Автор работы: Пользователь скрыл имя, 22 Марта 2010 в 10:20, Не определен
Описание действия
В
прошлом препараты брома широко
применялись в качестве седативных
и противосудорожных средств. В
настоящее время ими пользуются значительно
реже, но полностью своего значения они
не потеряли.
4.4.1.2. Препараты растительного происхождения
В качестве седативного средства с давних времен используются корни и корневища валерианы. В состав валерианы входит валериановая кислота (C15H22O2), сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты, алкалоиды (валерин, хатинин), дубильные вещества, сахара и др. Из валерианы готовят водный настой, спиртовую настойку, получают сухой экстракт. На основе биологически активных веществ, получаемых из валерианы, в сочетании с другими лекарственными препаратами создано большое число комбинированных препаратов (валокордин, корвалол, валокормид, валоседан, капли камфорно-валериановые и др.).
Из других растений в качестве седативных препаратов используются настойки, настои и отвары пустырника, пассифлоры (страстоцвета), реже (в основном, в народной медицине) – пиона, зверобоя, чертополоха, мордовника, мелиссы и других растений.
4.4.2. Механизмы действия седативных препаратов
Седативные
средства оказывают влияние на баланс
процессов возбуждения и
Как правило, седативные средства усиливают действие снотворных, анальгетиков и других нейротропных успокаивающих средств. Снотворного действия сами по себе они не оказывают, но облегчают наступление естественного сна и углубляют его.
Механизмы влияния седативных средств на клеточном и синаптическом уровне изучены недостаточно хорошо. Особенно это касается действия алкалоидов растительного происхождения, весьма сложных по своему химическому строению. Тем не менее, известно, что некоторые производные валериановой и изовалериановой кислот, во-первых, являются антагонистами глутаматных рецепторов, во-вторых, действуют как агонисты ГАМК, регулируя таким образом баланс между двумя нейромедиаторными системами.
Что касается препаратов брома, то предполагают, что они оказывают свое действие на мембранно-ионном уровне. Имея химическое сходство с ионами хлора, ионы Br–, по-видимому, выступают в качестве агонистов ионов Cl–, которые, как известно, оказывают тормозное действие, вызывая гиперполяризацию нервных клеток.
Несмотря
на относительно малую токсичность
седативных средств, необходимо иметь
в виду свойство бромидов к накапливанию
(кумуляции) в организме, поскольку бром,
как и большинство тяжелых элементов,
выводится из организма достаточно медленно.
Явление так называемого «бромизма» было
описано русским терапевтом С. П. Боткиным
еще в XIX веке: насморк, кашель, конъюнктивит,
общая вялость, ослабление памяти, кожная
сыпь. В связи с этим длительное лечение
препаратами брома нецелесообразно и
их чаще используют в качестве средств
для симптоматической терапии.
4.5. Нормотимики
К нормотимикам (нормотимическим препаратам) относятся лекарственные средства, способные купировать маниакальные и гипоманиакальные приступы разного происхождения (маниакально-депрессивный, шизоаффективный, органический аффективный психоз и др.).
Первыми нормотимическими препаратами, вошедшими в практику в конце 40-х – начале 50-х гг., были соли лития. Несмотря на свои положительные качества, соли лития обладают рядом недостатков и нежелательными побочными эффектами, особенно при длительном применении. В связи с этим в 70-е – 80-е годы в качестве нормотимиков были предложены другие препараты (иногда их называют нормотимиками нового поколения), которые обычно объединяют в 3 основных класса: 1) производные карбазепина; 2) производные вальпроевой кислоты; 3) блокаторы кальциевых каналов.
Нормотимическими
свойствами обладают также и другие
химические соединения, так что границы
этого класса психотропных препаратов
на сегодняшний день нельзя считать строго
установленными.
4.5.1. Основные представители
Производные вальпроевой кислоты (вальпроаты):
4.5.2. Механизмы действия нормотимиков
Установлено, что ионы Li+ могут выступать в роли «конкурентов» ионов Na+. Литий влияет на трансмембранный транспорт ионов натрия: по-видимому, он либо препятствует вхождению Na+ в клетку, т. е. уменьшает натриевую проницаемость, либо снижает интенсивность работы калий-натриевого насоса, выкачивающего Na+ из клетки. Так или иначе, ионы лития снижают частоту потенциалов действия, устраняя «судорожные» разряды нейронов и тем самым купируя приступы возбуждения.
Кроме
того, показано, что под влиянием
лития увеличивается
Некоторые препараты лития, кроме основного (нормотимического) действия, обладают дополнительным эффектом. Так, оксибутират лития обладает элементами активности, свойственной оксибутирату натрия, относящемуся к ноотропным препаратам, и оказывает седативное действие. Литонит (литиевая соль никотиновой кислоты) улучшает метаболические процессы и гемодинамику мозга.
Что касается других групп нормотимиков, то механизмы их нейрохимического действия до конца не изучены. Считают, что основным механизмом является их действие на ДА-систему (как прямое, так и опосредованное). Опосредованное влияние осуществляется также через ГАМК-систему путем ингибирующего действия на трансаминазу ГАМК. Вальпроевая кислота и ее производные являются блокаторами NMDA-рецепторов, препятствуя взаимодействию с ними глутамата. Что касается воздействия нормотимиков нового поколения на НА- и СТ-системы, то данные на этот счет несколько противоречивы.
Влияние блокаторов кальциевых каналов, аналогично влиянию ионов лития, реализуется в первую очередь на мембранном уровне. Эти вещества блокируют медленные кальциевые каналы, препятствуют вхождению ионов Са2+ в клетку и тем самым предотвращают чрезмерное возбуждение нейрона, а также снижают интенсивность выделения нейромедиатора.
Как отмечалось ранее, вальпроаты и карбамазепин в последние годы широко используются как противосудорожные средства (антиконвульсанты) и с успехом применяются для лечения эпилепсии. Некоторые блокаторы кальциевых каналов (циннаризин) являются эффективными вазопротекторами и используются в кардиологии для лечения ряда заболеваний сердечно-сосудистой системы.
4.6. Антидепрессанты
4.6.1. Механизмы действия антидепрессантов
Общее свойство всех антидепрессантов – их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния. Следует отметить, что депрессии могут возникать не только при маниакально-депрессивном психозе: они часто встречаются и при других заболеваниях – реактивных психозах, невротических состояниях, соматических болезнях (особенно при их затяжном течении) и т. д.
Как отмечалось ранее, в основе депрессивных состояний лежит длительное снижение концентрации медиаторов моноаминной природы – дофамина, норадреналина и серотонина. В связи с этим наиболее надежным путем вывода больных из состояния депрессии является повышение концентрации моноаминов в мозге путем воздействия на отдельные стороны их метаболизма.
По нейрохимическому механизму действия все антидепрессанты делят на 3 подкласса:
1) ингибиторы моноаминооксидаз (ИМАО);
2) ингибиторы обратного захвата моноаминов (ИОЗ);
3) антидепрессанты со смешанным механизмом действия.
Моноаминооксидазы (МАО) – ферменты, осуществляющие окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов, т. е. угнетающие передачу возбуждения в соответствующих синапсах. Существует два типа МАО (А и В). МАО типа А активирует в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина и тирамина, а МАО типа В – дезаминирование фенилэтиламина и некоторых других аминов.
Различают ИМАО обратимого и необратимого действия, избирательного и неизбирательного. Неизбирательные действуют на различные типы моноаминооксидаз, избирательные – только на определенный тип МАО.
В
1957 г. при изучении некоторых производных
гидразида изоникотиновой кислоты
было обращено внимание на их эйфоризирующее
действие. Наиболее эффективным оказался
препарат, названный ипрониазидом
(2-изопропил-1-
Новое поколение ИМАО оказались препаратами обратимого действия и нашли широкое применение. Из необратимых ИМАО на сегодняшний день используется лишь ниаламид, отличающийся от ипрониазида более длинной углеводной цепочкой, наличием третьей аминогруппы и дополнительного бензольного кольца.
Второй подкласс антидепрессантов – ингибиторы обратного захвата (ИОЗ). Механизм действия этих препаратов состоит в том, что они блокируют обратный нейрональный захват нейромедиаторов – моноаминов пресинаптическими окончаниями, в результате чего происходит их накопление в синаптической щели и активация синаптической передачи.
В зависимости от избирательности действия препаратов на отдельные нейромедиаторы выделяют несколько групп ИОЗ: а) селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС); б) селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН); в) ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС) и др.
Представители третьего подкласса антидепрессантов – препараты со смешанным механизмом действия – оказывают тормозное влияние как на ферментативное разрушение моноаминов, на их нейрональный захват, так и на другие нейронные и нейрохимические механизмы.
В
связи с чрезвычайной важностью
проблемы борьбы с депрессивными состояниями
в последние годы ведется поиск новых
групп препаратов, действие которых не
ограничивается вышеуказанными механизмами
(ингибированием МАО и обратного захвата
моноаминов). Так, предлагаются вещества
– стимуляторы соответствующих рецепторов
постсинаптической мембраны, блокаторы
пресинаптических рецепторов, холинолитики,
препараты, действующие на гипоталамо-гипофизарную
систему (антагонисты глюкокортикоидов,
ингибиторы синтеза кортизола, антагонисты
рецепторов кортикотропин-рилизинг-