Суспензии в аптечном изготовлении

Суспензии в аптечном изготовлении.

План:

Введение………………………………………………………………………...…4

1.1. Характеристика суспензий  как лекарственной формы и  как дисперсной системы……………………………………………………………...……………..6

1.2. Случаи образования  суспензий………………………………………..…….7

1.3. Виды устойчивости суспензий, факторы, влияющие на них. Вспомогательные вещества в технологии суспензий, их назначение, характеристика, механизм действия…………………………………………..…7

1.4. Факторы, влияющие на  биологическую доступность лекарственных  веществ в суспензиях……………………………………………………………11

1.5. Методы изготовления суспензий в аптечном производстве……………..12

1.6. Технология суспензий из гидрофильных лекарственных веществ, использование правила Дерягина………………………………………………14

1.7. Технология суспензий из гидрофобных лекарственных веществ……….17

1.8. Изготовление суспензий конденсационным методом……………………21

1.9. Оценка качества суспензий………………………………………………...25

1.10. Основные направления совершенствования суспензий как лекарственной формы. Поиск новых вспомогательных веществ…………….26

2. Экспериментальная часть………………………………………….…………28

3. Выводы и предложения…………...…………………………………….……30

Список литературы………..………………………………………..…….…..…32

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Среди изготавливаемых аптекой лекарственных форм высока доля жидких лекарственных форм, в которых значительное место занимают суспензии. Такое широкое распространение суспензий перед другими лекарственными формами обусловлено рядом преимуществ:

- удобство лекарственной  формы для пациентов, особенно  для детей, которые не могут  глотать таблетки и капсулы;

- регулирование терапевтического  эффекта, т.е. увеличение по сравнению  с порошками и таблетками и  пролонгирование действия по  сравнению с растворами (по эффективности  терапевтического действия и  скорости наступления эффекта  суспензии занимают промежуточное положение между растворами и порошками);

- создание депо лекарственных  средств, т.е. получение лекарственных  препаратов пролонгированного действия;

- менее интенсивный вкус  суспензий, чем растворов. Кроме  того, имеется возможность коррекции вкуса лекарств путем введением сиропов, ароматизаторов;

- возможность отпуска  в виде сухих полуфабрикатов (порошков  или гранул) - так называемые «сухие»  суспензии;

- возможность обволакивающего  действия для ряда лекарственных  средств.

- лекарственные средства в суспензиях более стабильны, чем в растворе. Это особенно важно при изготовлении лекарственных форм с антибиотиками;

Но существуют и недостатки данной лекарственной формы, которые связаны с ее гетерогенностью:

- нестабильность (седиментационная, агрегационная, гидролитическая и микробиологическая);

- относительная сложность  изготовления, т.е. обязательное соблюдение  некоторых приемов;

- необходимость пациенту  перед применением интенсивно  перемешивать суспензии для восстановления  однородного состояния;

- непродолжительный срок  годности;

Таким образом, совершенствование технологии суспензий, расширение номенклатуры данной лекарственной формы является актуальным и перспективным.

 

 

 

 

 

 

1.1. Характеристика  суспензий как лекарственной  формы и как дисперсной системы.

Суспензии является официальной лекарственной формой. Согласно ГФ XI, суспензии - это жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для парентерального применения вводят только внутримышечно. [2].

По дисперсологической характеристике, суспензии - это свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсионной фазой и жидкой дисперсионной средой. Суспензии относят к микрогетерогенным системам. В зависимости от состава и способа приготовления различают грубые суспензии, имеющие величину частиц дисперсной фазы от 0,1 до 50, иногда до 100 мкм и тонкие суспензии, имеющие размер частиц от 0,1 до 1 мкм. [9] Частицы видимы в оптический микроскоп, могут быть различимы невооруженным глазом, задерживаются на бумажных фильтрах, практически не участвуют в броуновском движении и диффузии. [11].

Характерным свойством суспензий является их оптическая неоднородность, выражающая в большей или меньшей степени мутности. Мутность является неотъемлемым внешним признаком суспензий из-за наличия в ней нерастворимых частиц, непроницаемых для света. Степень мутности суспензий может быть различной и определяется концентрацией взвешенной фазы и степенью ее дисперсности. Для технологии это свойство важно с точки зрения внешнего вида и оценки качества лекарственной формы [12].

1.2. Случаи образования  суспензий.

Суспензии образуются в следующих случаях:

1. Когда прописаны лекарственные  вещества, не растворимые в жидкой  дисперсионной среде (воде), например  сера, камфора;

2. Когда завышен предел  растворимости веществ, например, в  воде – кислота борная в  концентрации более 5%, натрия гидрокарбонат – более 8%;

3. Когда назначены лекарственные  вещества, порознь растворимые, но  образующие при взаимодействии  нерастворимые соединения, например  при взаимодействии кальция хлорида  с кислотой глицирризиновой в  растворе эликсира грудного – в осадке образуется кальциевая соль глицирризиновой кислоты;

4. Когда в результате  замены растворителя, например добавление  в микстуры экстракционных препаратов  или спирта; [10].

1.3. Виды устойчивости  суспензий, факторы, влияющие на  них. Вспомогательные вещества в технологии суспензий, их назначение, характеристика, механизм действия.

Суспензии, как и другие гетерогенные системы, характеризуются кинетической (седиментационной) и агрегативной (конденсационной) неустойчивостью.

Кинетическая (седиментационная) устойчивость это способность дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц по всему объему дисперсной фазы. Суспензии являются кинетически неустойчивыми системами. Частицы суспензий по сравнению с истинными и коллоидными растворами имеют довольно крупные размеры, которые под воздействием силы тяжести обладают способностью к седиментации, т.е. опускаются на дно или всплывают, в зависимости от относительной плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды [5].

Кинетическая устойчивость в дисперсных системах характеризуется законом Стокса:

                                                    υ =2r²g (d1 – d2) ⁄ 9η ,  

      где υ - скорость оседания частиц, м/с; r - радиус частиц, м; d1 - плотность дисперсной фазы, г/м3; d2 - плотность среды, г/м3; η - вязкость среды, Па·с;  g - ускорение свободного падения, м/с2.

Закон Стокса применим для монодисперсных систем, в которых частицы имеют сферическую форму. В суспензиях, где частицы не имеют сферической формы и процесс седиментации более сложен, закон Стокса описывает процесс седиментации лишь в приближенном виде. Исходя из формулы Стокса, скорость седиментации прямо пропорциональна квадрату радиуса частиц, разности плотностей фазы и среды, а также обратно пропорциональна вязкости среды [10].

Следовательно, для уменьшения скорости седиментации, т.е. для повышения седиментационной устойчивости суспензии можно использовать следующие методы:

-выбор дисперсионной  среды с плотностью, равной или  близкой к плотности лекарственного  вещества;

-уменьшение размеров частиц за счет более тонкого измельчения лекарственного вещества;

-выбор дисперсионной  среды с высокой вязкостью.

    Обычно для  повышения седиментационной устойчивости  суспензий используется второй  метод  уменьшение размеров частиц  лекарственного вещества за счет более тонкого его измельчения. Малый размер частиц лекарственного вещества обусловливает их большую удельную поверхность, что приводит к увеличению свободной поверхностной энергии. Измельчение частиц до бесконечно малых размеров невозможно (2-ой закон термодинамики). Из следствия этого закона, свободная поверхностная энергия частицы стремится к минимуму. Уменьшение свободной поверхностной энергии может происходить за счет агрегации (слипания, объединения) частиц.

Агрегативная (конденсационная) устойчивость  это способность частиц дисперсной фазы противостоять агрегации (слипанию). Агрегационная устойчивость частиц обеспечивается наличием на их поверхности электрического заряда (вследствие диссоциации, адсорбции ионов и пр.).

Препятствуют агрегации также наличие на частицах оболочки из ВМС, ПАВ, сольватной оболочки.

При большом запасе поверхностной энергии в суспензиях может происходить процесс флокуляции (осаждения дисперсной фазы в виде конгломератов - флокул), при котором вследствие уменьшения агрегативной устойчивости уменьшается кинетическая устойчивость суспензии. Восстановить дисперсную систему в таком случае удается путем взбалтывания. Флокулы по своей физико-химической структуре могут быть аморфные (плотные, творожистые, хлопьевидные, волокнистые) и кристаллические. В последнем случае восстановить дисперсную систему взбалтыванием не удается. Для повышения агрегативной устойчивости суспензий необходимо обеспечить наличие на поверхности частиц лекарственного вещества электрических зарядов, что достигается добавлением в суспензию вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ при получении суспензий (стабилизаторов) используются высокомолекулярные вещества (ВМС), поверхностно-активные вещества  и др.

Механизм стабилизирующего действия ПАВ и ВМС заключается в том, что они адсорбируются на поверхности твердых частиц лекарственного вещества и, вследствие дифильности ПАВ (т.е. наличия полярной и неполярной частей в молекуле) и наличия диполей (положительного и отрицательного заряда) в молекуле ВМС. Молекулы стабилизатора ориентируются на границе раздела фаз таким образом, что своей полярной (или заряженной) частью они обращены к полярной фазе, а неполярной частью  к неполярной, образуя, таким образом, на границе раздела фаз мономолекулярный слой. Вокруг этого слоя ориентируются молекулы воды, образуя гидратную оболочку, при этом снижаются силы поверхностного натяжения на границе раздела фаз, что ведет к повышению агрегативной устойчивости суспензии [1].

1.4. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в суспензиях.

С точки зрения биофармации, суспензии как лекарственная форма, имеют преимущества по сравнению с другими лекарственными формами, вследствие реализации ряда фармацевтических факторов, таких как: физическое состояние лекарственного вещества, вспомогательные вещества и другие. Физическое состояние лекарственного вещества, в частности, степень его измельчения и вспомогательные вещества влияют на скорость растворения, биодоступность, метаболизм лекарственных веществ.

В лекарственных формах в виде суспензий лекарственные вещества находятся в сильно измельченном виде и в присутствии ряда вспомогательных веществ, что дает суспензиям ряд преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами (порошками и таблетками):

- введение нерастворимых  веществ в мелкодисперсном состоянии  в жидкую дисперсионную среду  дает возможность получить большую  поверхность твердой фазы и  обеспечить тем самым лучший  терапевтический эффект. Например, сульфадиметоксин микронизированный (3-12 мкм), вводимый животным в виде 2% водной суспензии из расчета 500 мг/кг, всасывался в кровь значительно быстрее по сравнению с лекарственным веществом, отвечающем требованиям нормативно-технической документации. Его максимальная концентрация через 1-2 ч составляла 18,5-21,9 мг/л, в то время как в контрольной группе максимальный уровень сульфадиметоксина в крови достигался через 4 ч и составлял 5 мг/л.

- лекарственные вещества  в форме суспензий обладают, как  правило, пролонгированным действием по сравнению с растворами. В качестве примера можно привести такой лекарственный препарат, как суспензия цинк-инсулина. Этот препарат оказывает фармакологический эффект в течение 24-36 ч по сравнению с растворами инсулина, действие которых заметно только в течение не более 6 ч.

- в некоторых случаях  при назначении лекарственных  веществ в форме суспензий  снижается отрицательное воздействие  желудочного сока на лекарственные  вещества [6].

1.5. Методы изготовления суспензий в аптечном производстве.

Суспензии в аптеке могут быть изготовлены двумя методами: дисперсионным и конденсационным.

Суспензии изготавливают дисперсионным методом:

• если лекарственные вещества, выписанные в прописи рецепта, практически нерастворимы в данной дисперсионной среде,
• если врачом превышен предел растворимости вещества.