Пути введения лекарственных веществ в организм

  Адофен -- таблетки, содержащие анальгин и амидопирин по 0,2 г.        

  Анапирин -- таблетки, содержащие анальгин и амидопирин по 0,25 г.        

  Бутадион -- по противовоспалительной реакции значительно превосходит амидопирин и производные салициловой кислоты, также оказывает болеутоляющее и жаропонижающее действие. Препарат быстро всасывается и относительно долго находится в крови. Применяют для лечения ревматизма в острой форме, полиартритов, подагры, узловатой эритемы и т.д. Быстро уменьшает боль, купирует приступы подагры, уменьшает содержание в крови мочевой кислоты. Хороший эффект дает при иридоциклитах (уменьшение экссудата и боли), тромбофлебитах нижних конечностей и геморроидальных венах (уменьшение отечности). Разовая доза взрослых -- 0,1-0,15 г 4-6 раз в день. Могут возникать побочные явления: тошнота, рвота, боли в области желудка, учащение стула, кожные сыпи, зуд. В процессе лечения препаратом (оно проводится под тщательным врачебным наблюдением) необходимо регулярное исследование крови. Для уменьшения диспепсических явлений назначают не содержащие щелочей антацидные средства. Аллергическая реакция, уменьшение лейкоцитов в крови -- показания для отмены препарата. Бутадион противопоказан при язвенной болезни (возможны желудочные кровотечения), заболевании кроветворных органов, лейкопении, при нарушении функции печени и почек, нарушениях сердечного ритма. При назначении бутадиона с другими препаратами необходимо учитывать его способность задерживать их выделение из организма почками (амидопирина, морфина, пенициллина и т.д.), тем самым способствовать накоплению их в организме и развитию побочных явлений.  

        

  ПРОИЗВОДНЫЕ АНИЛИНА  (ПАРА-АМИНОФЕНОЛА):        

  Синтез анилина  был осуществлен  впервые в 1842 г.  Н.Н. Зининым и  оказал огромное  влияние на прогресс  химии, в частности  фармацевтической, обогатив  медицину рядом  ценных лекарственных  средств. Из анальгетиков  этой группы с терапевтической точки зрения представляют интерес антифибрин, введенный в практику в 1886 г. и полученный вскоре после него фенацетин. Жаропонижающее действие этих веществ зависит от анилина, но они менее токсичны, чем он, благодаря замещению водорода.        

  Фенацетин -- используют при невралгических болях, особенно головной, воспалительных заболеваниях. Высшая доза взрослых внутрь: 0,5 г (разовая), 1,5 г (суточная). Принимают 2-3 раза вдень. Хорошо переносится, в отдельных случаях возможны аллергические явления. В больших дозах может вызвать метгемоглобинемию. Фенацетин входит в состав комбинированных таблеток -- "Пирафен", "Адофен", "Анальфен", "Дикафен", "Седальгин" (последний применяют главным образом как болеутоляющее и успокаивающее средство, 1 таблетка 2-3 раза в день).        

  Парацетамол -- химически близок к фенацетину, по болеутоляющей активности существенно не отличается от него, вместе с тем не так токсичен и при его применении менее вероятна возможность образования метгемоглобина. В связи с этим находит все более широкое применение как самостоятельно, так и в сочетании с другими препаратами -- амидопирином, кофеином и т.д. Доза для взрослых: 0,2-0,5 г на прием (разовая), суточная -- 1,5 г. Детям в возрасте от 6 до 12 месяцев по 0,025 г-0,05 г, 2-5 лет по 0,1-0,15 г, 6-12 лет по 0,15-0,25 г, 2-3 раза в день.  

        

  ПРОИЗВОДНЫЕ  ИНДОЛА:        

  Препараты этой  группы называют  также нестероидными  противовоспалительными  средствами в отличие  от кортикостероидов  и других гормональных  препаратов, также широко распространенных в качестве противовоспалительных веществ.        

 Индометацин (метиндол) -- один из представителей нестероидных противовоспалительных лекарств, оказывает также анальгезирующее и жаропонижающее действие. Влияния на систему гипофиз-надпочечники не оказывает.Применяют при неспецифическом полиартрите, подагре, бурсите и др. заболеваниях, сопровождающихся воспалением. Применяют одновременно с салицилатами, кортикостероидами, доза которых может быть постепенно уменьшена с заменой (полной) индометацином. Возможны побочные явления: головная боль, головокружение, в редких случаях сонливость, спутанность сознания, другие психические явления, исчезающие при уменьшении дозировки. Бывает рвота, тошнота, потеря аппетита, боли в поджелудочной области. Для предупреждения и уменьшения диспепсических явлений препарат принимают вовремя или после еды, запивают молоком, принимают антацидные средства. Противопоказания: язвенные процессы в кишечнике и пищеводе, бронхиальная астма, беременность и кормление грудью, работа на транспорте, у станка из-за возможного головокружения. 
 
 
 
 
 
 

МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

 

  Лекарственные средства, подавляющие возбудимость чувствительных нервных окончаний и блокирующие проведение импульсов по нервным волокнам. Вызывают местную потерю болевой чувствительности, поэтому их используют для местного обезболивания (см. Анестезия местная). При углублении анестезии могут утрачиваться и прочие виды чувствительности (температурная, вкусовая и др.), а при воздействии М. с. на нервные волокна может нарушаться проведение импульсов не только по афферентным, но и по эфферентным нервам.  
Местноанестезирующими свойствами обладают нек-рые препараты растительного происхождения (напр., кокаин), синтетические вещества из числа производных парааминобензойной к-ты (анестезин, новокаин, дикаин), анилинидов (лидокаин, тримекаин, пиромекаин) и других классов хим. соединений (напр., совкаин). Различают препараты: применяемые преимущественно для поверхностной анестезии (анестезин, кокаин, дикаин, пиромекаин); используемые в основном для инфильтрационной и проводниковой анестезии (новокаин); предназначенные только для спинномозговой анестезии (совкаин); применяемые для всех видов анестезии (лидокаин и тримекаин).  
Анестезин обладает наименьшей среди М. с. анестезирующей активностью и плохо растворим в воде, в связи с чем он используется местно (в мазях, пастах, присыпках) при заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом, для обезболивания раневых и язвенных поверхностей, а также в виде суппозиториев при заболеваниях прямой кишки (трещинах, геморрое и др.); в порошках или таблетках при заболеваниях желудка.  
Для кокаина характерна высокая анестезирующая активность, но он весьма токсичен и может вызывать лекарственную зависимость (кокаинизм), что ограничивает его применение. Используют только для поверхностной анестезии конъюнктивы и роговицы, слизистых оболочек полости рта, носа, гортани, иногда для анестезии пульпы зуба. Дикаин по анестезирующей активности превосходит кокаин, но в 2 раза токсичнее. Применяется в основном для тех же целей, что и кокаин. Пиромекаин по сравнению с кокаином вызывает более глубокую и продолжительную поверхностную анестезию, менее токсичен, что позволяет более широко использовать его для поверхностной анестезии. Кроме того, пиромекаин обладает противоаритмическими свойствами и рекомендован к применению в качестве противоаритмического средства (при желудочковых аритмиях, для профилактики фибрилляции желудочков при остром инфаркте миокарда, предупреждения нарушений сердечного ритма во время операций на сердце и т. п.).  

 
Новокаин при инфильтрационной и проводниковой  анестезии по активности и длительности действия уступает лидокаину  и тримекаину, но менее токсичен; однако обладает более высокой  аллергогенностью, т. е. способностью вызывать аллергические реакции. Для поверхностной анестезии практически не применяется, т. к. плохо проникает через слизистые оболочки.  
Совкаин по анестезирующей активности в 15-20 раз превосходит новокаин и во столько же раз токсичнее его, имеет большую (примерно в 3 раза) продолжительность действия. Используется гл. обр. для спинномозговой анестезии, в процессе к-рой может вызывать снижение АД. Для предупреждения этого осложнения применяют эфедрин.  
Лидокаин характеризуется высокой анестезирующей активностью. При инфильтрационной и проводниковой анестезии превосходит новокаин по силе, скорости наступления и продолжительности действия. При поверхностной анестезии по активности сопоставим с кокаином, но уступает пиромекаину и дикаину. Лидокаин является также высокоактивным противоаритмическим средством, используемым гл. обр. при желудочковых аритмиях. Тримекаин по хим. строению и основным свойствам близок к лидокаину.  
К растворам М. с, применяемым для поверхностной, инфильтрационной и проводниковой анестезии, как правило, прибавляют определенное количество раствора адреналина для сужения сосудов, что уменьшает всасывание М. с. из области введения. При этом анестезирующее действие М. с. усиливается, а токсическое действие ослабляется, т. к. они в меньшей степени всасываются в кровь из тканей.  
Побочные действия М. с. различны. Так, новокаин и анестезин могут вызывать различные аллергические реакции, тримекаин - чувство жжения в месте введения, кокаин расширяет зрачки, суживает сосуды склеры и у нек-рых больных повышает внутриглазное давление, а дикаин раздражает слизистые оболочки. В случае передозировки М. с. вызывают острые отравления, признаками к-рых являются бледность кожи, тошнота, рвота, головокружение, общая слабость, двигательное возбуждение, судороги. В тяжелых случаях возбуждение ц. н. с. сменяется ее угнетением, возникают расстройства дыхания и падение АД. При оказании помощи в этих случаях используют средства симптоматической терапии. Так, при угнетении дыхания вводят аналептинеские средства (камфору, кордиамин и др.), при коллапсе - мезатон, норадреналин (см. Адреномиметические средства), для купирования судорог применяют тиопентал-натрий, а для купирования двигательного возбуждения - аминазин или другие нейролептики фенотиазинового ряда. 
 

Сульфаниламиды, группа антимикробных лекарственных средств -- производных сульфаниловой кислоты. Их антибактериальные свойства обнаружены немецким учёным Г. Домагком в 1934--35. Сульфаниламидные препараты близки по химической структуре парааминобензойной кислоте (ПАБК) -- необходимому фактору роста микроорганизмов, при отсутствии которого они не могут размножаться. Основной механизм действия сульфаниламидных препаратов-- конкуренция с ПАБК за связывание с определёнными ферментами в микробной клетке. В результате соединения сульфаниламидных препаратов с ферментами бактерии теряют способность синтезировать необходимый им витамин -- фолиевую кислоту и осуществлять другие превращения веществ, которые в норме протекают с участием ПАБК. Поскольку эти ферменты обладают более высоким сродством с ПАБК, чем с сульфаниламидными препаратами терапевтический эффект достигается при достаточно больших дозах препаратов. Приём сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или досрочное прекращение лечения могут привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидных препаратов. Бактериостатический эффект сульфаниламидных распространяется на многие микроорганизмы: стрептококки, пневмококки, стафилококки, гонококки, менингококки, некоторые крупные вирусы и др. По времени нахождения в организме сульфаниламидные делят на средства короткого (стрептоцид, этазол, сульфадимезин) и длительного (сульфа-пиридазин, сульфадиметоксин) действия. Большинство Сульфаниламидных препаратов хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливается в крови и органах в бактериостатических концентрациях. Их применяют при лечении ангины, рожистого воспаления, циститов и т. д. Фталазол, сульгин и некоторые другие сульфаниламидные препараты плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и применяются при кишечных инфекциях (дизентерия и др.).

Сульфаниламидные  препараты воздействуют не только на микроорганизмы, но и на организм человека. Некоторые  из них (бутамид) способны снижать уровень сахара в крови, в связи с чем нашли применение при лечении диабета сахарного.

1 Общая характеристика

Лекарственные вещества этой группы являются производными амида бензолсульфокислоты:

бензолсульфокислота амид бензолсульфокислоты

По  химической структуре  их подразделяют на хлорпроизводные  амида бензолсульфокислоты (I), производные амида  сульфаниловой кислоты (II) (сульфаниламиды) и производные  алкилуреидов сульфокислот (III).

Для синтеза трех указанных  групп веществ  использован общий принцип, основанный на взаимодействии ароматических углеводородов с хлорангидридом серной кислоты:

HO-SO₂ Cl

Затем на сульфохлорид действуют  аммиаком или аминопроизводным:

H₂N-R₁

Полученное  производное амида  бензолсульфокислоты  лежит в основе химической структуры промежуточных продуктов синтеза сульфаниламидов. Для получения производных сульфонилмочевины его сочетают с производным мочевины:

Классификация

Сульфаниламиды  представляют собой  белые или белые  с желтоватым оттенком кристаллические  вещества без запаха - исключением является салазопиридазин -- оранжевого цвета.

Классификация сульфаниламидов

1. Sulfanilamide - сульфаниламид (стрептоцид)

Белый кристаллический  порошок без запаха. Температура плавления 164-167⁰С.

2. Sulfacetamide Sodium - сульфацемид натрия (Сульфацил-натрий) Белый кристаллический порошок без запаха

3. Sulfadimethoxine - сульфадиметоксин, белый  или белый с  желтоватым оттенком  кристаллический  порошок без запаха. Температура плавления  198-204⁰С

4. Sulfalene - сульфален, белый  или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 174-177⁰С

5. Phtalysulfaiazole - фталилсульфатиазол (Фталазол), белый или слегка  с желтоватым оттенком  порошок

4. Общие методы синтеза  сульфаниламидов

Сульфаниламид (стрептоцид) -- структурная основа всех сульфаниламидных препаратов. В качестве источников получения сульфаниламида используют различные органические соединения с общей формулой

Синтез  сульфаниламида осуществляют по общей схеме  получения амидов сульфокислот. Исходные продукты синтеза должны содержать ацилированную первичную ароматическую аминогруппу. Это позволяет предохранить ее от изменений в процессе синтеза. На последнем этапе синтеза ацилированный амин гидролизуют, получая первичный ароматический амин.

Впервые в нашей стране сульфаниламид был синтезирован О.Ю. Магидсоном и М.В. Рубцовым из ацетанилида. Известны также способы его получения из хлорбензола, форманилида, дифенилмочевины, фенилуретанов. Наиболее рациональным и экономичным является синтез сульфаниламидов из ЛГ-карбометоксисульфанилхлорида (фенилуретилансуль-фохлорида), который получают действием избытка хлорсульфоновой кислоты на N-фенилметилуретан:

 

N - Фенилметилуретан

N - Карбометоксисульфаниловая  кислота

N - Карбометоксисульфанилохлорид

При последующем синтезе сульфаниламида (стрептоцида) действуют аммиаком. После этого уретановую группировку подвергают гидролизу:

Так получают большинство  сульфаниламидов, например сульфадиметоксин:

4-амино-2,6-диметоксипримидин

N -карбометоксисульфанилохлорид

Na OH

сульфадиметоксин

Примером  получения натриевых  солей является синтез сульфацетамида-натрия, который осуществляют из ацилированного сульфаниламида:

(СH₃CO)₂O

N4-ацилсульфаниламид  N1- ацетил-N4-ацилсульфаниламид 

NaOH

Натриевая соль сульфацетамид

NaOH

Сульфацетамид натрия

Указанные схемы синтеза  дают общее представление  о процессах получения  сульфаниламидов. Фактически они протекают  гораздо сложнее, так как сопровождаются образованием различных  побочных продуктов. Кроме того, в зависимости  от условий синтеза могут получаться таутомеры, так как сульфаниламиды могут существовать в амидо- и имидоформах. Более 60% сульфаниламидов имеют одну или несколько полиморфных модификаций. Например, стрептоцид -- четыре, а кроме них моногидрат и два сольвата. Полиморфные формы, сольваты, гидраты образуются и видоизменяютс в зависимости от условий кристаллизации, используемых. растворителей, при сушке, измельчении и зависят от температурного режима при проведении этих процессов, а также от того, как хранятся сульфаниламиды.