Морфин

МОРФИН.

Морфин (Morphinum) – алкалоид опиума. Был выделен в 1805 году и свое название получил в честь греческого бога сна Морфея.

Широко использовался  во время гражданской войны в  Америке. Его ежедневно вводили  раненым, чтобы облегчить послеоперационные  боли. Это вызывало у пациентов  привыкание и зависимость. Морфинизм  в то время получил название "солдатской болезни".

Применяют морфина гидрохлорид (Morphini hydrochloridum). Синонимы: Моrphine hydrochloride, Morphinum hydrochloricum.

Физические свойства.

Белые игольчатые кристаллы  или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий при хранении. Медленно растворим в воде, трудно растворим  в спирте (1:50). Несовместим со щелочами. Растворы стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин, для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,О – 3,5.

Действие на организм.

Морфин является основным представителем группы наркотических  аналгетиков. Он связывает преимущественно  мю-рецепторы, находящиеся в областях, вовлеченных в аналгезию –  периакведуктальном сером веществе, ростровентральном мозге, заднем роге спинного мозга. Этот рецептор участвует также в развитии эйфории, миоза, угнетении дыхания.

G-протеины, находящиеся в  опиатном рецепторе, связываются с внутриклеточным опиатом и тем самым обеспечивают внутриклеточную активность. Мю-рецепторы ингибируют аденилатциклазу и активируют калиевые каналы, обеспечивающие движение калия внутрь клетки.

Морфин отличается сильным  болеутоляющим действием. Понижая  возбудимость болевых центров, он оказывает  также противошоковое действие при  травмах.

В больших дозах вызывает снотворный эффект, который более  выражен при нарушениях сна, связанных  с болевыми ощущениями.

Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его повторном  применении быстро развивается болезненное  пристрастие (морфинизм). Морфин оказывает  тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Он понижает возбудимость кашлевого центра. Морфин вызывает также возбуждение центра блуждающих нервов с появлением брадикардии.

В результате активации нейронов глазодвигательных нервов под влиянием морфина у людей появляется миоз. Эти эффекты снимаются атропином или другими холинолитиками.

Рвота, которая может наблюдаться  при применении морфина, связана  с возбуждением хеморецепторных  пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга Морфин угнетает рвотный центр, поэтому повторные дозы морфина и рвотные средства, вводимые после морфина, рвоты не вызывают.

Под влиянием морфина повышается тонус гладкой мускулатуры внутренних органов. Наблюдается повышение  тонуса сфинктеров желудочно-кишечного  тракта, повышается тонус мускулатуры  антральной части желудка, тонкого и толстого отделов кишечника, ослабляется перистальтика, замедляется продвижение пищевых масс, что приводит к развитию запора. Отмечается спазм мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди. Повышается тонус сфинктеров мочевого пузыря. Может увеличиться тонус мускулатуры бронхов с развитием бронхиолоспазма. Под влиянием морфина тормозится секреторная активность желудочно-кишечного тракта. В связи со стимуляцией выделения антидиуретического гормона возможно уменьшение мочеотделения.

Основной обмен и температура  тела под влиянием морфина понижаются.

Характерным для действия морфина является угнетение дыхательного центра. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания типа Чейн-Стокса и последующую остановку дыхания.

Возможность развития наркомании и угнетение дыхания являются крупными недостатками морфина, ограничивающими  в ряде случаев использование  его мощных аналгезирующих свойств. Морфин быстро всасывается как при приеме внутрь, так и при подкожном введении.

При введении внутрь уровень  в плазме увеличивается незначительно, так как он связывается с белками  плазмы, быстро покидает кровь и  накапливаются в легких, печени, селезенке, почках. Благодаря большой массе скелетные мышцы могут быть резервуаром для опиоидов. В печени опиоиды метаболизируются до полярных соединений, затем экскретируются. Морфин связываются с глюкуроновой кислотой, так как содержит свободные гидроксильные группы.

К морфину быстро возникает  толерантность, и хронические морфинисты могут получать морфин в дозах  в 20-200 раз больше терапевтических. Толерантность  организма к повышающимся дозам  наркотического вещества во многом определяются активностью микросом гепатоцитов, которая возрастает во много раз.

Но толерантность никогда  не является абсолютной, существует предел, за которым доза становится смертельной. Толерантность развивается в  течение примерно 3 недель ежедневного  употребления.

При попадании в организм морфин сначала ненадолго впитывается  наружной поверхностью клеток и действует  возбуждающе, а затем проникает  внутрь клеток и вызывает депрессию  и привыкание.

При приеме в умеренных  количествах морфин вызывает эйфорию, приятную сонливость, сопровождающуюся чувством расслабленности и беззаботности. Мысли могут быть очень разнообразными и содержательными, но ими невозможно управлять. Уменьшение порога торможения психических реакций провоцирует  способность к быстрому принятию решений, однако такие решения являются в большей степени результатом  общих логических рассуждений, нежели оценки конкретной ситуации, поэтому вполне могут быть ошибочными.

Далее исчезает стремление к активным действиям, наступает  апатия, нет потребности в общении, снижается острота зрения, за этим следует состояние летаргии. Психологические  эффекты сохраняются на несколько  часов дольше, чем обезболивающее действие. Замедляется дыхание, зрачки суживаются, понижается температура  тела, кожа и слизистые сухие, бледные. Отмечается гипотензия, брадикардия, повышение  сухожильных рефлексов. При передозировке  опиатов психотических симптомов, как правило, не возникает Критические дозы могут спровоцировать глубокую спячку или даже смерть от паралича дыхательного центра.

Действие развивается  через 10 – 15 мин после введения под  кожу и через 20 – 30 мин после перорального введения. Действие однократной дозы продолжается 3 – 5 ч. Разовая доза для взрослых – 0.02г, максимальная суточная – 0,05.

Применение.

Применяют морфин как болеутоляющее  средство при травмах и различных  заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные  новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями, иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой сердечной недостаточностью.

Для обезболивания родов  морфин обычно не применяют, так как  он проходит через плацентарный барьер и может вызвать угнетение  дыхания у новорожденного. Морфином иногда пользуются в рентгенологической практике при исследовании желудка, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря. Введение морфина повышает тонус  мышц желудка, усиливает его перистальтику, ускоряет его опорожнение и вызывает растяжение двенадцатиперстной кишки  контрастным веществом. Это способствует выявлению язвы и опухолей желудка, язвы двенадцатиперстной кишки. Вызываемое морфином сокращение мышцы сфинктера  Одди создает благоприятные условия для рентгенологического исследования желчного пузыря. (Назначают морфин под кожу (взрослым обычно по 1 мл 1 % раствора), внутрь (0,01 – 0,02 г в порошках или в каплях). Детям старше 2 лет назначают в зависимости от возраста по 0,001 – 0,005 г на прием. Детям в возрасте до 2 лет морфин не назначают.

Для уменьшения побочных явлений  часто назначают вместе с морфином атропин, метацин или другие холинолитики. В последние годы при наличии у больных острых и хронических болей стали назначать морфин (и другие опиаты) эпидурально. Вводят (с соблюдением необходимых при этом способе введения мер предосторожности) 0,2 – 0,3 – 0,5 мл 1 % раствора морфина в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. Эффект проявляется через 10 – 15 мин; через 1 – 2 ч наблюдается сильно выраженный болеутоляющий эффект, сохраняющийся в течение 8 – 12 и более часов. Имеются данные о применении эпидуральной аналгезии морфином у больных с острым инфарктом миокарда. Вводили первоначально 4 мг морфина в 8 мл изотонического раствора натрия хлорида, затем 2,5 мг морфина в 8 мл изотонического раствора в течение 7 дней. Наблюдали улучшение клинической картины и ограничение зоны некроза. Морфин противопоказан при общем сильном истощении, недостаточности дыхательного центра. Осторожность необходима при применении морфина у больных старческого возраста (замедлены обмен и выведение морфина; наблюдается более высокое содержание морфнна в плазме крови).

Формы выпуска: таблетки по 0,01 г; 1 % раствор в ампулах и  шприц-тюбиках по 1 мл. Хранение: список А. В защищенном от света месте с соблюдением правил хранения наркотических веществ.

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ЧЕРТЫ ЛИЧНОСТИ, ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИЕ К ЗАВИСИМОСТИ  ОТ НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ.

Существуют определенные личностные качества, которые при  неблагоприятных жизненных обстоятельствах  могут подтолкнуть человека к  употреблению наркотиков.

Специфическими чертами, предрасполагающими к злоупотреблению  психоактивными веществами являются:

нервозность

эмоциональная незрелость

отсутствие контроля за своим поведением

неумение удовлетворять  свои потребности

ложная система ценностей

завышенные требования и  ожидание их немедленного удовлетворения

стремление к максимализации условий своей жизни и успехов

расхождение между целями, амбициями и желаниями и возможностями  их достижения, удовлетворения, неумение сосуществовать с другими.

болезненная впечатлительность, уступчивость, неустойчивость психических  процессов.

Эти качества считают слабостью  и стыдятся их. Поэтому такие лица стараются казаться сильными, навязывая  другим свою волю. Сами же проявляют  недостаточную стойкость перед  разными неудачами, хотя тщательно  скрывают это. Они не умеют смиряться  с поражениями, легко раздражаются и в сложных жизненных ситуациях  легко впадают в уныние.

Чтобы заглушить болезненные  переживания неудовлетворенности  своих потребностей, они занимают вызывающе агрессивную, бунтарскую, строптивую позицию или просто избегают трудностей, уходят в свой внутренний мир, предаваясь бесплотным фантазиям и мечтам, не уделяя ни малейшего внимания реальной жизни, не делая даже попытки позаботиться о собственном будущем.

Откуда эти черты?

Чрезмерная заботливость матери о ребенке, особенно единственном в раннем возрасте. Предоставление ему безграничной свободы, отстранение  от обязанностей и безоговорочное выполнение всех его прихотей. Тогда закрепляются и переносятся на более поздний  возраст сложившиеся в раннем детстве представления о собственном  всесилии, что в столкновении с  жизненными обстоятельствами приносит сплошные разочарования.

Либо наоборот, слишком  суровое отношение. Нетерпимость и  эмоциональная холодность родителей. Ребенок жаждет ласки, любви, которых  не получал от суровых, отталкивающих  его родителей. И он восстает против их требований и возлагаемых на него обязанностей, против них самих и  всего мира взрослых.

Психические травмы и обиды  – одна из причин специфического состояния  невроза, в котором доминируют чувства  страха, напряженности и душевного  страдания, а также впечатление  безнадежности своего положения. Все  это приводит к депрессии, потере чувства собственной значимости и самоуважения. При усугублении  этого состояния даже единичный, иногда совершенно случайный прием  одурманивающего препарата может  привести к пагубному пристрастию.

ТЕРМИНОЛОГИЯ.

Некоторые термины, которые  наиболее часто употребляются для  описания данного заболевания.

Психическая зависимость  – состояние, при котором лекарственные  средства вызывают чувство удовольствия и психического подъема, и которые  требуют периодически возобновляемого  или постоянного введения лекарственного средства для того, чтобы испытать удовольствие или избежать дискомфорта.

Физическая зависимость  – адаптивное состояние, которое  проявляется интенсивными физическими  расстройствами, когда прекращается введение соответствующего лекарственного средства.

Наркотическое опьянение  – состояние, возникающее после  приема наркотических средств, включающее определенные психические и соматические симптомы. Также условно можно  выделить субъективные, испытываемые опьяневшим проявления и объективные признаки наркотического опьянения, регистрируемые окружающими.

Состояние психики в наркотическом  опьянении выражается эйфорией. Эйфория  слагается из эмоциональных проявлений, психических и соматических чувствований. Каждому наркотику свойственна  особая структура эйфории. Опийная  эйфория слагается из ощущения соматического  наслаждения и эмоционального фона покоя, блаженства.

Расстройства восприятия характеризуются избирательностью. Изменяется качество восприятия вследствие этого возникают психосенсорные и продуктивные расстройства вплоть до галлюцинаций. Нарушение сенсорного синтеза сопровождается чувством дереализации, нарушение интерорецепции – чувством тепла, легкости или тяжести, изменением положения тела в пространстве, восприятием схемы тела и ориентировкой в собственном теле.

Расстройства мышления.

Кататимность – смещение пропорций, соотношения интеллектуального и эмоционального.

Бредовые идеи

Нарушение концентрации и  качества мышления

Индувидуальное (в противоположность коллективному при гашишизме) изолированное сужение сознания с помрачением

Соматоневрологические проявления. Выражены в основном в виде вегетативной симптоматики.

Миоз

Гипертермия и гиперемия  кожных покровов

Пото-, слюно- и салоотделение

Тахикардия, повышение артериального  давления и частоты дыхания

Снижение аппетита

Повышение сексуальной активности с последующими расстройствами сексуальных  функций при длительном злоупотреблении

Полидипсия и гипербулия (после выхода из состояния остой интоксикации)

Нарушение моторики кишечника

Снижение мышечного тонуса, возбудимости, скорости и координации  движений

Хороший освежающий сон (в  отличие от другий наркотических средств, которые после сна оставляют ощущение разбитости и вялости)