Антибиотики. Проблемы получения и применения

     В соответствии с этим врач должен внимательно  следить за развитием данных симптомов  и выбирать менее токсичное средство, снижать дозу или избегать назначения препаратов с возможным побочным действием на печень и почки. При применении амфотерицина В могут возникать гепатиты, при назначении нитрофуранов, линкомицина — явления желтушности; при лечении некоторыми солями эритромицина (эстолат) - холестатические гепатиты.

     Тяжелые поражения печени в виде жировой  инфильтрации печеночных клеток могут  наблюдаться при использовании  больших доз тетрациклинов, особенно вводимых парентерально. Хотя эти явления  носят, как правило, обратимый характер, при наличии в анамнезе больного органических поражений печени или  при обнаружении гепатотоксических  явлений в процессе применения тетрациклинов  антибиотик следует отменять. Для  предупреждения возможности возникновения  поражений печени не рекомендуется  вводить внутривенно тетрациклин  в суточной дозе более 1 г.

     Описаны поражения печени и поджелудочной  железы при лечении тетрациклинами женщин, страдающих пиелонефритом, в период беременности.

     Гепатоцеллюлярная форма лекарственной желтухи  свойственна гризеофульвину, стрептомицину, тетрациклинам, амфотерицину В, флоримицину  и другим препаратам. Побочные явления  прекращаются после отмены препарата.

     г) Токсическое действие на желудочно-кишечный тракт ряда антибиотиков (тетрациклин, эритромицин, гризеофульвин, амфотерицин В, фузидин и др.), связанное с их раздражающим воздействием на слизистые оболочки, проявляется в виде тошноты, рвоты, анорексий, болей в области живота, поноса и др.

     Обычно  эти явления носят не столь  выраженный характер, чтобы отменять антибиотики. Однако при часто присоединяющемся дисбактериозе под влиянием антибиотиков широкого спектра действия, а также  линкомицина и клиндамицина могут  возникать серьезные осложнения вплоть до псевдомембранозного энтероколита.

     д) Влияние на кроветворную систему. Угнетение кроветворения в виде гипопластической анемии наблюдается в редких случаях при применении левомицетина и амфотерицина В, гемолитические анемии—при применении левомицетина, стрептомицина, апластические анемии — при использовании левомицетина. Лейкопения с агранулоцитозом описана при лечении левомицетином, ристомицином, гризеофульвином, тромбоцитопения — при применении ристомицина, левомицетина, рифампицина. Как правило, кроветворение восстанавливается после прекращения лечения. Тяжелые поражения костного мозга наблюдаются при лечении левомицетином, особенно при его длительном применении.

     В развитии агранулоцитоза и гипоплазии кроветворения нельзя исключить  роль аутоиммунных механизмов или снижения устойчивости клеток крови к лекарственным  веществам вследствие дефицита ферментов (по типу развития некоторых гемолитических анемий, например, лeкapcтвeннaя гемоглобинурия и пр.). Учитывая большую редкость гипоплазии кроветворения при лечении  антибиотиками, некоторые авторы ставят вопрос о том, что это осложнение возникает у лиц, уже имеющих  генетический дефект костномозгового  кроветворения. Антибиотики при  этом могут играть роль толчка в  реализации процесса.

     С наибольшей частотой тяжелые поражения  кроветворения (апластическая анемия) возникают под влиянием левомицетина. Анемия может носить гипопластический или апластический характер с  тромбоцитопенией и агранулоцитозом, приводящим к летальным исходам. Исходя из возможности таких тяжелых  явлений, показания к применению левомицетина следует строго ограничить и препарат применять лишь под  контролем врача, в стационаре, в  случаях, когда нельзя назначать  другие, менее токсичные вещества.

     е) Эмбриотоксическое действие антибиотиков — побочное действие препаратов на плод, связанное с их проникновением через плацентарный барьер. Описаны случаи поражения слуха у новорожденных при лечении беременных стрептомицином, слуха и почек — при лечении неомицином и канамицином. Под действием тетрациклина при назначении его беременным могут возникать пигментация зубов и повреждение зубной эмали» повышенная склонность к кариесу у детей. Описано влияние на рост костей плода (замедление скелетообразования) при введении беременным больших доз тетрациклинов. В связи с возможностью токсического действия на плод за 3—6 нед. до родов противопоказано применение левомицетина, тетрациклина, стрептомицина, канамицина и других препаратов. 

     2.3 Побочные явления, связанные с биологическим действием антибиотиков. 

     Осложнения, связанные со специфическим антимикробным  действием антибиотиков, происходят в результате нарушения равновесных  экосистем организма человека. От этого зависят возникновение  дисбактериозов и нарушение витаминного баланса организма, вторичные инфекции, вызываемые резистентными к антибиотикам формами возбудителей. Такие осложнения могут проявляться как у взрослых людей, так и у детей.

     Так, тетрациклиновые антибиотики могут накапливаться в костях и нарушать их рост. Это особенно заметно проявляется у детей, длительное время принимавших указанные антибиотики. Хлорамфеникол и стрептомицин могут вызывать поражение костного мозга и нарушать процесс кроветворения (гипопластическая анемия).

     Противоопухолевые антибиотики из группы антрациклинов, в том числе адриамицин (доксирубицин), вызывают нарушение генетического аппарата не пораженных опухолью клеток организма.

     Антибиотики, подавляющие синтез нуклеиновых  кислот или нарушающие энергетический метаболизм, обладают, как правило, широким набором побочных реакций.

     Суперинфекции могут носить как эндогенный, так  и экзогенный характер. В процессе антибиотикотерапии, обеспечивающей излечение  основного процесса, одновременно подавляется чувствительная к назначаемым препаратам нормальная микрофлора. Многие апатогенные либо условно-патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться, и могут стать источником нового заболевания (эндогенная суперинфекция).

     Эндогенные  суперинфекции могут быть вызваны различными микроорганизмами - стафилококками, синегнойной палочкой, протеем, энтеробактером, серрациями, кишечной палочкой, анаэробами, патогенными грибами и др., природно-нечувствительными к данному антибиотику или приобретшими устойчивость в процессе антибиотикотерапии.

     Форма течения суперинфекций и их локализация  могут быть различными: менингиты, абсцессы мозга (вследствие эндокардита и  сепсиса), поражения мочевых путей, желудочно-кишечного тракта, желчных  путей, дыхательных путей, ЛОР-органов, слизистых оболочек и кожных покровов, глаз и т. д.

     Экзогенная  суперинфекция (в результате вторичного инфицирования) может быть обусловлена  тем же видом микроорганизма, который  вызывает основной патологический процесс, но с иной степенью чувствительности к антибиотикам, а также новым  видом возбудителя. Это явление  наблюдается при лечении дифтерии, пневмонии, туберкулеза, скарлатины и  может служить источником новых осложнений у данного больного.

     Экзогенная  инфекция передается воздушным путем  или путем непосредственного  контакта. Источником инфекции служат носоглотка больных и персонала, воздух помещений, медицинские инструменты  и т. д.

     Кандидозы. К этой группе суперинфекций относятся  заболевания, вызванные дрожжеподобными  грибами рода Candida. Антибиотикотерапия (особенно применение препаратов широкого спектра действия) нарушает обычные соотношения между различными представителями нормальной микрофлоры (подавление роста бактерий и усиленное размножение дрожжеподобных грибов) и способствует активации Candida и их распространению у ослабленных больных.

     Кандидозам  чаще всего подвержены новорожденные, не обладающие достаточно развитыми  защитными реакциями, а также  резко ослабленные больные с  глубокими нарушениями обмена веществ.

     Необходимо  отметить, что высев Candida со слизистых оболочек, из мокроты, кала, мочи наблюдается и в норме, без связи с применением антибиотиков. В терминальных стадиях заболевания у резко ослабленных основной болезнью лиц может произойти генерализованная инвазия Candida с поражением внутренних органов и без вмешательства антибиотиков. Вероятность кандидасепсиса при лечении антибиотиками в процентном отношении невелика. Однако преувеличенный страх перед возможными кандидозами приводит в некоторых лечебных учреждениях к отказу от антибиотической терапии даже в тех случаях, когда имеются обязательные или жизненные показания к массивному применению антибиотиков.

     Местные кандидозы, поверхностные поражения  слизистых оболочек не представляют опасности и обычно не должны являться сигналом для прекращения антибиотического лечения. Между тем в ряде случаев  при явном терапевтическом эффекте  от примененного антибиотика необоснованно  отменяют его при появлении на слизистой оболочке полости рта  у больного молочницы (белого налета) или отдельных кандидозных элементов.

     Отмена  антибиотиков широкого спектра действия и замена их другими, с более узкой  направленностью действия, в соответствии с этнологией заболевания, введение нистатина или леворина в комплексе  с витаминами полностью излечивают больных от местных кандидозов.

     Вместе  с тем необходимо соблюдать разумную осторожность как в клиническом, так и в лабораторном плане. Необходимо всемерно устранять факторы, способствующие развитию кандидозов, улучшать питание  и витаминный баланс больных, активизировать защитные механизмы. При необходимости  следует принимать такие меры, как терапия стероидами и гемотрансфузии, энергично лечить основное заболевание, тщательно наблюдать за состоянием слизистых оболочек. Быстрое распространение поражений слизистых оболочек и кожи, нарастающее количество Candida в посевах соскобов со слизистых, мочи, мокроты и кала являются сигналами возможности развития тяжелых кандидозных поражений. В таких случаях при решении вопроса о дальнейшем продолжении антибиотикотерапии следует подходить к больному строго индивидуально, оценивая состояние основного процесса. При первых признаках генерализации грибковой инфекции (обнаружение мицелия при микроскопии нативных препаратов мочи, мокроты экссудатов полостей и др., нарастание мицелиальных и клеточных элементов при повторных обследованиях; появление клинических симптомов кандидозного сепсиса или поражения висцеральных органов) введение антибактериальных антибиотиков немедленно прекращают и проводят лечение противогрибковыми препаратами

     Лечение кандидозов является сложной задачей, хотя обычно они подвергаются обратному  развитию после отмены антибиотиков

     Реакция бактериолиза - реакция Яриша-Герксгеймера («терапевтический шок»).

     При антибиотикотерапии некоторых инфекций возможны своеобразные осложнения, связанные  с быстрым разрушением микробов и освобождением большого количества эндотоксинов. Эти явления наблюдаются обычно в начале антибиотикотерапии при введении больших доз бактерицидных и бактериостатических антибиотиков.

     Они развиваются быстро, начинаются с  потрясающего озноба, лихорадки, тахикардии, проливного пота; возможна диарея. В  тяжелых случаях отмечаются понижение  температуры, коллапс, потеря сознания, олигурия, анурия, при отсутствии лечения  может наступить летальный исход. Симптомы реакции бактериолиза напоминают явления, наблюдаемые при эндотоксическом, а также гемотрансфузионном шоке.

     Проявления  реакции бактериолиза различной  интенсивности описаны при антибиотикотерапии брюшного тифа, коклюша, сифилиса, бруцеллеза, лептоспироза и др. Обычно симптомы интоксикации появляются вскоре после  введения антибиотика, а их возникновение  свидетельствует о высокой чувствительности возбудителя к данному этиотропному средству.

     Предотвратить развитие тяжелых реакций бактериолиза в большинстве случаев можно  при соблюдении режима антибиотикотерапии, сочетанием применении антибиотиков с  антигистаминными препаратами и  т. д. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     Заключение 

     Чтобы найти рациональное решение экологических проблем, связанных с защитой окружающей среды при промышленном производстве антибиотиков, в первую очередь нужно чтобы биотехнологическое производство базировалось на современных принципах разработки, основанных на безотходной или хотя бы малоотходной технологии.

     При широком применении антибиотиков в  качестве лечебных препаратов происходит быстрое накопление форм микроорганизмов, резистентных к этим соединениям. Проблема резистентности микроорганизмов ставит задачу замены одних антибиотиков другими, т.е. поиска новых, более эффективных  антибиотических веществ.