Хромосомные синдромы

 
 
 
 

Основные врождённые пороки внутренних органов при синдроме Дауна

Табл.№2. 
 

 
 
 

5.2. Трисомия  по 18-й хромосоме, или Синдром  Эдвардса (СЭ). 

Синдром Эдвардса - синдром трисомии 18, встречающейся 1 раз на 7 тыс. человек.  

Дети с трисомией 18 также чаще рождаются у пожилых матерей, но взаимосвязь с возрастом матери менее выражена, чем в случаях трисомий 21 и 13: для женщин старше 45 лет риск родить больного ребенка составляет 0,7 %.  

По хромосомному набору синдром Эдвардса представлен  простой трисомией 18 (90 %), мозаицизмом (10 %).  

У девочек встречается  значительно чаще, чем у мальчиков, что связано, возможно, с большей  жизнестойкостью женского организма.  

Внешний вид:

1. дети рождаются со средним весом 2, 2 кг, хотя сроки беременности нормальные или даже превышают норму;

2. в процессе развития организма наиболее часты аномалии мозгового и лицевого черепа, мозговой череп чрезмерно длинной формы;

3. нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие;

4. глазные щели узкие и короткие;

5. ушные раковины деформированы и в подавляющем большинстве случаев расположены низко, несколько вытянуты в горизонтальной плоскости, мочка, а часто и козелок отсутствуют;

6. наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует;

7. грудина короткая, из-за чего межреберные промежутки уменьшены и грудная клетка шире и короче нормальной;

8. в 80 % случаев наблюдается аномальное развитие стопы: пятка резко выступает, свод провисает (стопа-качалка), большой палец утолщен и укорочен. 

Дефекты внутренних органов:

1. наиболее часты пороки сердца и крупных сосудов: дефект межжелудочковой перегородки, врожденное отсутствие одной створки клапанов аорты и легочной артерии;

2. недоразвитие мозжечка и мозолистого тела, изменения структур олив;

выраженная умственная отсталость;

3. снижение мышечного тонуса, переходящее в повышение со спастикой.  

Продолжительность жизни детей с синдромом Эдвардса невелика: 60 % умирают до 3 месяцев, 1 из 10 доживает до года, оставшиеся в  живых – глубокие олигофрены. 
 

5.3. Трисомия  по 13-й хромосоме, или Синдром  Патау (СП). 

Синдром Патау - синдром трисомии 13, встречается с частотой 1 случай на 6 тыс. человек.  

Имеются два  хромосомных варианта синдрома Патау: простая трисомия и робертсоновская  транслокация.  

75 % случаев трисомии 13 обусловлено появлением дополнительной  хромосомы 13. 25 % случаев – следствие транслокации с вовлечением хромосом 13-й пары. В 3/4 таких случаев присутствует неправильное создание молекул, в 1/4 случаев имеет место наследственный характер с риском 14 %. 

Между частотой возникновения синдрома Патау и  возрастом матери прослеживается зависимость, хотя и менее строгая, чем в случае болезни Дауна.  

При синдроме Патау  наблюдаются тяжелые врожденные пороки.  

Внешний вид:

дети рождаются  с массой тела 2,5 кг;

умеренное уменьшение головного мозга и черепа, низкий скошенный лоб;

нарушение развития различных отделов ЦНС;

суженные глазные  щели, расстояние между ними уменьшено, ненормально маленькие глаза, дефекты и помутнение роговицы;

запавшая переносица, широкое основание носа;

деформированные ушные раковины;

расщелина верхней  губы и неба;

многопалость, флексорное положение кистей;

короткая шея.  
 
 

Пороки внутренних органов:

у 80 % новорожденных  встречаются пороки развития сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов  и др.;

фиброкистозные  изменения поджелудочной железы, добавочные селезенки;

эмбриональная пупочная грыжа;

почки увеличены, имеют повышенную дольчатость и  кисты в корковом слое;

пороки развития половых органов.  

Для синдрома Патау  характерна задержка умственного развития.  

98 % больных с  синдромом Патау умирают в  возрасте до года, оставшиеся  в живых страдают глубокой идиотией.  
 
 

6. Клинико-генетические характеристики синдромов, связанных с аномалиями по числу половых хромосом. 
 

  Синдром Шерешевского-Тернера 

Синдром Шерешевского-Тернера - единственная форма моносомии у  живорожденных. Цитогенетика синдрома разнообразна. Более половины всех больных данным синдромом имеют простую полную моносомию по Х-хромосоме (45,Х). В остальных случаях наблюдаются мозаичные формы и более редкие формы со структурными аномалиями Х-хромосом (делеция, транслокация и другие аномалии). Клинически синдром Шерешевского-Тернера проявляется следующими признаками. Со стороны половой системы отмечается либо полное отсутствие гонад (агенезия), либо гипоплазия матки и маточных труб, первичная аменорея, недостаток эстрогенов, половой инфантилизм. Встречаются различные пороки сердечно-сосудистой системы и почек. Снижения интеллекта не отмечается, однако больные обнаруживают эмоциональную неустойчивость и инфантилизм психических процессов. Внешний вид больных своеобразен.  

Отмечаются характерные симптомы: короткая шея с избытком кожи и крыловидными складками; в подростковом возрасте выявляется отставание в росте и развитии вторичных половых признаков; для взрослых характерны нарушения скелета, черепно-лицевые дизморфии, вальгусная девиация коленных и локтевых суставов, низкое расположение ушных раковин, диспропорции тела (укорочение ног, относительно широкий плечевой пояс, узкий таз). Рост взрослых больных на 20-30 см ниже среднего. Лечение больных с синдромом Шерешевского-Тернера комплексное и включает в себя реконструктивную и пластическую хирургию, гормональную терапию (эстрогены, гормон роста), психотерапию.

Впервые клиническую  картину данного синдрома описал Н. А. Шерешевскии в 1925 г. Классическое описание принадлежит X. X. Тернеру (1938). Цитогенетичес-ки синдром ХО открыл С. Е. Форд в 1959 г. Дальнейшие исследования показали, что при синдроме Шерешев-ского — Тернера в клетках организма отсутствует половой хроматин и имеется лишь одна хромосома X. 

Моносомия по хромосоме  Х встречается приблизительно в 1 % всех зачатии, а среди спонтанных абортусов — в 18,5 % случаев. Около 95 % зигот с хромосомным набором ХО погибают внутриутробно. 

Синдром Шерешевского — Тернера характеризуется большой  цитогенетической и клинической  вариабельностью, что объясняется как мозаицизмом, так и потерей различных частей половых хромосом. Приблизительно у 60 % больных в кариотипе содержится только одна хромосома X, в остальных случаях наблюдаются различные типы структурных перестроек хромосомы X. 

Больные с синдромом Шерешевского — Тернера низкого роста, имеют своеобразную “щитовидную” грудную клетку и широко расставленные соски (90%). У них очень часто наблюдаются крыловидные складки на шее, деформированные ушные раковины (55%), вальгусная деформация локтей, короткая IV пястная кость, остео-пороз, множество родимых пятен на коже. Лицо больных очень напоминает лицо “сфинкса” из-за уменьшенного подбородка, широкой переносицы и гипертелоризма, эпиканта, птоза. При синдроме Шерешевского — Тернера отмечаются дисгенезия гонад, повышенный уровень гонадотропина в моче, первичная аменорея, бесплодие, отсутствие или недоразвитие вторичных половых признаков. 

В 50 % случаев  больные умственно отсталы. Они  пассивны, астеничны, склонны к психогенным  реакциям и реактивным психозам. Кроме того, часто отмечается нарушение слуха (около 40%). По данным М. В. Гольдберга и соавт., у 58 % больных с кариотипом ХО наблюдаются отиты и почти у 35 % есть дефект слуха, что объясняется аномальным расположением слуховой трубы из-за неправильного формирования каудального отдела наружного слухового прохода. 

При патологоанатомическом  исследовании вместо гонад у таких  больных находят недифференцированный тяж, не содержащий фолликулов и секреторных  клеток. В 60 % случаев встречаются  аномалии мочевой системы, чаще подковообразная почка, удвоение почек и моче-выводящих путей реже описывают врожденные аномалии сердца (20 % случаев). У спонтанных и индуцированных абор-тусов с кариотипом ХО находят лимфангиомы шеи, подковообразную почку, однорогую матку, патологические изменения в гонадах, иногда отсутствует пуповинная артерия. 

Предварительный диагноз синдрома Шерешевского —  Тернера основан на характерной  клинической картине и исследовании полового хроматина, окончательный  — на результатах цитогенетического анализа. Дифференциальную диагностику проводят с синдромом Боневи — Ульриха — аутосомно-доминантной болезнью, при которой у некоторых больных сохраняется генеративная функция, наблюдается передача патологического гена или генов из поколения в поколение и отсутствует характерная цитогенетическая картина (ХО). 
 
 

Полисомия по Х-хромосоме у мужщин. 

У лиц с мужским  фенотипом описано несколько  вариантов кариотипов, характеризующихся  увеличением количества Х-хромосом. Наиболее часто встречается синдром  Клайнфельтера — дисомия по Х-хромосоме, при наличии одной Y-хромосомы (кариотип 47.XXY). Эта заболевание было впервые описано в 1942 г. и встречается с частотой 1,5 на 1000 новорожденных мальчиков.  

Первые признаки заболевания можно отметить в  пубертатном возрасте. До этого периода развитие половых органов мальчиков происходит без отклонений и обеспечивается нормальным функционированием Y-хромосомы. Дисбаланс половых хромосом приводит к недоразвитию семенников, гипоплазии яичек и гипогонадизму. Больные имеют евнухоидный тип строения тела в сочетании с высоким ростом. Часто формируется гинекомастия, скудный рост волос на лице и в подмышечных впадинах. Все больные бесплодны вследствие азооспермии, в части случаев наблюдается олигофрения в степени дебильности.  

При увеличении количества Х-хромосом у мужчин, сочетающемся с наличием одной или двух Y-хромосом (кариотипы 48,XXXY и 48.XXYY) повышается вероятность возникновения выраженного интеллектуального дефицита, а также дисморфических черт строения лица. У таких мужчин, помимо гипогонадизма, крипторхизма, гипоплазии яичек и наружных половых органов, часто отмечается ассиметрия тела, укорочение ног и мышечная гипотония.