Наследственные болезни:
- Классификация
- Моногенные
болезни
- Хромосомные
болезни
- Полигенные
болезни
Факторы риска возникновения
наследственных заболеваний
Профилактика и лечение
наследственных болезней
- Первый
шаг в изучении наследственности был сделан
Грегором Менделем. Он заложил основу
для понимания основных положений генетики,
в том числе генетики человека. Гипотезы
Менделя можно обобщить в виде трех основных
законов.
- Закон единообразия
Наследственные задатки не смешиваются,
а передаются от родителей потомкам в
виде дискретных единиц — наследственных
факторов. Эта гипотеза оставалась забытой
до тех пор, пока 50 лет спустя не появилось
понятие «ген».
- Закон расщепления
Каждый признак в организме обусловлен
двумя парными генами — аллелями. Каждый
отдельный признак кодируется одним из
двух различных аллелей (доминантным или
рецессивным). В процессе мейоза каждая
пара аллелей разделяется и каждая гамета
получает по одному аллелю.
- Закон независимого распределения генов
При образовании гамет происходит независимое
распределение генов в различных комбинациях:
в каждую гамету может попасть любой аллель
из пары генов одновременно с любым другим
из другой пары. Законы расщепления и независимого
распределения создали предпосылки для
развития хромосомной теории наследственности.
- Наследственные болезни — заболевания человека, обусловленные
хромосомными и генными мутациями. Нередко
ошибочно термины «наследственная болезнь»
и «врожденная болезнь» употребляются
как синонимы, однако врожденными болезнями
называют те заболевания, которые имеются
уже при рождении ребенка и могут быть
обусловлены как наследственными, так
и экзогенными факторами. Таковы, например,
пороки развития, связанные с воздействием
на эмбрион и плод ионизирующего излучения,
химических соединений, лекарственных
средств, принимаемых матерью, а также
внутриутробных инфекций
- Однако
далеко не все Н.б. относят к врожденным,
поскольку многие из них проявляются уже
после периода новорожденности (например,
хорея Гентингтона клинически обнаруживается
после 40 лет).
- Наследственные
и врожденные болезни являются причиной
госпитализации детей почти в 30% случаев
и даже больше (с учетом болезней неизвестной
природы, которые в значительной степени
могут быть вызваны генетическими факторами).
- В качестве
синонима термина «наследственные болезни»
не следует также рассматривать термин
«семейные болезни», т.к. семейные заболевания
могут быть обусловлены не только наследственными
факторами, но и условиями жизни, национальными
либо профессиональными традициями семьи.
В зависимости
от соотношения роли наследственных
и экзогенных факторов в этиологии
и патогенезе различных заболеваний
все болезни человека условно
можно разделить на три группы
- Первая
группа — собственно наследственные болезни,
т.е. болезни, при которых проявление патологической
мутации (см. Мутагенез) как этиологического фактора практически
не зависит от влияния окружающей среды,
которая в этом случае определяет лишь
степень выраженности симптомов болезни.
К болезням первой группы относятся все
хромосомные и генные Н.б. с полным проявлением,
например болезнь Дауна (см. Дауна болезнь), фенилкетонурия, гемофилия
(см. Геморрагические диатезы)
и др
- К болезням
второй группы относят так называемые
мультифакториальные болезни, в основе
которых лежит взаимодействие генетических
и средовых факторов. К болезням этой группы
относятся гипертоническая болезнь, атеросклероз,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки, сахарный диабет, аллергические
заболевания, многие пороки развития,
определенные формы ожирения.
Генетические факторы, представленные
определенной полигенной системой, обусловливают
генетическую предрасположенность, которая
может быть реализована при воздействии
неблагоприятных или вредных факторов
окружающей среды (физического или умственного
переутомления, нарушения режима и сбалансированности
питания и т.п.). Для одних из них влияние
окружающей среды имеет большее, для других —
меньшее значение
- К мультифакториальным
болезням относят также состояния, при
которых роль генетического фактора может
играть один единственный мутантный ген,
но проявляется это состояние также только
при определенных условиях. Примером такого
состояния может служить дефицит глюкозо-6-фосфат —
дегидрогеназы
- Моногенные болезни по типу
наследования могут быть аутосомно-доминантными,
аутосомно-рецессивными и сцепленными
с полом; по фенотипическому проявлению —
ферментопатиями (болезнями обмена веществ,
в т.ч. болезнями, обусловленными нарушением
репарации ДНК): болезнями, обусловленными
молекулярной патологией структурных
белков; иммунопатологией, в т.ч. болезнями,
вызванными нарушениями в системе комплемента;
нарушениями синтеза транспортных белков
(в т.ч. белков крови) и пептидных гормонов;
патологией свертывающей системы крови;
дефектами механизма переноса веществ
через клеточные мембраны.
- Аутосомно-доминантный
тип наследования характерен для Н.б.,
в основе которых лежит нарушение синтеза
структурных белков или белков, выполняющих
специфические функции (например, гемоглобина).
При аутосомно-доминантном типе наследования
действие мутантного гена проявляется
практически всегда. Больные мальчики
и девочки рождаются с одинаковой частотой.
Вероятность развития болезни в потомстве
составляет 50%. Вновь возникшая мутация
в гамете одного из родителей может привести
к спорадическому случаю доминантной
патологии. По аутосомно-доминантному
типу наследуются Марфана синдром, болезнь Олбрайта (см. Псевдогипопаратиреоз), дизостозы, отосклероз, пароксизмальная миоплегия, талассемия (см. Анемии) и др.
- При аутосомно-рецессивном
типе наследования мутантный ген проявляется
только в гомозиготном состоянии. Больные
мальчики и девочки рождаются с одинаковой
частотой. Вероятность рождения больного
ребенка составляет 25%. Родители больных
детей фенотипически могут быть здоровы,
но являются гетерозиготными носителями
мутантного гена. Аутосомно-рецессивный
тип наследования более характерен для
заболеваний, при которых нарушена функция
одного или нескольких ферментов, — так
называемый ферментопатий
- Рецессивное
наследование, сцепленное с X-хромосомой,
заключается в том, что действие мутантного
гена проявляется только при XY-наборе
половых хромосом, т.е. у мальчиков. Вероятность
рождения больного мальчика у матери —
носительницы мутантного гена — составляет
50%. Девочки практически здоровы, но половина
из них является носительницами мутантного
гена (так называемые кондукторами). Часто
болезнь обнаруживается у сыновей сестер
пробанда (человека, по отношению к которому
составляется генеалогическое древо)
или его двоюродных братьев по материнской
линии. Больной отец не передает болезнь
сыновьям
Доминантное наследование, сцепленное
с X-хромосомой, заключается в том,
что действие доминантного мутантного
гена проявляется в любом наборе
половых хромосом (XX, XY, ХО и др.). Заболевание
более тяжело протекает у мальчиков.
Среди детей больного мужчины
в случае такого типа наследования
все сыновья здоровы, все дочери
поражены. Больные женщины передают
измененный ген половине сыновей
и дочерей. Этот тип наследования
прослеживается, например, при фосфат-диабете
(см. Рахитоподобные болезни)
ЛЕЧЕНИЕ
- Диетотерапия
- Заместительная
терапия
- Удаление
токсических продуктов обмена веществ
- Медиеометорное
воздействие (на синтез ферментов)
- Исключение
некоторых лекарств (барбитуратов, сульфаниламидов
и др.)
- Хирургическое
лечение
Профилактика
- Медико-генетическое
консультирование при беременности в
возрасте 35 лет и старше, наличии наследственных
болезней в родословной
- Исключение
родственных браков
Факторы риска
- Физические факторы (различные
виды ионизирующей радиации, ультрафиолетовое
излучение)
- Химические факторы (инсектициды,
гербициды, наркотики, алкоголь, некоторые
лекарственные препараты и др.вещества)
- Биологические факторы
(вирусы оспы, ветряной оспы, эпидемического
паротита, гриппа, кори, гепатита и др.)