Лекарственные средства, влияющие на функцию органов пищеварения

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ОРГАНОВ  ПИЩЕВАРЕНИЯ

Часть 2

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛУДКА

     Применяются при гиперацидном гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите, кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

     Классификация:

1. Препараты, уменьшающие агрессивность содержимого желудка и двенадцатиперстной кишки за счет прямого химического взаимодействия
1. антациды (натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, магния оксид, гидроокиси магния и алюминия, альфогель, альмагель, фосфалюгель, гастал, глюсиллак, миланта, дельцид, компенсан, алюгастин, маалокс, гавискон (топалкан), глина белая, висмута нитрат основной, висмута цитрат основной (де-нол), комбинированные препараты, содержащие висмут (викалин, викаир)).
2. антисекреторные препараты

     Средства, блокирующие холинорецепторы:

• М – холиноблокаторы неизбирательного действия (неселективные) – атропина сульфат, метацин.
• Средства, блокирующие преимущественно М1 – холинорецепторы (селективные) – гастроцепин = пирензепин, телензепин;
• Ганглиоблокаторы – пирилен, бензогексоний;

     Средства, блокирующие Н2 гистаминовые рецепторы:

     1 поколение – циметидин (гистодин, беломет, тагомет, ацилок); 2 поколение – рапитидин (ранисан, ацилок Е, зантак, ранигаст); 3 поколение – фамотидин (ульфамид, пепсид); 4 поколение – низатидин (аксид); 5 поколение – роксацидин.

     Ингибиторы  протоновой («протонной») помпы:

     1 поколение – омепразол = гастрозол,  лозек, омизак; 2 поколение – лапсопразол; 3 поколение – пантопразол; 4 поколение – рабепразол = париет; 5 поколение – нексиум; 6 поколение – тенатопразол.

     Простагландины  и их синтетические  производные: мизопростон (цитотек, сайтотек), синтетический аналог PgE1.

     Антагонисты гастриновых рецепторов: проглумид (милид) – дериват (производное) глутаминовой кислоты.

2. Препараты, оказывающие противомикробное действие: группы имидазола (метронидазол), пенициллинов (амоксициллин) тетрациклина (тетрациклин, доксициклин), макролидов (кларитромицин, эритромицин), нитрофуранов (фуразолидон).
3. Гастроцитопротекторы
1. Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки (сукралфат (вентер); висмута цитрат основой, де-нол, смекта)
2. Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов (мизопростол (сайтотек, цитотек), энпростил, натрия карбеноксолон)
4. Репаранты: метилурацил, пентоксил, анаболические стероиды (ретаболил, метандростенолон), калия оротат, препараты АТФ, биогенные стимуляторы (солкосерил, сок каланхоэ, апилак, прополис, масло шиповника, масло облепихи, этаден, натрия оксиферрискорбон, гастофарм).

1. Препараты, уменьшающие агрессивность содержимого желудка и двенадцатиперстной кишки за счет прямого химического взаимодействия

1. АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА

     В данную группу входят средства, нейтрализующие соляную кислоту и снижающие кислотность (нормализующие рН) желудочного сока. Снижение кислотности имеет важное лечебное значение, так как от ее количества зависит активность пепсина и его переваривающее действие на слизистую желудка. Оптимальная величина рН для активности пепсина находится в пределах от 1,5 до 4,0. При рН =5, 0 пепсин неактивен.

     Поэтому желательно, чтобы антациды поднимали  рН не выше 4,0 (оптимально, чтобы при  приеме антацидов рН желудочного  сока был 3,0-3,5), что не нарушает переваривания пищи. Обычно же рН желудочного содержимого в норме колеблется в пределах 1,5 - 2,0. Болевой синдром начинает стихать, когда рН становится более 2. В этом смысле роль антацидов двоякая.

     Различают:

     Системные антациды (резорбирующиеся) - это средства, способные всасываться, а потому не только дающие эффекты в желудке, но и способные привести к развитию алкалоза в организме в целом.

     Несистемные (нерезорбирующиеся) антациды не всасываются, а потому способны нейтрализовать кислотность только в желудке, не влияя на кислотно-основное состояние организма.

Всасывающиеся:  Натрия  гидрокарбонат

     в меньшей степени  Кальция  карбонат, Магния  окись,

Невсасывающиеся:  Алюминия  гидроокись, Магния  гидроокись, Магния  трисиликат

Комбинированные:  Викаир, Викалин, Альмагель, Фосфалюгель, Маалокс, Ренни

• Антациды назначают только внутрь.
• Способствуют заживлению эрозий и язв на слизистой оболочке желудка.

     Натрия  гидрокарбонат – единственный водорастворимый препарат, оказывает быстрое действие. Препарат действует практически мгновенно. При применении натрия гидрокарбоната, в результате взаимодействия с соляной кислотой образуется углекислый газ, что приводит к вторичному повышению секреции соляной кислоты. Может вызвать алкалоз.

     Кальция карбонат (мел осажденный) обладает выраженной антацидной активностью, действует быстро, но после прекращения буферного действия усиливает секрецию желудочного сока, а также обладает противодиарейным действием. 

     Несистемные антациды, как правило, нерастворимы, действуют в желудке долго, не всасываются, более эффективны. При их применении организм не теряет ни катионов (водорода), ни анионов (хлора), и не происходит изменений кислотно-щелочного состояния. Действие несистемных антацидов развивается медленнее, но оно более продолжительно.

     Алюминия гидроокись (алюминия гидроксид; Aluminii hydroxydum) - препарат с умеренной силой антацидного действия, действует быстро и эффективно, значимый эффект проявляет примерно через 60 минут.

     Препарат  связывает пепсин, снижает его  активность, подавляет образование пепсиногена и увеличивает отделение слизи. Оказывает вяжущий, обволакивающий и адсорбирующий эффекты

     Магния  оксид (Magnesii oxydum; порошок, гель, суспензия) - жженая магнезия - сильное антацидное средство, активнее гидроксида алюминия, действует быстрее, длительнее и обладает послабляющим эффектом (вызывают диарею).

  Магния  гидрокид, Магния трисиликат медленно действующее антацидное средство, оказывающее адсорбирующий и обволакивающий эффект. Магния трисиликат, взаимодействуя с соляной кислотой, образует коллоид, защищающий слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от действия пепсина и соляной кислоты.

     Каждый  из перечисленных  антацидов обладает определенным кругом достоинств и недостатков. В связи с этим используют их комбинации.

     Викаир, Викалин

     АЛМАГЕЛЬ (Almagel; 170 мл; препарат получил название от слов al-алюминий, ma-магний, gel-гель). Комбинация алюминия гидроокида в форме специального сбалансированного геля, магния гидроксида и D-сорбитол (желчегонное и послабляющее действие) позволила получить один из наиболее распространенных и эффективных, в настоящее время, антацидных препаратов

     Препарат  оказывает антацидное, адсорбирующее  и обволакивающее действие. Гелеобразная лекарственная форма способствует равномерному распределению ингредиентов по поверхности слизистой оболочки и удлинению эффекта. D-сорбит способствует желчеотделению и послаблению.

     Показания к применению: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, острые и хронические гиперацидные гастриты, гастродуодениты, эзофагиты, рефлюкс-эзофагит, изжога беременных, колит, метеоризм и др.

     АЛЬМАГЕЛЬ-А, в котором дополнительно к составу алмагеля добавлен еще и анестезин, оказывающий как местноанестезирующее действие, так и подавляющее секрецию гастрина.

     Алмагель  применяют обычно за 30-60 минут до еды, а также в течение часа после еды. Препарат назначают индивидуально в зависимости от локализации процесса, кислотности желудочного сока и т. д.

     гастрогель (Чехословакия); фосфалугель (Югославия) содержит алюминия фосфат и коллоидные гели пектина и агар-агара, которые связывают и сорбируют токсины и газы, а также бактерии, снижают активность пепсина; миланта (США) содержит гидроксид алюминия, оксид магния и симетикон; гастал (Югославия) - таблетки, в состав которых входят : 450 мг алюминия гидроокиси - магния карбоната геля, 300 мг магния гидроокиси.

     МААЛОКС (Maalox) является наиболее популярным в настоящее время препаратом из группы антацидных средств во многих странах земного шара. В состав препарата входят алюминия гидроокись и магния оксид.

     Форма выпуска: в виде суспензии и в таблетках;

     Показания: гастриты, дуодениты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит. Побочных эффектов практически нет.

     МЕГАЛАК (Megalac) - немецкий препарат, болеутоляющий антацид (кремнекислый водный алюминий-магний). В его составе 0,2 окиси алюминия, 0,3 окиси магния и 0,02 оксетаина.

     ТОПАЛКАН (Topalkan) - французский антацидный препарат. В его состав входит альгиновая кислота, коллоидный гидроксид алюминия, гидрокарбонат магния, гидратированный кремний в осажденном бесформенном состоянии. Препарат обладает вспенивающим эффектом, формирует гель на поверхности жидкого содержимого желудка, покрывает слизистую; действует быстро (6-14 минут) и длительно (2-4 часа). Выгоден при эзофагитах, рефлюкс-эзофагитах.

     Висмута нитрат основной, висмута  цитрат основной (де-нол), комбинированные препараты, содержащие висмут (викалин, викаир) обладают вяжущим, частично антисептическим, адсорбирующим действием, усиливают отделение слизи, образуют защитный слой над слизистой оболочкой желудка, антацидная способность не велика.

     В качестве антацидных средств  используются растворы фосфорнокислого и лимоннокислого натрия. В клинике используют смесь Бурже (Na2CO3, Na3PO4, Na2SO4).

     Ренни Таблетки. Содержат кальция карбонат и магния карбонат.

Побочные  эффекты антацидных препаратов

     При длительном применении антацидов в  высоких дозах.

     Наиболее  часто -  нарушение функций кишечника.

     Препараты, содержащие бикарбонат натрия, реагируют с соляной кислотой, образуя хлорид натрия, который хорошо всасывается.

     Это надо учитывать при лечении больных  с застойной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, болезнями  почек.

     При назначении карбоната кальция около 10% препарата всасывается, что может привести

     к гиперкальциемии при приеме больших доз.

     В ответ на гиперкальциемию снижается  продукция паратгормона, вследствие чего задерживается экскреция фосфора  и возникает угроза кальцинации  тканей.

     Кремний может экскретироваться с мочой, что способствует образованию камней в почках.

     Алюминийсодержащие антациды образуют в тонкой кишке нерастворимые соли фосфата алюминия, нарушая абсорбцию фосфатов.

     Гипофосфатемия  проявляется недомоганием, мышечной слабостью (при значительном дефиците фосфатов - остеомаляция и остеопороз ).

     Прием препаратов алюминия сопровождается запорами, поэтому алюминийсодержащие препараты комбинируют с препаратами магния.

     Алюминиевая интоксикация может проявляться  поражением костной ткани и мозга, нефропатии. Алюминиевая интоксикация возможна при использовании диализных растворов, некоторых детских питательных смесей, парентерального питания, сывороток, для приготовления которых использовался алюминий или алюминийсодержащие фильтры.

     Тяжелые побочные явления от  применения алюминийсодержащих препаратов часто необратимы - слабоумие, особенно у новорожденных, детей и пожилых людей.)

     Алюминийсодержащие  антациды не рекомендуется применять  дольше 2 недель.