Эндокринная система: понятие и структура

Хроническая недостаточность  надпочечников ведет к развитию болезни Аддиссона (бронзовая болезнь):

а) адинамия - мышечная слабость,

б) пигментация - отложение  меланина,

в) недостаток альдостерона → переход натрия из внеклеточного  депо внутрь клетки → поступление  в клетку воды → отечность, набухание  → развитие водной интоксикации,

д) падение АД,

е) гипогликемия.

Патогенез увеличения меланина и бронзовый цвет обусловлены  уменьшением образования кортизола  → растормаживание секреции меланоформного гормона средней доли гипофиза и  усиление синтеза меланина.

 

Нарушение выработки  гонадотропных гормонов. Они вырабатываются в базофильных клетках под  влиянием специфических гипоталамических рилизинг-факторов, вырабатывающихся в преоптической зоне гипоталамуса.

В гипофизе вырабатываются:

1) фолликулостимулирующий  гормон,

2) лютеинизирующий  гормон - пролактин. 

Повышение выработки  гонадотропных гормонов может вызываться с различных рефлексогенных зон, прежде всего зрительных, слуховых, осязательно - особенно с кожи ладоней, обонятельных - приятные духи.

Недостаток гонадотропных  гормонов проявляется гипогенитализмом - нарушением жирового обмена в виде ожирения по типу галифе - отложение  жира на ногах.

Нарушение выработки  гонадотропного гормона может иметь  определенное значение в возникновении  некоторых форм адрено-генитальных  синдромов - это изменения в организме, которые развиваются при избыточной секреции андрогенов (мужские) или эстрогенов (женские) сетчатой зоны коры надпочечников. Различают:

1. Гетеросексуальный  синдром - избыточное образование  у данного пола половых гормонов  противоположного пола. Если это  возникает у женщин - то под  влиянием мужских половых гормонов (андрогенов) по механизму обратной  связи тормозится в гипофизе  образование своих женских гонадотропных  гормонов и снижается и атрофируется  функция яичников. Господствуют  андрогены, образующиеся в избытке  в надпочечниках. У женщин атрофируются  первичные и вторичные половые  признаки, развивается маскулинизация - возникновение вторичных мужских  половых признаков - вирилизм - рост  волос по мужскому типу. Избыточное  образование в надпочечниках  эстрогенов у мужчин ведет  к феминизации - атрофируются  вторичные мужские признаки. Меняются:

1) голос, 

2) телосложение,

3) отложение жира,

4) оволосение по  женскому типу - гирсутизм.

2. Изосексуальный  адреногенитальный синдром - результат  раннего и избыточного образования  своих половых гормонов. Это ведет  к преждевременному половому  и физическому развитию.

 

Этиология и патогенез  нарушения выработки ТТГ. Тиреотропный гормон вырабатывается базофильными клетками передней доли гипофиза, которые стимулируются  специфическим рилизинг-фактором - тиреотропином, вырабатывающимся в  гипоталамусе в зоне между передними  и задними ядрами, и кроме того 2) стимулятором выработки ТТГ являются импульсы из высших отделов ЦНС через sympathicus. Повышение выработки ТТГ  ведет к избыточному образованию  тироксина и синдрому экзофтальмического тиреотоксикоза. Гипофизарный недостаток ТТГ встречается редко и легко  устраняется введением ТТГ.

 

Этиология и патогенез  нарушения функций щитовидной железы. Проявляется в виде

1) гипертиреоза - клинически  тиреотоксикоз или Базедова болезнь,  и 

2) гипотиреоз - клинически  у детей кретинизм, у взрослых - микседема.

Причины тиреотоксикоза: 80-90% - психическая травма:

а) ослабление и истощение  регулирующих влияний с коры головного  мозга;

б) развитие в гипоталамусе застойного очага возбуждения;

в) повышение продукции  рилизинг-фактора – тиреотропина → усиленное выделение ТТГ;

д) → усиленное  выделение тироксина.

Базедова болезнь  чаще встречается у женщин. Это  обусловлено физиологическими предпосылками - установлено, что у женщин

1. в предменструальном  и особенно в менструальном  периодах и во время беременности  возникает повышение возбудимости  гипоталамоцитов, вырабатывающих  рилизинг-фактор тиреотропин →  ТТГ → тироксин;

2. патологические  процессы в гипоталамусе, усиливающие  выработку рилизинг-фактора тиреотропина - травмы, инфекции, вирусы;

3. воспаление щитовидной  железы - тиреоидит - как осложнение  после гриппа и ангины - сопровождается  увеличением образования трийодтиранина;

4. нейроциркуляторные  дистонии;

5. образование и  выделение в кровь особого  белка иммуногенного происхождения  в результате аутоиммунных процессов,  так как ткань щитовидной железы  является естественным аутоантигеном.  Этот белок появляется в крови  при тяжелом тиреотоксикозе. По  своему строению он отличается  от ТТГ и обладает медленным  стимулирующим действием на щитовидную  железу. В связи с замедленным  действием это вещество назвали  медленно действующий фактор  или ЛАДС действующий стимулятор.

6. нарушение периферических  внетиреоидных механизмов:

а) более рыхлая и  менее прочная связь с белком а-глобулином,

б) быстрое освобождение тироксина и ускоренное поступление  его в ткани.

Замедление метаболизма - разрушение тиреоидных гормонов в  печени, почках и мышцах или усиленное  образование из тироксина более  активных токсических метаболитов: трийодтиранина, трийодуксусной кислоты  и

в) изменения состава  среды, в которой действуют тиреоидные гормоны и в которой усиливается  это действие. Установлено, что эффект тироксина увеличивается при  повышении концентрации K+ и повышение  содержания фосфатов усиливает действие трийодтиранина. Это объясняется  изменениями: 1) мембранного потенциала клеток и повышением 2) чувствительности рецепторов клетки к действию гормонов.

Патогенез гипертиреоза и его проявления:

1) нарушение энергетического  обмена,

2) повышение основного  обмена,

3) увеличение потребления  кислорода,

4) нарушение всех  видов обмена,

5) исхудание,

6) нарушение функций  центральной нервной системы  и

7) сердечно-сосудистой  системы.

В основе патогенеза нарушений лежит а) усиленный  распад белков → катаболизм, б) повышенная мобилизация гликогена и жира из жировых депо. Возникает преобладание окисления над окислительным  фосфорилированием, повышается окисление  вне митохондрий, разобщение окисления  и окислительного фосфорилирования, уменьшение синтеза АТФ и увеличение его предшественников - АДФ и неорганического  фосфора. Все это усиливает окислительные  процессы и ведет к рассеиванию  энергии. Токсическое влияние тироксина  на центральную нервную систему  проявляется в дегенеративных изменениях в нервных клетках Бетца и  передних рогов спинного мозга. Происходит увеличение ретробульбарной ткани  за счет увеличения 1) кислых мукополисахаридов  и 2) их оводнения и набухания. Эти  изменения в ведут к а) экзофтальму (пучеглазию), б) гиперкинезам, в) мышечному  дрожанию.

Экзофтальм вызывается так же секрецией особого экзофтальмического фактора, связанного с ТТГ. Тиреоидные гормоны повышают возбудимость:

а) коры головного  мозга,

б) гипоталамуса,

в) вегетативных центров, что ведет к нарушению регуляции  функций внутренних органов. Особенно страдает при тиреотоксикозе сердечно-сосудистая система - возникает стойкая тахикардия, повышенная реакция сердца на мышечную работу, наклонность к мерцанию предсердий, что может привести к острой сердечной  недостаточности и гибели. Поражение  сердца связано: с угнетением моноаминооксидазы, разрушающей адреналин; с повышением чувствительности миокарда к катехоламинам (адреналину и норадреналину), со снижением  в миокарде АТФ и гликогена. Усиление работы сердца вызывает его гипертрофию  и дистрофические изменения в  миокарде. Нарастание возбуждения симпатического отдела вегетативной нервной системы приводит к возбуждению и повышению тонуса артериол и повышается артериальное давление,

г) нарушаются функции  печени, снижение в ней содержания гликогена ведет к уменьшению ее дезинтоксикационной функции, так  как эта функция осуществляется через глюкуроновую кислоту, которая  образуется из глюкозы.

Нарушается способность  печени синтезировать белки, что  ведет к гипопротеинемии и  исхуданию.

 

Этиология и патогенез  гипотиреоза и микседемы - может  быть первичная врожденная недостаточность  вследствие гипоплазии и аплазии  щитовидной железы и дефицита тироксина  в детском возрасте, что ведет  к кретинизму.

У детей возникает  недостаток роста и развития. Гипотиреоидные карлики-кретины отличаются от гипофизарных умственным недоразвитием и характерным  внешним видом:большая голова с  квадратным лбом, короткая шея, длинное  туловище, короткие кривые ноги. Причиной приобретенного гипотиреоза у взрослых, ведущего к микседеме, может быть

1. недостаток выработки  ТТГ при нарушении функции 

а) гипоталамуса и  недостаток рилизинг-фактора тиреотропина или 

б) недостаток образования  ТТГ в гипофизе.

Лечение больных  введением ТТГ дает хороший эффект.

2. удаление (оперативное)  большей части щитовидной железы  по поводу зоба, аденомы, тиреотоксикоза  или рака.

3. передозировка  тиреостатических препаратов (например, метилтиоурацила).

4. воспалительные (особенно  аутоаллергические) процессы в  виде тиреоидита.

5. невротические  процессы, вызывающие подавление  выработки в гипоталамусе тиреотропина.

Могут быть внетиреоидные  формы гипотиреоза:

1) в результате  прочного связывания тироксина  с глобулином или преальбумином  и альбумином.

2) блокирование действия  тироксина в тканях в результате  нарушения электролитного обмена, например повышение содержания  в крови и тканях Ca2+,

3) аутоиммунная инактивация  гормонов в крови, обусловленная  тем, что тиреотропные гормоны  в сравнении с другими гормонами  обладают наиболее высокой иммунологической  активностью,что может вызвать  тяжелую лимфоидную инфильтрацию  самой ткани щитовидной железы  и ее разрушение и возникновение  аутоиммунного тиреоидита Хашимото. Основным звеном является снижение  интенсивности: 

а) окислительных  процессов и 

б) основного обмена.

В тканях снижается  содержание

в) РНК на фоне вялости  белкового обмена, происходит задержка в организме азота, снижается  синтез белка,

г) снижается активность фосфорилазы - мало образуется АТФ, что  ведет к недостатку

д) энергии,

е) развивается вялость  и депрессия,

ж) ослабляется работа сердца,

з) замедляются психические  реакции,

и) ослабляется память и даже может быть слабоумие,

к) ослабляется иммунологическая реактивность, что ведет к снижению устойчивости к инфекционным заболеваниям и создает предпосылки к развитию опухолей. Больные микседемой имеют  характерный вид:слизистый отек в результате

а) задержки воды,

б) хлористого натрия,

в) накопление в соединительной ткани мукополисахаридов, обладающих гидрофильными свойствами.

 

Этиология и патогенез  эндемического зоба:

Причиной его является недостаток в пище йода. Это доказывается возможностью его моделирования  в эксперименте путем содержания животных на диете,лишенной йода. Недостаток йода приводит к тому, что хотя синтез тиреоглобулина увеличивается,но его  завершение и образование из него ди- и трийодтиранина и тироксина  из-за недостатка йода не происходит.

Кроме того снижение содержания в крови йода вызывает стимуляцию гипоталамуса и гипофиза → увеличение ТТГ. Щитовидная железа подхлестывается, но работает в холостую, так как без йода тироксин не образуется. Возникает увеличение массы щитовидной железы за счет разрастания как активных элементов-фолликулов, так и соединительной ткани. Это разрастание может  быть диффузным и узловатым. При  стимуляции пролиферации в фолликулах и накопления в них коллоида формируется  коллоидный зоб.

По характеру функционального  состояния зоб может быть:

1) эутиреоидный - когда  железа увеличена,а функция остается  нормальной,

2) гипотиреоидный - недостаток  и

3) гипертиреоидный  - тиреотоксикоз (предраковое состояние).

Возникновению этого  заболевания препятствует профилактическое введение йода в организм в виде йодированных солей натрия или калия 0.002% - в 6 гр поваренной соли 120 мг йода - оптимальная суточная доза.