени и почек, а также детям до 14 лет.

  Циметидин подавляет активность цитохрома  Р-450 и других ферментов печени, обеспечивающих метаболизм и дезинтоксикацию многих лекарственных средств, в связи с чем он повышает их токсичность и усиливает возможные побочные эффекты.

  Циметидин усиливает действие пероральных  антикоагулянтов, теофиллина, дифенина, b-адреноблокаторов и других лекарственных средств. Нельзя применять циметидин одновременно с диазепамом (сибазоном) и хлозепидом, так как он удлиняет период их полувыведения, а также с цитостатиками и другими препаратами, вызывающими нейтропению.

  ФОРМЫ ВЫПУСКА:таблетки и капсулы по 0,2 и 0,4 г (200 и 400 мг); сироп, содержащий по 0,2 г в 5 мл (1 чайная ложка); 10 % раствор для инъекций в ампулах по 2 мл (0,2 г).

  В связи с побочными эффектами применение циметидина в последнее время сократилось, уступив место более новым блокаторам Н2-рецепторов (ранитидину, фамотидину). 

  2) РАНИТИДИН (Ranitidine).

  N-[2-[[[5-(Диметиламино)метил]фурфурил]-тио]-этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этилендиамин:

  

  СИНОНИМЫ: Апо-ранитидин, Ацидекс, Ацилок Е, Гистак, Дизоран, Зантак, Зоран, Пепторан, Ранигаст, Ранисан, Ранитаб, Ранитард, Ранитин, Рантак, Ринтид, Улкодин, Улькуран, Язитин, Anistal, Danitin,  Istomar,  Ranidil, Raniplex,  Ranisen, Ranx, Taural,  Ulcoren,  Ulsal, Vizerul, Zantac, Zoran, Yazitin и др.