Азитромицин

МИНИСТЕРСТВО  ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ  ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Курсовая работа на тему:

«Азитромицин»

 

 

 

 

 

 

 

Выполнил:

студент V/Ф-8

Стародубец  И.А.

 

 

 

 

Харьков-2012

 

Содержание:

 

1. Международное наименование. Групповая принадлежность. Торговые названия. Категори отпуска........................................………………………3

2. Основные фармакологические эффекты……….......……………………3

3. Показания к применению ………………..................................…………7

4.Противопоказания……..............……………………..……………………8

5.Побочное действие………………………………………………..…8

6. Лекарственные формы в которых выпускается препарата.……………9

7.Клинические критерии эффективности препарата.................................10

8.Клинические критерии безопасности (переносимости) препарата.......12

9. Взаимодействие с препаратами других групп, едой, алкоголем…......15

10. Особенности применения азитромицина различным категориям больных..........................................................................................................15

10.1. При беременности….…………………………………………...……15

10.2.В педиатрии……………………………………………………..…….17

10.3.Пациентам пожилого возраста………………………………..….…..18

11.Информация  для врача.............................................................................18

12.Информация для пациентов……………………………………………20

Список литературы…………………………………………………………22

 

 

 

 

 

1. Международное наименование. Групповая принадлежность. Торговые названия. Категори отпуска.

Азитромицин является полусинтетическим антибиотиком, первым представителем подкласса азалидов, несколько отличающихся по структуре от классических макролидов. Разработан фармацевтической компанией Pliva (Хорватия). Получен путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода. Кольцо превращается в 15-атомное, переставая при этом быть лактонным. Данная структурная перестройка обусловливает значительное повышение кислотоустойчивости препарата - в 300 раз по сравнению с эритромицином.

Международное наименование:

Азитромицин (Azithromycin)

 
Групповая принадлежность:

Антибиотик,  азалид

 

Торговые названия: Азитромицин, Азитрокс, Азицид, Зетамакс, Зитролид, Зи-фактор, Хемомицин,  Азивок,  Азитроцин,  Зимакс,  Зитролит, Сумазид, Сумамед, Сумамед форте.

Категори отпуска: Данный препарат отпускается по рецепту врача.

2. Основные фармакологические эффекты.

Спектр антимикробного действия всех макролидов одинаков. Хотя характер действия макролидов в основном бактериостатический, азитромицин, создающий  высокие концентрации в тканях, проявляет  бактерицидную активность в отношении ряда возбудителей: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.

Азитромицин высокоактивен  в отношении вероятных возбудителей инфекций нижних дыхательных путей: пневмококка (МПК 0,03–0,12 мкг/мл), микоплазмы (МПК 0,001–0,01 мкг/мл), хламидии (МПК 0,06–0,25 мкг/мл), гемофильной палочки (МПК 0,25–1 мкг/мл), моракселлы (МПК 0,03–0,06 мкг/мл), стафилококка (МПК 0,06–0,5 мкг/мл), легионеллы (МПК 0,5 мкг/мл).

Азитромицин стоит  на первом месте среди макролидов по активности в отношении H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, включая  их бета-лактомазопродуцирующие штаммы. По действию на H. influenzae он уступает аминопенициллинам и цефалоспоринам, но превосходит эритромицин в 2–8 раз. При концентрации 1 мкг/мл азитромицин подавляет рост 100%, эритромицин — 16%, а рокситромицин — 5% штаммов H. influenzae. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), приводящая к гибели 99,9% штаммов гемофильной палочки, для азитромицина составляет 4 мкг/мл, для эритромицина — 16 мкг/мл, для рокситромицина — 64 мкг/мл.

Хотя по активности в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и легионелл in vitro азитромицин  стоит на втором месте после кларитромицина, in vivo его активность в отношении этих внутриклеточных патогенов превышает активность других макролидов из-за его чрезвычайно высокой способности проникать в клетки. МБК (минимальная бактерицидная концентрация) азитромицина в отношении C. pneumoniae варьирует от 0,06 до 0,125 мкг/мл. Азитромицин превосходит кларитромицин по активности против Coxiella burnetii, вызывающей атипичную пневмонию. По действию на микоплазмы азитромицин превосходит доксициклин.

Для азитромицина характерен постантибиотический эффект, т. е. сохранение антимикробного действия препарата после его удаления из среды.

Это обусловлено  необратимыми изменениями рибосом  возбудителя, ведущими к блокированию транслокации. Азитромицин  обладает и суб-МПК-постантибиотическим эффектом — влиянием на микроорганизмы после воздействия субингибирующих концентраций антибиотика. Под влиянием концентраций этих препаратов даже ниже МПК микроорганизмы, в том числе обычно резистентные к ним (синегнойная палочка), становятся более чувствительными к факторам иммунной защиты. Азитромицин проявляет постантибиотический и суб-МПК-постантибиотический эффект в отношении S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, по продолжительности которого превосходит кларитромицин.

Азитромицин обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Макролиды повышают активность Т-киллеров. В частности, установлено усиление киллинга хламидий под действием азитромицина. Макролиды накапливаются в нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, усиливают их миграцию в очаг воспаления, повышают их фагоцитарную активность, стимулируют секрецию интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-4. Макролиды влияют на окислительные реакции в фагоцитах (повышают продукцию супероксида нейтрофилами) и способствуют их дегрануляции. Азитромицин, кроме того, ускоряет апоптоз нейтрофилов после ликвидации патогена. После санации очага инфекции макролиды повышают продукцию противовоспалительного цитокина (интерлейкина IL-10) моноцитами, уменьшают выработку провоспалительных цитокинов (интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-альфа) моноцитами и лимфоцитами, снижают образование высокоактивных соединений кислорода (NO) и медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов, что способствует прекращению воспалительной реакции. Противовоспалительное действие проявляется даже при субтерапевтических концентрациях макролидов и сравнимо с эффектом нестероидных противовоспалительных средств. С ним связано уменьшение под действием макролидов гиперреактивности дыхательных путей, всегда сопровождающей бронхолегочные инфекции.

Отличительной чертой действия азитромицина является стимуляция "оксидативного взрыва" в макрофагах - потребления кислорода, необходимого для получения энергии  и осуществления функций макрофагов. Этот эффект достаточно длительный и обеспечивает активацию фагоцитов, но угасает вовремя, не вызывая повреждения клеток хозяина и, что очень важно, эпителия бронхов. Эта так называемая "ранняяреакция" иммуномодуляции присуща только азитромицину.

    

Основные эффекты иммуномодуляции инфекционного процесса азитромицином. Слева - ранняя фаза, в середине - антибиотическое действие, справа - поздняя фаза

 

 

 

Микробная резистентность

Азитромицин не эффективен в отношении микроорганизмов, природно-устойчивых к эритромицину При формировании приобретенной устойчивости к азитромицину после прекращения контакта с антибиотиком со временем чувствительность к нему восстанавливается. Устойчивость микроорганизмов к макролидам внутригрупповая перекрестная. Перекрестная устойчивость с макролидами наблюдается также у линкозамидов. 90–95% госпитальных штаммов пневмококка, резистентных к пенициллину, устойчивы и к макролидам. Метициллин-резистентные штаммы стафилококка устойчивы ко всем макролидам. В отличие от грамположительных микроорганизмов, не выявлено развития приобретенной устойчивости к макролидам у H. influenzae, M. catarrhalis и внутриклеточных возбудителей (микоплазм, хламидий, легионелл).

3.Показания к применению

·  Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (бактериальный фарингит / тонзиллит, ангина, ларингит, синусит, средний отит);

·  Инфекции нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит, обострение хронической обструктивной болезни, интерстициальная альвеолярная пневмония, атипичная пневмония).

·  Инфекции кожи и мягких тканей: хроническая мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма, боррелиоз), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы, скарлатина.

·  Инфекции мочеполовой системы, в т.ч. передающиеся половым путем (урогенитальный хламидиоз, гонорея, мягкий шанкр, гарднереллез, уреамикоплазмоз, бактериальный простатит, гонорейный уретрит и цервицит).

·  Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

·  Получены данные, что назначение азитромицина при первичном сифилисе в дозе 500 мг в день в течение 10 дней или по 500 мг через день до общей дозы 3 г. сопровождается более быстрой, чем при применении бензилпенициллина и эритромицина, положительной динамикой.

·  Азитромицин способен вызвать эрадикацию U.urealyticum из мочеполового тракта мужчин, включая 10% устойчивых к тетрациклину изолятов.

·  Другие заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами.  
Некоторые специалисты советуют использовать этот препарат как резервный для терапии инфекционных заболеваний на фоне СПИДа.

 

4.Противопоказания.

Гиперчувствительность (в т.ч. к макролидам), печеночная и/или почечная недостаточность.C осторожностью. Беременность (может применяться  в тех случаях, когда польза от его применения значительно превышает  риск, существующий всегда при использовании  любого препарата в течение беременности), аритмия (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала Q-T), детский возраст (до 16 лет - в/в, таблетки, капсулы), детям с выраженными нарушениями функции печени или почек, новорожденным (пероральная суспензия), период лактации.

5.Побочное действие

Нежелательные реакции при применении азитромицина развиваются редко. Как правило, они проявляются умеренно выраженными  реакциями со стороны желудочно-кишечного  тракта в виде болей, тошноты, диареи и в подавляющем большинстве случаев не требуют преждевременной отмены препарата. По данным нескольких контролируемых исследований, частота диспептических и диспепсических расстройств при назначении азитромицина составляет 6-9%. В очень редких случаях могут отмечаться головные боли, аллергические реакции, изменения активности печеночных ферментов. При длительном назначении азитромицина в дозе 600 мг/день больным со СПИДом отмечены нарушения слуха.

Анализ большого количества работ, связанных с изучением  переносимости азитромицина у детей, свидетельстует о том, что общая частота развития у них нежелательных реакций так же, как и у взрослых, составляет около 9%. Наиболее часто - более чем у 5% детей - отмечались легкие или умеренные боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Реже наблюдались другие желудочно-кишечные расстройства, такие как запор, анорексия, желтуха, гастрит, энтерит. У отдельных детей отмечались головные боли, головокружения, кожные реакции (сыпь, мультиформная эритема). Иногда после приема суспензии во рту сохраняется горьковатое послевкусие.

 

6.Лекарственные формы в которых выпускается препарат

Лекарственная форма	Количество  действующего вещества	Торговые  марки
лиофилизат  для приготовления раствора для  инфузий	500 мг	«Сумамед»
капсулы	250 мг	распространённая  форма
	500 мг	«Азитрокс», «Азитрал», «Зитролид форте»
таблетки, покрытые оболочкой	125 мг	«Зитроцин», «Сумамед»
	250 мг	«Азицид», «Зитроцин»
	500 мг	«Азитровид», «Азицид», «Зитроцин», «Зи-фактор», «Сумамед», «Сумамокс», «Хемомицин»
гранулы для  приготовления суспензии для приема внутрь	100 мг / 5 мл	«Сумамокс»
	200 мг / 5 мл
порошок для  приготовления суспензии для  приема внутрь	100 мг / 5 мл	«Сумамед», «Хемомицин»
	200 мг / 5 мл	«Зитроцин», «Сумамед форте», «Хемомицин»
порошок для  приготовления суспензии длительного действия для приема внутрь	2 г	«Зетамакс ретард»

 

 

 

7.Клинические критерии эффективности препарата.

У пациентов с острыми  тонзиллофарингитами при назначении азитромицина происходит более быстрое  исчезновение клинических симптомов  и улучшение общего состояния, чем при применении феноксиметилпенициллина. В то же время в рандомизированном исследовании Portier и соавт. (1997)  установлено, что 5-дневный курс азитромицина при тонзиллофарингите у взрослых уступает по эффективности как 3-дневному его приему, так и феноксиметилпенициллину, принимаемому 10 дней. Фармакоэкономический анализ свидетельствует о преимуществах азитромицина, применяемого при тонзиллофарингитах в течение 3 дней, по сравнению с 10-дневным курсом рокситромицина, с точки зрения критерия стоимость-эффективность.