Противовирусные препараты

Локализованный простой  герпес как первичный, так и рецидивирующий имеет четко ограниченную локализацию  процесса.

Распространенная  форма характеризуется углублением  очага поражения, его распространением в близлежащие ткани, появлением новых очагов на отдаленных участках кожи и слизистых. Эта форма герпеса  развивается у больных, как правило, при иммунном дефиците.

При генерализованной герпетической инфекции выделяют висцеральную и диссеминированную формы.

Висцеральная форма  характеризуется поражением какого-либо органа или системы. Наиболее часто  регистрируется менингит и менингоэнцефалит, реже - гепатит, пневмония и др.

Диссеминированная форма характеризуется вовлечением  в патологический процесс многих органов и систем, лихорадкой, выраженной интоксикацией, геморрагическим синдромом. Развивается эта форма герпеса  у детей в возрасте до 1 месяца и при тяжелом иммунном дефиците, ВИЧ-инфекции.

Современные методы лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций человека. Метод диагностики  Чувств. (%)  Специф. (%)  Время выполнения  Определение

Культивирование вируса  80-100  100  5 - 10 дней  Тип вируса

ПЦР  95  100  1 день  Тип вируса

Выявление антигенов (иммунофлюоресцентный, иммунопероксидазный, иммуноферментный)  70 - 75  90  2 часа  Фаза процесса  

Метод выделения  вируса в культуре тканей является одним из наиболее чувствительных и  специфичных методов диагностики  герпетической инфекции. Материалы от больного вносят в культуральные флаконы и наблюдают в течение 24 часов и более до полного развития цитопатического действия. Недостатком метода является необходимость получения культуры клеток, что не всегда возможно в вирусологических лабораториях по техническим причинам.

Более доступным  является метод обнаружения антигенов  ВПГ в биологических субстратах. Исследуемый материал наносят на предметное стекло, фиксируют и затем  проводят иммуноцитохимическое исследование с помощью моноклональных или поликлональных антител.

Наиболее чувствительным и быстрым методом диагностики  герпетической инфекции является полимеразная цепная реакция (ПЦР), представляющая собой процесс, состоящий из повторных циклов амплификации (копирования) специфической последовательности молекулы ДНК с целью получения достаточно большого количества копий, которые могут быть выявлены обычными методами детекции. С помощью данного метода даже из нескольких молекул ДНК можно получить необходимое количество копий ее специфического фрагмента. Одним из существенных преимуществ метода ПЦР является высокая чувствительность.

Серологические методы лабораторной диагностики герпетической инфекции по своей информативности уступают другим методам и имеют незначительную диагностическую ценность. В настоящее время наиболее часто для выявления антител к ВПГ используют иммуноферментный анализ (ИФА). Определяются комплексные антитела классов IgG и IgM, которые свидетельствуют об инфицированности человека и не всегда позволяют связать клинические проявления с ВПГ. Известно, что антитела к ВПГ выявляются у 90-97% обследованных лиц, не имеющих клинической симптоматики герпетической инфекции. Нарастание титров антител к ВПГ происходит в поздние сроки (через несколько недель) после заражения или реактивации вируса и может не наблюдаться у иммунодефицитных больных. Титр антител не всегда соответствует клиническим проявлениям инфекции: у части бессимптомных носителей выявляются антитела в высоких титрах, тогда как у части пациентов с выраженной симптоматикой титры антител остаются низкими. Антитела класса IgM могут быть показателем активной инфекции, однако после первичного инфицирования обнаруживаются в крови в течение нескольких месяцев или лет. Использование ИФА бывает полезным при исследовании парных сывороток, полученных с интервалом 7-10 дней. Так, 4-х кратное нарастание антител к ВПГ класса IgG считается показателем первичной инфекции.

Лечение

В настоящее время  существуют специфические противовирусные  препараты для лечения инфекций, вызываемых ВПГ-1 и ВПГ-2, вирусом  varicella-zoster, ЦМВ. Препаратами выбора для системной терапии герпетической инфекции являются аналоги нуклеозидов - ацикловир, валацикловир, пенцикловир. Среди препаратов, рекомендуемых в настоящее время для лечения герпетической инфекции, аналоги нуклеозидов являются единственными, обладающими доказанной эффективностью.

Попытки одновременного применения иммуномодуляторов, индукторов интерферона, гормонов тимуса, адаптогенов и т.п. с целью активизации факторов иммунной защиты и повышения эффективности лечения лишены серьезных оснований. Нет ни одного исследования, выполненного в рамках доказательной медицины, свидетельствующего о положительном влиянии подобного рода "сопутствующей" терапии.

Несмотря на многочисленные и длительные исследования, до сих  пор не получено эффективной профилактической вакцины против герпесвирусов, за исключением вируса varicella-zoster. Локальный характер поражения и латентное течение инфекции без вирусемии приводят к тому, что даже успешная выработка антител не предотвращает очередного рецидива.

Местное лечение  очагов поражения наружными формами  специфических препаратов возможно лишь при herpes labialis и, в сочетании с системным введением, при герпетическом кератите. При его осуществлении в продромальном периоде или сразу после первичных проявлений длительность обострения уменьшается и выраженность симптомов смягчается. В дополнение к специфическим препаратам целесообразно местное применение антисептиков при вторичной бактериальной инфекции, что способствует более быстрой эпителизации эрозивно-язвенных поражений.

Противогриппозные препараты

К ним относятся  ремантадин, дейтифорин, адапромин, оксолин.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Все эти препараты  защищают клетки человека от проникновения  в них вируса гриппа, так как  блокируют места связывания вируса с поверхностью клеточной мембраны. На вирусы, проникшие внутрь клетки, они не влияют, поэтому их применяют  для индивидуальной или массовой профилактики гриппа у лиц, находящихся  в контакте с больными или в  период эпидемии. Назначают их и  заболевшим, но только в первые 2 дня болезни для ограничения распространения вируса в организме и тяжести болезни.

Спектр действия. Ремантадин и дейтифорин влияют преимущественно на вирус гриппа типа А (главным образом А2); адапромин - на вирусы гриппа А и В; оксолин - на вирусы гриппа А и аденовирусы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Все препараты (кроме  оксолина) назначают внутрь. Из желудочно-кишечного тракта они неплохо всасываются; биоусвоение колеблется от 50 до 60%. В очень небольшом проценте связываются с белками плазмы крови, хорошо проникают во все ткани и жидкости, в том числе и в ликвор. Элиминация осуществляется частично печенью, а в основном почками (90%). Поэтому у больных с нарушением функции почек повторные приемы препаратов могут привести к кумуляции и сопровождаться нежелательными эффектами.

Период полуэлиминации из крови колеблется от 12 до 24 часов.

Кратность назначения 3 раза в день.

Оксолин применяют местно; или в виде мази, которой ежедневно 2 раза в сутки (утром и вечером) смазывают слизистую оболочку носа, или в виде раствора, который закапывают в конъюнктивальный мешок по 2 капли 5-6 раз в сутки (на ночь мазь закладывают за веки).

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Ремантадин, дейтифорин и адапромин потенцируют эффекты эндогенного дофамина, преимущественно в ЦНС, поэтому могут вызывать тошноту, рвоту, атаксию, раздражительность, беспокойство, галлюцинации, психоз.

2. За счет влияния  на периферические дофаминовые рецепторы (на пресинаптических окончаниях) эти же препараты могут снизить артериальное давление, задержать отделение мочи.

3. Аллергические  реакции - кожные сыпи.

4. При помещении  оксолиновой мази в нос иногда возникает чиханье, чувство жжения, повышается отделение слизи. При закладывании мази за веко - слезотечение.

Недавно появился новый  отечественный противовирусный  препарат на основе ремантадина - альгирем. Его применяют у детей от 1 года для раннего (в первые дни болезни) лечения и профилактики гриппа. Альгирем - это комплекс ремантадина с природными полисахаридами. Он поглощается клетками с помощью эндоцитоза и под влиянием лизосомальных ферментов распадается на составные части. Ремантадин, оказавшись внутри клетки, ингибирует репликацию вируса гриппа, блокируя функцию вирусного белка М2. Полисахарид является индуктором интерферона, что позволяет усилить действие препарата.

Альгирем в виде сиропа принимают внутрь (после еды), запивая водой. С лечебной целью его назначают в течение 4-х суток, а с профилактической - в течение 10-15 дней. Риск нежелательного воздействия на организм при использовании альгирема ниже по сравнению с ремантадином благодаря полимерной структуре препарата и возможности использования более низких доз.

В лечении гриппа на ранних стадиях и для профилактики стали использовать ингибиторы нейраминидазы А и В вирусов гриппа: зинамивир и озельтамивир (тамифлю).

Вирусные нейраминидазы  обеспечивают выход вновь образовавшихся вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшее распространение вируса в организме. Кроме того, ингибиторы нейраминидазы способны уменьшать  продукцию цитокинов (интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита.

Нежелательные эффекты  ^{ингибиторов} нейраминидазы: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, слабость, бессонница, боли в животе, диарея, заложенность носа, боли в горле, кашель, редко - бронхоспазм.

Зинамивир назначают ингаляционно, интраназально и парентерально; озельтамивир - только внутрь, так как он является пролекарством и в печени превращается в активное вещество.

Лечение противогриппозными средствами, начатое в первые 36 часов от момента появления симптомов заболевания, позволяет приблизительно на 30% сократить продолжительность гриппа, на 40% уменьшить тяжесть клинических проявлений и на 2 дня раньше, чем при лечении плацебо, вернуть пациентов к нормальному уровню активности. Значительно реже возникают и вторичные осложнения гриппа (бронхит, пневмония, синусит, воспаление среднего уха).

Следует отметить, что  противогриппозные препараты не влияют на эффективность противогриппозной вакцинации.