Пути введения лекарственных веществ в организм

В основе механизма  действия сульфаниламидных препаратов лежит  антагонизм между  сульфаниламидами и  парааминобензойной кислотой (ПАБК) В  силу структурного сходства молекулы парааминобензойной кислоты и сульфаниламидов  последние способны вытеснять ПАБК из ферментных систем микроорганизма. Сульфаниламиды нарушают процесс получения микробами необходимых для их развития "ростовых факторов" — фолиевой кислоты и других веществ, в молекулу которых входит ПАБК Под действием препаратов в микробной клетке нарушается синтез метионина, пуриновых и пиримидиновых оснований, что в свою очередь приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и нуклеопротеидов.

Бактериостатическое действие сульфаниламидов  проявляется только при определенной концентрации препаратов в окружающей микробов среде. Эта концентрация должна быть достаточна для предотвращения использования микроорганизмами парааминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Чем выше концентрация ПАБК, тем больше требуется сульфаниламидного препарата для наступления антимикробного эффекта. Установлено, что для нейтрализации одной части ПАБК требуется 1600 частей стрептоцида, 100 частей сульфазина и 36 частей норсульфазола.

Особая  активность сульфаниламидов  в отношении одних  микробов (стрептококки, гонококки и др.) и отсутствие активности в отношении других объясняется тем, что для первых наличие ПАБК в окружающей среде необходимо, а для вторых эта кислота не имеет существенного значения. Таким же образом можно объяснить и создание высокого терапевтического эффекта сульфаниламидных препаратов при остро протекающих процессах, когда обмен веществ в микробной клетке проходит интенсивно и нарушение питания и обмена веществ микроорганизмов в этот момент сразу сказывается на их состоянии.

Некоторые сульфаниламиды проявляют  конкурентный антагонизм и в отношении других ферментных систем, в частности они нарушают процесс декарбоксилирования пировиноградной кислоты, окисления глюкозы

Механизм  антимикробного действия сульфаниламидных препаратов определяется не только конкурентными взаимоотношениями между сульфаниламидами и парааминобензойной кислотой. Сульфаниламиды препятствуют синтезу дигидрофолиевой кислоты в микроорганизме из глютаминовой и парааминобензойной кислот. Белковые вещества (гной, мертвые ткани), содержащие большое количество ПАБК, а также некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток парааминобензойной кислоты (новокаин, анестезин), являются ингибиторами активности сульфаниламидов. В то же время присутствие мочевины повышает их бактериостатическую активность.

Сульфаниламидные  препараты не влияют на каталазу микробов, активность индофенолоксидазы, аспартазы бактерий, существенно не изменяют активность дегидраз и не действуют  на протеолитические ферменты. Однако с  некоторыми ферментами, так же, как и с ПАБК, препараты данной группы могут вступать в конкурентные взаимоотношения. Так, например, они тормозят активность карбоксилазы ферментов, содержащих пикотинамид (этим объясняется более сильное бактериостатическое действие норсульфазола на стафилококки). Сульфаниламиды не действуют in vitro на токсины и эндотоксины бактерий, однако способны обезвреживать действие эндотоксинов на организм.

Воздействие малыми дозами или  назначение сульфаниламидов  с большими интервалами  приводит к развитию приспособительной реакции у микробов, изменению пути образования нужных им для роста и размножения энзимных систем. Вследствие этого возникают сульфаниламидо-устойчивые расы микроорганизмов. Блокада ПАБК сульфаниламидами существенно не нарушает жизнедеятельности микробов.

Устойчивость  микроорганизмов, приобретенная  к одному сульфаниламидному  препарату, распространяется и на другие препараты  этой группы (полная перекрестная устойчивость). Приобретенная резистентность бактерий к сульфаниламидам, связанная с повышенной выработкой ими ПАБК, может быть генетически наследуемой.

У сульфаниламидо-устойчивых культур изменяются морфология, культурально-биохимические  свойства, антигенная структура, вирулентность. Развитие сульфаниламидорезистентности зависит как от вида микроорганизмов, их состояния, так и от состояния макроорганизма (резистентность, характер воспалительного процесса и т. д.).

Почти все сульфаниламидо-устойчивые штаммы микроорганизмов  сохраняют высокую  чувствительность к  антибиотикам, нитрофуранам и другим химиотерапевтическим средствам.

Сульфаниламидные  соединения обладают широким диапазоном действия на макроорганизм  и должны рассматриваться  как специфические  нервные раздражители. Они снижают повышенную реактивность организма, оказывают жаропонижающий эффект. Сульфаниламидные препараты действуют противовоспалительно, вызывают угнетение процессов регенерации при местном применении; снижают активность нуклеофосфатазы печени, почек, селезенки, нарушают нормальные процессы ацетилирования, являясь специфическим ингибитором угольной ангидразы, уменьшают способность плазмы к связыванию углекислоты, тормозят газообмен, снижают активность других ферментных систем, стимулируют процесс фагоцитоза, повышают устойчивость организма к токсинам.  

       
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

   

1. Лошади гексаметилентетрамина 5,0 на отваре из листьев толокнянки. Доза листьев на прием 20,0

 

Rp.: Hexamethylentetramini 5,0

        Folii Uvae ursii

D.S.: Внутрь, в дозе листьев 20,0 
 

2. Овце 100,0 жидкости Бурова в  форме 20% раствора

 

Rp.: Solutio Burovi 20%  100,0

D.S.: Для применения наружно 

3. Собаке 12 порошков, состоящих  изанальгина и  амидоперина по 0,3. Внутрь по 1 порошку 3 раза в день.

 

Rp.: Analgini  0,3

        Amidopyrini  0,3

M.F.: pulvis

D.t.d.: № 12

S. Внутрь по 1 порошку 3 раза в день. 

4. Свинье  кашку, содержащую 5,0 порошка коры дуба и 2,0 фенилсалицилата. Внутрь на 1 прием.

 

Rp.: Cortex Quercii  5,0

         Phenylii salicylic  2,0

         Aqua fontanae q.s.

         ut f. Electuarium

D.S.: Внутрь на один прием. 

5. Корове 10 шариков, содержащих по 0,5 ихтиола, вагинально по 1 шарику на ночь.

 

Rp.: Suppositorii

        Ichthyolii  0,5

D.t.d.: № 10

S. Вагинально по 1 шарику на ночь. 
 
 
 
 
 
 

Список  использованной литературы: 
 

«Фармакология»  В.Д.Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков. Издательство «Колос», г. Москва, 1997 г. 

«Лекарственные  средства в ветеринарии» Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С.Вишкер. Издательство «Колос», г. Москва, 1976 г. 
 

Справочник. «Общая и клиническая  ветеринарная рецептура» Под ред. Проф. В.Н. Жуленко – М.: Колос, 1998г., гор. Москва.