Роль макрофагов в воспалительном процессе

При развитии тяжелых  септических процессов в системный кровоток проникают в основном следующие цитокины: TNF, ИЛ-1, ИЛ-6 и G-CSF. Другие цитокины не выходят в системную циркуляцию и действуют локаль-но. ФНО - образуется тканевыми макрофагами, моноцитами и лимфоцитами в зоне острого воспаления, способствует развитию лихорадочной реакции, усиливает основные функции лейкоцитов, стимулирует выброс гистамина базофилами и тучными клетками, вызывает активацию фибробластов, глад-ких миоцитов и эндотелия сосудов в очаге воспаления, индуцирует синтез белков острой фазы. Действуя синергично с ИЛ-1 и ИЛ-6, повышает функ-циональную активность цитотоксических Т-лим-фоцитов и их способность к разрушению инфицированных вирусом клеток, что ведет к элиминации ви-руса. ФНО способствует цитолизу злокачественных клеток.

Ген, локализованный в макрофагах, кодирует продукцию  так называемого  наряду с прочими  эффектамиa с молекулярной массой 17 кД. ФНО-aФНО- тормозит синтез и депонирование жира, в связи с чем получил название , илиbка-хексина. Ген лимфоцитов кодирует образование ФНО- лимфотоксина, имеющего ММ 25 кД. ФНО способствует развитию лихорадочной реакции, усиливает основные функции лейкоцитов, стимулирует выброс гистамина базофилами и тучными клетками, вызывает активацию фибробластов, глад-ких миоцитов и эндотелия сосудов в очаге воспаления, индуцирует синтез белков острой фазы. Действуя синергично с ИЛ-1 и ИЛ-6, повышает функ-циональную активность цитотоксических Т-лимфоцитов и их способность к разрушению инфицированных вирусом клеток, что ведет к элиминации ви-руса. ФНО способствует цитолизу злокачественных клеток.

В отличие от ИЛ-1, ФНО обладают ярко выраженной способностью вы-зывать геморрагический некроз опухоли (Маянский Д.Н., 1994). Туморнек-ротизирующий эффект обусловлен, по-видимому, усилением  экспрессии эн-дотелиальных адгезивных белков под влиянием ФНО, адгезией лейкоцитов, тромбоцитов к сосудистой стенке, развитием явлений тромбоза, эмболии, на-рушением трофики, васкуляризации и оксигенации опухоли. Лимфокины - это биологически активные вещества, которые продуцируются сенсибилизи-рованными лимфоцитами при специфической антигенной стимуляции. Сле-дует отметить, что часть цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и др.) может продуцироваться лимфоцитами, а также клетками моноцитарно-макрофагальной системы. В связи с этим они могут быть отнесены как к группе лимфокинов, так и к группе монокинов.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

6. Заключение

В заключении хотелось бы отметить особую роль моноцитов/макрофагов в очаге воспаления.

Моноциты, эмигрировавшие в ткани, превращаются в тканевые макрофаги. В зоне воспаления происходит накопление макрофагов за счет эмиграции моноцитов из кровеносного русла, а также за счет мобилизации тканевых макрофагов. Макрофаги обеспечивают фагоцитоз не только инфекционных возбудителей воспалительного процесса, но и клеточный детрит, тем самым очищая зону альтерации и подготавливая ее к последующей регенерации и репарации. Мононуклеарные фагоциты участвуют в обеспечении неспецифической защиты организма посредством фагоцитоза, секреции гуморальных факторов, таких как лизоцим, a-интерферон, ФНО, компоненты комплемента. В очаге воспаления макрофаги приобретают более выраженные антимикробные свойства благодаря фагоцитозу антимикробных компонентов, продуцируемых нейтрофилами (миелопероксидазы и катионных белков). Таким образом, макрофаги приобретают способность галоидировать белки. Микробицидная функция макрофагов реализуется через продукты «респираторного взрыва», секреции монокинов, лизосомальных ферментов. Окислительные реакции сопровождаются накоплением в очаге воспаления высокотоксичных продуктов ПОЛ, вызывающим дальнейшую деструкцию клеток, сосудов и элементов соединительной ткани.

При наличии  этиологического агента в виде бактериального возбудителя моноциты/макрофаги  являются антигенпрезентирующими клетками, обеспечивающими запуск иммунного ответа организма. В процессе представления антигена активированные макрофаги секретируют и освобождают такие цитокины, как ФНО, интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15), компоненты комплемента, хемотаксические факторы [44]. Выделение зрелых форм интерлейкинов из клеток начинается уже через 2 часа после антигенной стимуляции и продолжается в течение 24-48 часов. Моноциты/макрофаги в зоне воспаления являются источником лизосомальных протеаз - коллагеназы, эластазы, ангиотензин конвертазы, активатора плазминогена; адгезивных веществ - фибронектина, тромбоспондина, протеогликанов; факторов роста - колониестимулирующих факторов, фактора роста фибробластов; эндогенных пирогенов.

Под действием  пусковых медиаторов макрофагов в очаге воспаления происходит активация различных типов лейкоцитов, клеток соединительной ткани, эндотелия сосудов, паренхиматозных клеток, что приводит к синтезу и секреции биологически активных соединений, оказывающих повреждающие, защитные и системные эффекты.

Интенсивная эмиграция  лимфоцитов в зону воспаления в большинстве  случаев осуществляется после эмиграции  нейтрофилов и моноцитов. Стимулированные  лимфоциты выделяют биологически активные вещества - лимфокины, обеспечивающие развитие иммунного ответа, аллергических реакций, процессов пролиферации и репарации.

Все лейкоциты  в зоне воспаления довольно быстро подвергаются жировой дегенерации, превращаются в гнойные тельца и  удаляются вместе с гноем. В очаге  воспаления возможны два пути гибели лейкоцитов.

Первый - грубое повреждение мембраны, нарушение  целостности клетки и ее некроз, что возможно в очаге первичной  и вторичной альтерации под влиянием самого повреждающего агента и различных  цитотоксических медиаторов воспаления.

Второй - более  мягкий, запрограммированный путь клеточной гибели, или апоптоз. При апоптозе наблюдаются уменьшение ядра лейкоцита, конденсация ядерного хроматина, фрагментация ДНК, подавление транскрипции, снижение синтеза рибосомной РНК и белков. Стареющие нейтрофилы теряют способность секретировать лизосомальные ферменты, и это исключает дальнейшее повреждение ткани. Макрофаги активно фагоцитируют апоптозные нейтрофилы. Поглощение апоптозных нейтрофилов обеспечивается взаимодействием тромбоспондина, секретируемого макрофагом и рецепторами нейтрофила. Путем апоптоза могут удаляться из очага воспаления не только нейтрофилы, но и эозинофилы и лимфоциты.

Как видно, моноциты являются дирижерами клеточного ансамбля воспаления, играют важнейшую роль в удалении микроорганизмов и очищении очага, но в конце их неизбежно ждёт смерть за правое дело. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

7. Список литературы

1.Журнал «Цитокины  и воспаление». 2007. Т. 6, № 3. С. 44-48

2. http://www.rae.ru/monographs/28-724

3. Абелев Г.И.  «Воспаление»

4.Зайко   Н.Н.,  Быць  Ю.В.  Патологическая  физиология. – Киев “Логос”, 1996. – 647 с. 

5.Адо  А.Д., Новицкий В.В. Патологическая  физиология. Изд-во Томского Университета. – Томск, 1994. – 464  

6.Зайко Н.Н. Патологическая физиология. – Элиста АОЗГ “Эссен”, 1994. 

7.Литвицкий П.Ф. Патофизиология. Курс лекций. – М.: медицина, 1995. – 745 с. 

8. Серов В.В., пауков В.С. Воспаление. М., медицина, 1995. – 640 с. 

9. Шанин В.Ю. Типовые патологические процессы. – С.-П., 1996. – 278 с.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

   
 
 
 
 
 
 
 
 

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования   Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет

имени академика  И.П.Павлова 

    Кафедра патологической физиологии 

    РЕФЕРАТ

    на  тему:

                              «Роль лейкоцитов в патофизиологии воспаления» 
 
 
 

                     Выполнила: студентка 318 группы

    лечебного факультета

                                   Умёнушкина Е.А..

    Научный руководитель:

                    Евстигнеев А.С.   

                                                                
 

    Санкт-Петербург

    2010