Аллергия: виды аллергических реакции; их классификация

Аллергические реакции II типа опосредованы антителами к поверхностным антигенам(аллергенам) клетки или к вторично связанным с клеточной поверхностью аллергена. Решающую роль при этом играет антитела, способные  активировать комплемент (IgG 1-3, IgM).

Антитела, принимающие участие в этих аллергических реакциях, специфичны непосредсвенно к детерминантам клеточной мембраны. Это наблюдают, например, при некоторых формах медикаментозной аллергии, когда молекулы лекарственного препарата адсорбируются на поверхности  клеток крови. Следствием этого могут быть гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агронулоцитоз.

Аллергические реакции III  типа опосредствованы иммунными комплексами , которые образуются при преципитации в небольшом избытке аллергена. Вполне возможно, что образование  иммунных комплексов - это физиологический процесс, который в норме не приводит к патологическому последствиям. Крупные иммунные агрегаты, образовавшихся в зоне эквивалентности (АТ/АГ), быстро фагоцитируются и элиминируются, не причиняя вреда фагоцитам. Иммунные комплексы, образовавшиеся  при избытке антигена (аллергена) имеют малые и средние размеры и могут обладать токсическим действием.

В образовании токсических комплексов принимают участие те классы иммуноглобулинов, которые связывают коиплемент (IgM, IgG 1-3). Благодаря активации комплемента в месте отложений иммунных комплексов происходит высвобождение биологически активных медиаторов, которые повышая проницаемость сосудов и привлекая полиморфноядерные лейкоциты, способствуют развитию воспаления. Фагоцитированные токсические иммунные комплексы повреждают и разрушают гранулоциты, из которых выделяются протеолитические ферменты (катепсины, коллагеназа, элостаза), в свою очередь разрушающие собственные ткани организма. Процесс заканчивается заживлением вторичного дефекта путем образования новых коллагеновых волокон  (развивается рубцевание). Антигистаминные препараты в данном случае неэффективны.

Иммунные комплексы могут возникать либо вв короткое (когда аллерген и антитело одновременно находятся в плазме крови), либо в ткани, когда аллерген веден в ткань, антитела находятся в крови и происходит их встречная взаимная диффузия. В певом случае имеет место обусловленный иммунными комплексами васкулит, при котором образование иммунных агрегатов  происходит в просвете любого сосуда, чаще в нижних конечностях и почечных клубочках. В результате активации комплемента и лейкотаксиса эти сосуды повреждаются и даже запустевают. Типичным примером аллергического васкулита является гломерулонефрит. Как особый случай аллергического васкулита можно рассматривать сывороточную болезнь. Во втором случчае, когда аллерген и антитела находятся по разные стороны сосудистой стенки и проципитация происходит либо в ткани на месте введения аллергена,  либо периваскулярно или в самой сосудистой стенке, имеет место реакция Артюса. К подобным заболеваниям относят аллергический альвеолит (“легкие фермера”, “легкие птичника”).

Аллергические реакции IV типа (гиперчувствительность замедленного типа)  являются проявлением клеточного иммунного ответа. Ряд антигенов, в том числе антигены внутриклеточно  паразитирующих микроорганизмов и чужеродных тканей (трансплантантов), некоторые низкомолекулярные вещества (моющие средства, соединения хрома, никекля и др.), лекарственные препараты стимулируют преимущетсвенно Т-лимфоциты. Сенсибилизированные Т-лимфоциты (киллеры) выделояют лимфокины, вовлекают в воспалительную реакцию окружающие макрофаги и запускают патологический процесс, появляющийся при той или иной аллергической реакции эхтого типа (контактный дерматит и экзема, туберкулиновая проба и др.). Интересно, что реакции IV типа, как правило развиваются после ведения небольших доз аллергенов, особенно внутрикожно. После внутривенного или преорального введения аллергена клеточная иммунная реакция практически не развивается.

Понятие об анафилаксии, ее причины. Этиология и патогенез наиболее распространенных аллергических заболеваний человека (анафилактический шок, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, лекарственная аллергия и др.) и меры их предупреждения.

Анафилаксия — состояние приобретенной повышенной чувствительности организма к повторному парентеральному введению чужеродного белка.

Вещества, вызывающие анафилаксию, называют анафилактогенами. Термин «анафилаксия» означает «беззащитность» (от греч. ana — обратное, противоположное действие и phylaxis —охранение, самозащита) был введен французскими учеными П. Портье и С. Рише в 1902 г., которые обнаружили, что повторное парентеральное введение собакам экстракта из щупалец актиний вызывает у них реакцию, сопровождающуюся падением кровяного давления, рвотой, мышечной слабостью, непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией и нередко заканчивающуюся смертью. Подобный феномен в 1905г. воспроизвел на морских свинках Г.П. Сахаров. В его опытах повторное введение лошадиной сыворотки внутрибрюшинно быстро приводило животных к гибели. Результаты исследований показали, что анафилаксия в зависимости от условий ее воспроизведения может проявляться в виде местной или общей реакции. Наиболее выраженную общую реакцию называют анафилактическим шоком.

Впервые классический анафилактический шок на морских свинках 
получил в 1912 г. A.M. Безредка.

В проявлении анафилактической реакции, как и других аллергических реакций, выделяют рассмотренные выше 3 стадии. В период первой — иммунной стадии — происходит образование специфических к аллергену антител. У большинства животных и человека находят 2 вида антител. Один относится к классу IgE и другой к классу IgG, которые называют реагинами. Наиболее изучена роль lgE-антител. Общий принцип механизма реакции сводится к фиксации образовавшихся lgE-антител на тучных клетках и базофилах, имеющих на своей поверхности высокоаффинные (первого типа) рецепторы (Fc£RI) для Fc-фрагмента IgE. При повторном попадании аллергена в организм он соединяется с антителами на поверхности этих клеток. Образование комплекса возбуждает клетки и начинается вторая — патохимическая стадия. Ее суть состоит как в высвобождении из клеток готовых, «запасенных» медиаторов, к которым относятся гистамин, серотонин, гепарин, триптаза и др., так и в образовании новых медиаторов (тромбоцитактивирующий фактор и др.). (рис. 5.2). Третья стадия — патофизиологическая — начинается с того момента, когда образовавшиеся медиаторы вызывают нарушение функции клеток, органов и систем. Местно это проявляется повышением проницаемости сосудов, усилением хемотаксиса эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов, что вызывает воспаление. Увеличение проницаемости сосудов сопровождается выходом в ткани иммуноглобулинов, комплемента, способствующих инактивации и элиминации аллергена; при локализации процесса на слизистых оболочках дополнительно выявляют усиление образования соответствующих секретов (слизь, серозная жидкость). В органах, содержащих гладкую мускулатуру (бронхи, желудочно-кишечный тракт, матка), возникает ее спазм. Эта реакция развивается обычно в пределах первых 15—20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном.

При сывороточном гепатите обнаружено образование антител к поверхностным детерминантам гепатоцитов, содержащих антигены 138 вируса В, выходящих из гепатоцитов. В ответ на появление измененных клеток образуются антитела, представленные главным образом классами IgG и IgM. Антитела соединяются с соответствующими аутоаллергенами клеток, что приводит к включению цитотоксических механизмов —комплементарного или механизма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки. При активации комплементопосредованной цитотоксичности образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение. Во втором случае к антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются цитотоксические лимфоциты.

Аллергические реакции I типа (реагинового или анафилактического), стадии, патогенез.

 

• Иллюстративный материал

Таблицы:

 

1. Аллергические реакции немедленного типа
2. Аллергические реакции замедленного типа

 Слайды:

1. Патогенез аллергии

2. Аллергические реакции II типа (цитотоксического), стадии, патогенез.

3. Аллергические реакции III типа (иммунокомплексного), стадии, патогенез

4. Аллергические реакции IV типа (клеточно-опосредованного), стадии, патогенез

5. Гипосенсибилизация

6. Псевдоаллергические реакции

 

• Литература:

     

      Основная:

1. Патофизиология: учебник + СД. Литвицкий П.Ф. – 4-е изд. – М., 2008. – 469с.
2. Патофизиология//Под ред. Новицкого В.В., Гольдберга Е.Д., О.И. Уразовой –М: ГЭОТАР.2 т.- 2009– 640 с.
3. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга.-Томск: Том.ун-та, 2006.- 712с.

Дополнительная:

1. Патологическая физиология//Под ред. Зайко Н.Н., Быця Ю.В. - Москва: МЕДпресс-информ, 2004 – 635с
2. Патофизиология. Основные понятия Под ред. А. В. Ефремова. М: ГЭОТАР.- 2008.-256 с.
3. Патофизиология: Учебник под/ред Литвицкого П.Ф. М.: Гэотар-Медия. -2004.- т. 1.- 731 
4. Патофизиология для внеаудиторной самостоятельной работы студентов //Под ред. Ударцевой Т.П. – Алматы:КазНМУ им. С.Д.Асфендиярова, 2006.
5. Патофизиология в схемах и таблицах: Курс лекций: Учебное пособие. Под ред. А.Н.Нурмухамбетова. – Алматы: Кітап, 2004.- 245
6. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. Том 1 – Общая патофизиология. Том 2 – Основы патохимии – Санкт-Петербург, 2005

 

• Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Виды аллергических реакций; их классификация. Природа аллергенов и механизмы сенсибилизации при аллергических реакциях I, II, III, IV типов.

2. Медиаторы аллергии; их происхождение и биологические эффекты. 
3. Стадии аллергических реакций и их патогенез. Особенности стадии иммунных реакций, патохимических изменений и стадии клинических проявлений при различных типах аллергических реакций.
4. Понятие об анафилаксии, ее причины. Этиология и патогенез наиболее распространенных аллергических заболеваний человека (анафилактический шок, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, лекарственная аллергия и др.) и меры их предупреждения.

 

 

Таблица 1

Аллергические реакции немедленного типа

Аллергические реакции немедленного типа

 

Классификация	Химические вещества		Лекарственные препараты
Аллергенов	Пыльца деревьев и трав		Пищевые  продукты
	Пыль		Эпидермис

 

 

Анафилактические

Атопические

     

Типы реакций        

                                   Формы проявлений  Системные      Местные     Системные                                                          (поллинозы,   Местные               Анафилактический       (феномен           бронхиальная астма,             отек Квинке             шок, сывороточная         Артюса)           сенная лихорадка и др.)

  болезнь

 

 

Стадии развития              Иммунологическая    Патохимическая      Патофизиологическая

 

Механизмы развития

Проникновение аллергена в организм		Образование комплекса антиген-антитело и фиксация его в тканях
Фиксация аллергена в клетках РГС		Активацмя тканевых клеточных ферментов
Активация плазматических илимфотических клеток		Высвобождение биологически активных веществ
Накопление специфических антител

Виды сенсибилизации

 

Метиаторы

Виды антител                    Активная       Пассивная      Гистамин серотонин

Гепарин ацетилхолин

 

Методы выявления  Преципитирущие    Реагины

 

 

 

       

Прямые кожные пробы

Тест  дегрануляции тучных клеток

Тест Праустница-Кюстнера

Провокационные тесты ингаляционные

 конъюнктивные и др.

 

 

 

 

 

 

Таблица 2.

Аллергические реакции замедленного типа

            Аллергические реакции

       замедленного  типа

Классификация аллергенов		Микробы				Низкомолекулярные
	Тканевые белки				Органические соединения
	Химические вещества				Синтетические полимеры

Типы реакций                  Аллергические                          Аутоаллергические

Формы проявлений   Реакция отторжения           Местные               Системные

     трансплантанта  

Контактный дерматит            Тиреоидит             Болезни крови

Аллергичекие реакции             Орхит             Поражение 

при инфекционных       Симпатич.            соед. ткани              заболеваниях        офтальмия             Поражение

(туберкулез, бруцелез                            внутренних       и др.)       органов 

      

Стадии развития  Иммунологическая         Патохимическая               Патофизиологическая

Механизмы развития  Прникновение                       Контакт лимфоцитов   Инфильтрацияя тканей

аллергена в организм        с клетками-носителями   лимфоцитами и

        антигена     моноцитами

     Образование клонов

сенсибилизированных        Повреждение клеток и   Разрушение структур     Т-лимфооцитов          лимфоцитов                  тканей и клеток,

             несущих антиген

                     Высвобождение  

      биологически  активных    Развитие воспаления

                                                                                          веществ-лимфокинов 

	Фактор проницаемости лимфоузлов
Метиаторы	Фактор тормозящий миграцию макрофагов
	Фактор хемотаксиса
	Лимфотоксин и др.