Наследственные болезни

Содержание

Введение……………………………………………………………….…...2

Глава I Мутационный процесс у человека………………………….……2

Глава II. Семейное накопление случаев болезни…………………….…..3

Глава III. Хронический, прогредиентный или

 рецидивирующий  характер течения болезней………………………......3

Глава  IV.Множественность (полисистемность)

Поражения……………………………………………………………….…5

Глава V .Наличие дисплазий и врожденных

 пороков развития………………………………………………….………5

ГлаваVI. «Резистентность» к терапии…………………………………….6

Заключение…………………………………………………………………8

Список литературы…………………………………………………..…….9 
 
 
 
 
 
 

Введение.  

Интерес, проявляемый  учеными всего мира к наследственности человека, не случаен. В настоящее время известно около 2000 наследственных болезней и генетически детерминированных синдромов. Число их постоянно растет, ежегодно описываются десятки новых форм наследственной патологии. На современном этапе развития медицины исключительное значение имеет распознавание многообразных наследственных заболеваний и генетически детерминированных синдромов.  

Отсутствие  общепринятой классификации наследственных болезней, их большой полиморфизм  и многочисленность фенокопий создают  трудности в диагностике и  дифференциальной диагностике гередиальных форм патологии.

Глава I Мутационный процесс у человека.

Мутационный процесс у человека и его роль в наследственной патологии характеризуются  следующими показателями.10% болезней человека определяются патологическими генами либо генами, обусловливающими предрасположенность  к наследственным болезням. Сюда не включены некоторые формы злокачественных  опухолей, которые возникают в  результате соматических мутаций. Около 1% новорожденных заболевают вследствие генных мутаций, из которых часть  вновь возникшие.

Мутационный процесс у человека, как и у  всех других организмов, ведет к

возникновению аллелей, отрицательно влияющих на здоровье. Абсолютное

большинство хромосомных мутаций, в конце  концов приводит к той или иной форме патологии. В настоящее  время открыто более 2000 наследственных болезней человека. Сюда относятся также хромосомные болезни. Другая группа наследственных болезней обусловлена генами, реализация действия которых в той или иной мере зависит от неблагоприятных воздействий среды, например подагра.

Отрицательным фактором среды в этом случае является неправильное питание. Существуют болезни  с наследственным предрасположением (гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, многие формы злокачественных опухолей).

Наследственные  болезни -  заболевания, обусловленные  изменениями (мутациями), преимущественно  хромосомными или генными, соответственно чему условно выделяют хромосомные  и собственно наследственные (генные) болезни. К последним относятся, например, гемофилия, дальтонизм, “молекулярные  болезни”. В отличие от так называемых врожденных болезней, которые выявляются с рождения, наследственные болезни  могут проявиться спустя много лет  после рождения. Известно около 2 тыс. наследственных болезней и синдромов, многие являются причиной высокой детской  смертности. В профилактике наследственных болезней важную роль играет медико-генетическое консультирование.

Глава II. Семейное накопление случаев болезни.

     Повторные случаи заболевания в семье - характерный  признак менделирующих заболеваний  болезней с наследственной предрасположенностью. По распределению этих болезней среди  родственников пробанда устанавливается  тип их наследования. Однако следует  помнить, что при малом размере  семей наследственная патология  может характеризоваться спорадическим  проявлением(только у одного члена  семьи). В тоже время семейный характер болезней еще не доказывает ее наследственного  характера. Причиной такого накопления могут бить средовые факторы, в том  числе социальные. Так, традиция каннибализма в свое время привела к тому, что вирусная патология мозга (болезнь  Куру) принималась за наследственную болезнь, возможные типы наследования которой обосновывались с помощью  сложных компьютерных моделей.

     Глава III. Хронический, прогредиентный или  рецидивирующий характер течения болезней

Для наследственных болезней, начинающихся в любом возрасте, характерно хроническое течение  с прогредиентной клинической картиной.

Несколько примеров.

• Хроническая пневмония с бронхоэктаза-ми формируется у детей с лёгочной формой муковисцидоза.
• Длительные расстройства пищеварения возникают при целиакической болезни (синонимы: целиакия, глютеновая энтеропатия), кишечной форме муковисцидоза, дисахаридазной недостаточности.
• Дети с миодистрофией Дюшенна постепенно теряют двигательную активность из-за атрофии мышц. В связи с прогредиентным характером течения эту болезнь называют прогрессирующей мышечной дистрофией.

Многие  новые формы наследственных болезней были открыты при обследовании групп  лиц с хронической патологией.

Хронический процесс при наследственных болезнях развивается в результате постоянного  действия мутантного гена. Степень  хронизации и прогредиентности одного и того же заболевания различается  у разных больных, что объясняется  взаимодействием генов (генотип  каждого человека индивидуален). Рецидивирующее течение наследственных болезней обусловлено  и генетическими, и средовыми  факторами. К генетическим причинам относятся особенности функционирования генов у больного, т.е. регуляция  их активности в установленных генотипом  пределах. Средовые факторы - это и  осложнения основного патологического  процесса (активизация микробного фактора, нарушение питания), и дополнительные повреждающие воздействия (охлаждение, инфекции, стрессы).

Выделяют 4 варианта клинического течения НБО (Журба Л.Т., Мастюкова Е.М., 1981). Из них только один вариант имеет  особенности манифестации на первом году жизни и характеризуется острым течением и ранней манифестацией клинических проявлений (в первую очередь неврологических нарушений, патогенетически связанных с нейротоксикозом.   

Глава  IV.Множественность (полисистемность) поражения

Вовлечение  в патологический процесс многих органов и систем (не менее двух) характерно для генных болезней в  связи с плейотропным действием  генов, обусловливающих наследственную патологию. Полисистемность поражения  при хромосомных болезнях связана  с дисбалансом по многим генам. При  болезнях с наследственной предрасположенностью поражается, как правило, одна система.

Глава V .Наличие дисплазий и врожденных пороков развития

По данным статистики, в мире около 5% детей  рождается с врожденными заболеваниями. В России ежегодно примерно четыре тысячи беременностей прерывается  из-за различных хромосомных аномалий и пороков развития плода. Поэтому  в процессе наблюдения за беременной очень важно как можно раньше выявить отклонения в развитии плода  и предоставить родителям будущего ребенка наиболее полную информацию о перспективах его развития. Задача врачей - выявить заболевание, а прервать беременность или нет - решает женщина. Врожденные пороки развития плода можно разделить на две группы: наследственно обусловленные (передающиеся по наследству) и врожденные (приобретенные в ходе внутриутробного развития). В некоторых случаях пороки развития могут возникать одновременно из-за наследственных факторов и из-за неблагоприятного внешнего воздействия. Диагностика пороков развития — трудная задача. Разобраться в причинах их появления не всегда просто. В решении этой проблемы участвует много специалистов: акушеры, генетики, неонатологи, специалисты по пренатальной диагностике.

Врожденные  пороки развития могут быть обусловлены различными неблагоприятными воздействиями на органы плода, особенно на ранних сроках беременности. Факторы, вызывающие пороки развития плода, называют тератогенными.

Выделяют  еще одну группу пороков развития, которая вызвана наследственной предрасположенностью. Если родители или ближайшие родственники имели врожденные пороки развития, то риск родить ребенка со сходными дефектами увеличивается. 
К таким порокам относятся:

• врожденные пороки сердца;
• полидактилия (наличие лишних пальцев на кистях или стопах);
• незаращение верхней губы и нёба («заячья губа» и «волчья пасть»);
• врожденный вывих и дисплазия тазобедренных суставов и др.

Наличие у ребенка редко встречающихся дисплазий, пороков развития или их  комплексов позволяет проводить диагностику различных наследственных болезней.

ГлаваVI. «Резистентность» к терапии

Одна  из особенностей наследственных болезней - устойчивость к терапии, хотя эта  устойчивость и не абсолютная. Это  вполне понятно, потому что «исправить»  первичные звенья, даже если известен первичный продукт мутантного гена, не всегда удаётся (мукополисахаридозы, миодистрофия Дюшенна, нейрофиброматоз).

Естественно, что толерантность к терапии  характерна не для всех болезней. В  тех случаях, когда расшифрованы ключевые звенья патогенеза, разрабатываются  и успешные методы лечения. Некоторые  заболевания из группы «устойчивых к терапии» переходят в группу «поддающихся терапии» (гепатолентикулярная дегенерация, целиакия, муковисцидоз).

Устойчивость  к терапии не имеет абсолютного  характера.По мере разработки методов  этиопатогенетического лечения  все больше наследственных болезней будет переходить в разряд излечимых.

Новые данные в отношении патогенеза многих генетически обусловленных форм умственной отсталости были получены благодаря достижения молекулярной биологии, позволяющим осуществить  диагностику заболевания на уровне первопричины – дефекта ДНК.  Уже разработаны методы прямой НК – диагностики для целого ряда  нервно – психических заболеваний, обусловливающих сложную или  осложненную структуру дефекта, например таких, как синдром Леша – Нихана, фенилкетонурии и других.

К настоящему времени сцепление с полиморфными фрагментами ДНК установлено  для целого ряда сложных и осложненных  дефектов, сочетающихся с умственной отсталостью.

Большинство из них наследуется по Х – сцепленному  типу. К ним относится синдром  умственной отсталости с фрагильной Х - хромосомой и многие другие.  Достижения молекулярной генетики изменили представления  о стабильности генетического материала. Повышенная радиочувчтвительность  хромосом показана, в частности, при  всех цитогенетических вариантах синдрома Дауна, что открывает новые возможности  для разработки патогенетической терапии.

В настоящее  время проводятся исследования, направленные на коррекцию наследственных заболеваний, и проявляющиеся в виде различных  форм сложных дефектов и связанных  с нестабильностью хромосом. Этиопатогенетическая коррекция связана с разработкой  методов выделения и клонирования генов, контролирующих процессы репарации наследственного материала, и последующим введением их в клетки.

    Заключение

       Благодаря прогрессу медицинской  генетики и расширению представлений  о характере наследования всевозможных  заболеваний и влияний факторов  внешней среды на проявляемость  мутантных генов, стали намного  яснее пути лечения, а самое  главное – профилактика наследственных  заболеваний. 

      Основные принципы лечения: исключение  или ограничение продуктов, превращение  которых в организме в отсутствии  необходимого фермента приводят  к патологическому состоянию;  терапия замещения дефицитным  в организме ферментом или  нормальным конечным продуктом  искажённой реакции; индукция  дефицитных ферментов. Большое  значение предаётся фактору своевременности  терапии. Терапию следует начинать  до развития у больного выраженных  нарушений в тех случаях, когда  больной рождается ещё фенотипически  нормальным. Некоторые биохимические  дефекты могут частично компенсироваться  с возрастом или в результате  вмешательства. В перспективе  большие надежды возлагаются  на генную инженерию, под которой  подразумевается направленное вмешательство  в структуру и функционирование  генетического аппарата – удаление  или исправление мутантных генов,  замена их нормальными.