Диагностика наследственных заболеваний

Балтийский Федеральный Университет имени Иммануила Канта

Медицинский Институт

Факультет среднего профессионального образования

Кафедра фармации

 

 

 

 

 

 

 

Доклад на тему:

Диагностика наследственных заболеваний

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Работу выполнили:

Студентки 1 курса

Группы 1ФАРМ

Королева Анна

Свитко Анастасия

Силантьева Светлана

Швецкова Наталья

 

Содержание_____________________________________________

1.Введение

2.Клиническая диагностика наследственных болезней

2.1Основные принципы

2.2Общеклинические методы

2.3Клинико-генетические методы

3. Лабораторные методы диагностики:

3.1 Цитогенетика

3.2 Биохимические исследования

     3.3Молекулярно-генетические исследования

4.Заключение

 

Введение:_______________________________________ 

 

    Среди наследственных заболеваний человека одно из самых значительных мест занимают наследственные болезни обмена. Это довольно большая группа заболеваний, включающая в себя около 700 различных болезней. Для 200 из них в настоящее время установлена непосредственная причина, т. е. генетическая мутация, ее расположение в хромосоме человека. Большая часть обменных расстройств заключается во врожденной недостаточности определенного фермента, причиной чего и является генетическая мутация. При недостаточности фермента он либо не образуется в организме человека вообще, либо образуется, но отличается от нормального низкой активностью, что и приводит к нарушениям обмена. Фермент представляет собой вещество, без которого не могут протекать различные химические реакции, составляющие основу обмена веществ. Выпадение данной функции фермента создает блок в соответствующей химической реакции. В результате этого наблюдается накопление метаболитов, непосредственно предшествующих блоку, и дефицит конечных продуктов реакций; метаболический блок может также приводить к нарушению транспорта отдельных соединений.

    Накапливаемые  до блока химические вещества  довольно часто являются токсичными. Так, при недостаточности определенного  фермента в крови и тканях  скапливается не только аминокислота  фенилаланин, но и фенилпировиноградная кислота, оказывающая токсическое действие на мозг ребенка при таком заболевании, как фенилкетонурия. Наследственные нарушения синтеза мочевины могут привести к накоплению в крови и тканях аммиака, что также сопровождается токсическим поражением центральной нервной системы.

    Многие заболевания  обусловлены дефицитом конечных  продуктов обмена веществ, остановленных  в результате определенного блока. Примером могут служить наследственные  болезни синтеза гормонов (адреногенитальный  синдром, гипотиреоз, гипопаратиреоз).

    Целый ряд наследственных  болезней обмена обусловлен недостатком  в организме витаминов. В некоторых  случаях отсутствие или снижение  активности соответствующего фермента  может быть частично восстановлено  путем введения повышенных доз  витамина. Подобные нарушения обмена  веществ носят название врожденных  витаминзависимых. Когда в результате генетической мутации образование фермента полностью нарушается или образуется фермент с нарушенной структурой, лишенный своей активности, то введение повышенных доз витамина не дает какого-либо эффекта. Такие нарушения обмана веществ носят название витаминрезистентных (устойчивых к введению витаминов) врожденных нарушений.

    Причиной ряда  наследственных болезней обмена  может быть дефицит микроэлементов. Более 180 ферментов человеческого  организма представляют собой  металлопротеины, т. е. имеют в своем составе молекулы или ионы металлов. Такими металлами являются, к примеру, медь, цинк, марганец, магний, молибден, кобальт, селен. Дефицит микроэлементов может быть обусловлен особенностями среды, в которой живет человек, хотя в большинстве случаев он чаще связан с нарушениями всасывания или транспорта металлов в организме.                           

      Распознавание наследственных болезней обмена по возникающим симптомам представляется довольно затруднительным. Изменение активности ферментов обусловливает различные расстройства обмена, что ведет к появлению большого разнообразия симптомов. В некоторых случаях возникающие у человека признаки заболевания могут быть связаны с очень тяжелой патологией и вести к летальному исходу еще в периоде новорожденности, некоторые приводят к стойкой умственной отсталости и инвалидности. Иногда нарушения обмена сопровождаются менее выраженными симптомами либо протекают с полным их отсутствием.

     Несмотря на многообразие симптомов наследственных болезней обмена, можно выделить общие признаки, на основании которых можно делать выводы о наличии нарушения у ребенка. К таким признакам относятся: задержка умственного развития, нарушения со стороны нервной системы, повторные судороги и коматозные состояния, специфический запах мочи и тела (потных ног, кошачьей мочи, мышиный запах, запах кленового сиропа), поражение мышц, аномалии скелета, изменения волос и кожи, катаракта, увеличение размеров печени и селезенки, нарушения пищеварения, необъяснимые случаи смерти братьев (сестер).

    Ранняя диагностика наследственных болезней обмена до появления характерных симптомов, наличие которых говорит уже о необратимости процессов в организме человека, необходима прежде всего для своевременной коррекции обменных нарушений, а также для предупреждения возможных грозных последствий. С этой целью в последние десятилетия широкое распространение получили программы просеиваний (screening). Они применяются для выявления у населения отдельных видов наследственных болезней обмена. Массово обследуют всех новорожденных детей, а также лиц из особых групп риска, например детей, имеющих различные нарушения в развитии. Скрининг-программы включают в себя два этапа. На первом этапе выявляются предположительные больные или носители отдельных наследственных болезней обмена, на втором — осуществляется более полное обследование и окончательное распознавание болезни. В современных программах массового скрининга используются в основном способы определения патологических продуктов обмена в крови.

 

 

 

 

 

 

 

Клиническая диагностика наследственных болезней______________

 

1. Основные принципы.

До настоящего времени диагностика нередко начинается с жалоб больного, клинического осмотра и характеристики фенотипа, а затем подтверждающей диагностики с использованием разнообразных клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования.

 Использование традиционных  общеклинических методов базируется на оценке закономерностей проявления наследственной патологии, которая обусловлена взаимодействием генов и окружающей среды. Знание этих закономерностей помогает врачу не только в диагностике, но и в лечении больных. Проявления наследственных болезней отличаются широкой вариабельностью, они разнообразны по направленности и глубине изменений многих органов и систем, что обусловлено большим числом нозологических форм и тяжестью течения.

Клиническая диагностика наследственных заболеваний основывается на данных клинического обследования больных, генеалогического анализа и результатах широкого комплекса лабораторно-функциональных исследований.

Традиционно и исторически диагностика до недавнего времени осуществлялась от описания фенотипа и приближалась к исследованию генотипа, то есть от клинической характеристики патологии к определению этиологического фактора (генной, геномной или хромосомной мутации). Однако уровень научных исследований в настоящее время таков, что позволяет проводить диагностику наследственных болезней в двух прямо противоположных направлениях: от генотипа к фенотипу или от фенотипа к генотипу и все более начинает базироваться на исследовании генотипа. Появилась возможность на пути от генотипа к фенотипу использовать соответствующие методы лабораторной диагностики наследственных болезней.

    Принципы диагностики  наследственных болезней базируются  на результатах врачебного осмотра  и лабораторно-функциональных исследований. У врача должна быть «генетическая  настороженность». Вместе с тем  существуют особенности сбора  анамнестических данных, осмотра  больного с подозрением на  наследственное заболевание, выбора  клинико-генетического метода диагностики, путей формирования диагностического  поиска и т.д. Врач должен постоянно  пополнять свой багаж генетических  знаний.

 

 

1.2. Общеклинические методы диагностики

1. характеристика клинических проявлений патологии
2. использование общих принципов клинической диагностики
3. применение рутинных клинико-лабораторных и инструментальных исследований (клинический анализ крови, ЭКГ, ЭЭГ, УЗИ и др.)

  Использование общеклинических методов является традиционным для медицинской практики. Полученные в результате клинического обследования данные могут вполне использоваться для диагностики наследственных заболеваний. Следует лишь добавить, что «визуальное» клиническое обследование должно быть особенно тщательным, поскольку оно постоянно направлено на поиск микросимпмтомов или слабо выраженных фенотипических проявлений наследственной патологии.

 

1.3.Клинико-генетические методы диагностики

1. физикальное обследование пациента и его родственников
2. клинико-генеалогический метод, включающий в себя

составление родословной и ее анализ

3. синдромологический подход к диагностике
4. использование специальных лабораторных методов (исследование кариотипа, хромосомный анализ, применение ДНК-зондов, секвенирование и др.).

 

    До настоящего времени точная диагностика врожденных и наследственных болезней представляется сложной не только для врача-педиатра и неонатолога, которые первыми встречаются с данными патологическими состояниями, но и для врача-генетика. Сложность диагностики обусловлена прежде всего громадным многообразием наследственной патологии, большим удельным весом наследственных факторов в патологии детского возраста и в то же время редкостью отдельных ее форм, а также сходством симптомов наследственных заболеваний с клинической картиной ненаследственной патологии (перекрываемость симптомов). С наследственными болезнями встречается врач любой специальности: в неврологии насчитывается более 600 наследственных заболеваний, в дерматологии - более 300, в офтальмологии -более 350 и т.д. Одному врачу знать все наследственные болезни не представляется возможным, даже в пределах одной специальности. Однако врач должен овладеть общими принципами диагностики, чтобы своевременно заподозрить наследственную патологию и направить больного на генетическое обследование.

 

 

 

 

Лабораторные методы диагностики__________________________

 

3.1.Цитогенетический метод

Клиническая цитогенетика — относительно молодая наука.

    Благодаря использованию  цитогенетических маркеров появилась  возможность более эффективной  диагностики отдельных моногенных синдромов. Кроме того, методы цитогенетики нашли широкое применение в диагностике различных онкологических и гематологических заболеваний, в репродуктивной медицине, для пренатальной и преимплантационной диагностики.

    Цитогенетическую диагностику проводят с помощью микроскопа и это обследование, вовремя проведенное опытными специалистами, способно спасти огромное количество человеческих жизней. Эта диагностика способствует установлению правильного диагноза, благодаря чему можно своевременно начать лечение. Суть проводимого анализа заключается в проведении окрашивания некоторых участков хромосом, которые повреждены, используя для этого специальные зонды. Это предоставляет возможность обнаружить даже самые маленькие изменения, которые невозможно определить при помощи какой-либо другой диагностики, анализов. Результат этого исследования не нужно ждать несколько дней или даже недель, как при использовании других методов. Такое заключение, которое выдает генетик, можно получить в течение нескольких часов: сначала берется образец, с помощью реактивов проводится анализ, делаются цифровые снимки, которые исследуются специалистом.

     Показания к проведению  цитогенетических методов :

1. Нарушение репродуктивной  функции у мужчин и женщин  неясного генеза, а также мужская и женская стерильность при исключении гинекологической патологии женщин

2. Наличие у ребенка  множественных врожденных пороков  развития (МВПР)

3. Задержка умственного  и физического развития у ребенка

4. Подозрение на хромосомную  болезнь по клинической симптоматике:

• Изменение формы и размеров черепа (долихоцефалия, микроцефалия, гидроцефалия, краниостеноз)
• Изменение вида лица и его пропорции
• Аномалии конфигурации и расположении лба (низкий, выступающий, килевидный, в форме трилистника )
• Аномалии глаз (антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм, страбизм и др.)
• Аномалии подбородка (маленький, массивный, выступающий)
• Аномалии носа (седловидный, массивный, открытые и расширенные вверх ноздри и т.д.)

5. Подозрения на синдромы, характеризующиеся хромосомной  нестабильностью

6. Оценка мутагенных воздействий