Витамин D (кальцеферол)

     Недостаток витамина D в рационе детей приводит к возникновению широко известного заболевания – рахита, в основе развития которого лежат изменения фосфорно-кальциевого обмена и нарушение отложения в костной ткани фосфата кальция. Поэтому основные симптомы рахита обусловлены нарушением нормального процесса остеогенеза. Развивается остеомаляция – размягчение костей. Кости становятся мягкими и под тяжестью тела принимают уродливые О- или Х-образные формы. На костно-хрящевой границе ребер отмечаются своеобразные утолщения – так называемые рахитические четки. У детей, больных рахитом, относительно большая голова и увеличенный живот. Развитие последнего симптома обусловлено гипотонией мышц. Нарушение процесса остеогенеза при рахите сказывается также на развитии зубов; задерживаются появление первых зубов и формирование дентина. Для авитаминоза D взрослых характерной особенностью является развитие остеопороза вследствие вымывания уже отложившихся солей; кости становятся хрупкими, что часто приводит к переломам.

     ЭРГОКАЛЬЦИФЕРОЛ (Еrgocalciferolum). ВИТАМИН D2 (Vitaminum D2). 24-Метил-9,10-секохолеста-5,7,10(19),22-тетраен-3 -ол. Cинонимы: Kальциферол, Aldevit, Calciferolum, Dekristol, Deltalin, Detamin, Drisdol, Fordetol, Infadin, Ostelin, Ultranol, Vigantol, Viosterol, Vitadol, Vitaplex D, Vitasterol и др. Применяют главным образом для профилактики и лечения рахита. Для предупреждения рахита у новорожденных и грудных детей витамин D2 назначают беременной женщине и кормящей матери. На 30 - 32-й неделе беременности назначают витамин D2 дробными дозами в течение 10 дней, всего на курс 400 000 - 600 000 МЕ. Кормящим матерям назначают по 500 МЕ ежедневно с первых дней кормления до начала применения препарата у ребенка. Доношенным детям начинают давать препарат в профилактических целях с 3-недельного возраста. Общая доза на курс профилактики составляет обычно около 300 000 МЕ. Недоношенным детям, близнецам, детям, находящимся на искусственном вскармливании, и при неблагоприятных бытовых и климатических условиях начинают давать витамин D2 со 2-й недели жизни. Общая доза на курс составляет в этих случаях до 600 000 МЕ. В качестве профилактического средства препарат можно назначать разными методами: по "дробному" методу ребенку дают ежеднено по 500 - 1 000 МЕ в течение всего первого года жизни; по методу "витаминных толчков" дают по 50 000 МЕ 1 раз в неделю в течение 8 нед. По "уплотненному" методу, рекомендуемому недоношенным детям и детям с частыми сопутствующими заболеваниями, дают 300 000 - 400 000 МЕ за 10 - 12 дней. После окончания лечения витамином D2 на протяжении первого года жизни ребенка препарат вновь назначают в весеннее и осенне-зимнее время (до 2 лет). В местностях с длительной и суровой зимой поддерживающую профилактику рахита проводят до 3 лет. Для лечения рахита I степени доношенным детям дают ежедневно по 10 000 - 15 000 МЕ в течение 30 - 45 дней. На курс 500 000 - 600 000 МЕ. При остро выраженном процессе дают указанную общую дозу "уплотненным" методом в течение 10 дней. При рахите II степени на курс назначают 600 000 - 800 000 МЕ. При подостром течении препарат принимают в течение 30 -35 дней, при остром - 10 - 15 дней. При рахите II - III степени для предупреждения рецидивов рекомендуется назначить детям повторный курс лечения в общей дозе 400 000 МЕ, вводимой в течение 10 дней. При рахите III степени назначают на курс 800 000 - 1 000 000 МЕ. При подостром течении рахита это количество вводят в течение 40 - 60 дней, при остром - в течение 10 - 15 дней. Для лечения тяжелой формы острого рахита или при сопутствующей пневмонии можно ввести витамин D2 "ударным" методом (в стационаре), при этом дают 600 000 - 800 000 МЕ в течение 3 - 6 дней. При остеомаляции остеопорозе назначают в день по 3 000 МЕ витамина D2 в течение 45 дней. Применяют также при расстройстве функции околощитовидных желез; в частности, при тетании, костных заболеваниях, вызванных нарушением кальциевого обмена, при некоторых формах туберкулеза, псориазе и др. Для предупреждения приступов тетании назначают до 1 000 000 МЕ витамина в день. Эргокальциферол является эффективным средством лечения волчанки кожи и слизистых оболочек. Суточная доза для взрослых, больных туберкулезной волчанкой, составляет обычно 100 000 МЕ. Детям до 16 лет, страдающим туберкулезной волчанкой, назначают в дозах от 25 000 до 75 000 МЕ в день в зависимости от возраста. Суточную дозу делят на 2 приема и принимают во время еды. Курс лечения 5 - 6 мес. Препарат противопоказан при гиперкальциемии, активных формах туберкулеза легких, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых и хронических заболеваниях печени и почек, органических поражениях сердца. При применении больших доз витамина могут развиться явления интоксикации (гипервитаминоз D): потеря аппетита, тошнота, головная боль, общая слабость, раздражительность, нарушение сна, повышение температуры тела, появление в моче гиалиновых цилиндров, белка, лейкоцитов. Эти явления обычно проходят после перерыва в лечении и при уменьшении дозы. Характерными для гипервитаминоза D являются увеличение содержания кальция в крови и повышение его выделения с мочой. Возможен кальциноз мягких тканей, почек, легких, кровеносных сосудов. Токсическое действие больших доз витамина D2 ослабляется при одновременном приеме витамина А. В случае появления признаков гипервитаминоза отменяют препарат, резко ограничивают введение кальция в организм. Следует проявлять осторожность при назначении эргокальциферола лицам преклонного возраста, так как, усиливая отложения кальция в организме, он может способствовать развитию атеросклероза. Кроме того, нужна осторожность при назначении эргокальциферола беременным в возрасте свыше 35 лет. Необходимо учитывать, что витамин D2 обладает кумулятивными свойствами. Следует принимать препарат под врачебным наблюдением и при длительном применении производить исследование содержания кальция в крови и моче. При лечения большими дозами эргокальциферол рекомендуется одновременно назначать витамин А по 10 000 - 15 000 МЕ в сутки, а также аскорбиновую кислоту и витамины группы В. Эргокальциферол (витамин D2) выпускается в виде следующих лекарственных форм. Драже эргокальциферола по 500 МЕ (в профилактических целях). Раствор эргокальциферола в масле по 500 или 1 000 МЕ в капсулах (в профилактических целях). Раствор эргокальциферола в масле 0,0625 %; 0,125 % или 0,5 % (Solutio Еrgocalciferoli oleosa 0,0625 %; 0,125 % aut 0,5 %). Содержит соответственно в 1 мл 25 000; 50 000 и 200 000 МЕ. Применяют в профилактических и лечебных целях. Одна капля содержит соответственно 625; 1250 или 5000 МЕ. Раствор эргокальциферола в спирте 0,5 % (Solutio Ergocalciferoli spirituosa 0,5 %). Содержит в 1 мл 200 000 МЕ. Применяют для лечебных и профилактических целей. Одна капля содержит около 4000 МЕ. Препараты витамина D2 хранят в условиях, исключающих действие света и воздуха, инактивирующих их; кислород воздуха окисляет витамин D , а свет превращает его в ядовитый токсистерин. Витамин D и его препараты сохраняют с предосторожностью (список Б). Драже эргокальциферола хранят в сухом, защищенном от света месте. Раствор в масле - в доверху заполненных, хорошо укупоренных склянках оранжевого стекла в защищенном от света месте при температуре не выше +10 'С.

Биологическая роль.

     Значение витамина D начинает проясняться в последнее время. Получены доказательства, что при физиологических условиях кальциферолы функционально инертны. По данным Г. де Лука и соавт., витамин D выполняет свои биологические функции в организме в форме образующихся из него активных метаболитов, в частности 1,25-диоксихолекальциферола [сокращенно обозначается 1,25(OH)₂D₃] и 24,25-диоксихолекальциферола [24,25(ОН)₂D₃] , причем если гидрокси-лирование в 25-м положении осуществляется в печени, то этот процесс в 1-м положении протекает в почках. Ферменты, катализирующие эти реакции, называются гидроксилазами, или монооксигеназами. В реакциях гидрокси-лирования используется молекулярный кислород. Показано, что специфическая lα-гидроксилаза содержится, помимо почек, в костной ткани и плаценте. Имеются бесспорные доказательства, что именно эти активные метаболиты, выполняя скорее гормональную, чем биокаталитическую, роль, функционируют в системе гомеостатической регуляции обмена кальция и минерализации костной ткани. В частности, 1,25(OH)₂D₃участвует в регуляции процессов всасывания Са и Р в кишечнике, резорбции костной ткани и реабсорбции Са и Р в почечных канальцах. Процессы остеогенеза и ремоделирования костной ткани, напротив, регулируются 24,25(OH)₂D₃. Методом ауторадиографии показано накопление 1,25(OH)₂D₃в ядрах клеток органов-мишеней (почки, мозг, поджелудочная железа, гипофиз, молочная железа), где он способствует синтезу мРНК, Са-связывающих белков и гормонов, регулирующих обмен кальция; в то же время он не обнаруживается в печени, селезенке, скелетной и сердечной мышцах. Подтвердилось предположение о существовании специфического внутриклеточного белка, являющегося рецептором кальциферолов. Показано, что 1,25(OH)₂D₃вызывает дифференцировку некоторых лейкозных клеток, что, по-видимому, указывает на возможную связь между витаминами группы D и опухолевым ростом. Это не означает, однако, что функции витамина D осуществляются только через ядерный аппарат клетки. Совсем недавно открыты новые пути метаболизма витаминов группы D, включающие окисление в 23-м положении с образованием 23,25(OH)₂D₃или 23-гид-роксилированной формы 1,25(OH)₂D₃. Более того, 24- и 26-гидрокси-лированные метаболиты D₃, в частности 1-оксипроизводные последних, по биологическому действию оказались в 10 раз более активными, чем нативный 1,25(OH)₂D. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Список  использованной литературы 

1. Спиричев  В. Б., в кн.: Витамины, М., 1974, с. 89-124;
2. Яхимович Р. И., Химия витаминов D, К., 1978;
3. BekemeierH., Pfennigsdorf G., в кн.: Fermente, Hormone, Vitamine..., 3 АиЛ., Bd 3, Tl 1, Stuttg., 1974, S. 222-327;
4. Norman A. W., Vitamin D the calcium homeostatic steroid hormone, N. Y., 1979. В. Б. Спиричев.
5. Припутина  Л.С. Пищевые продукты в питании человека. Киев, 1991
6. Физико-химические аспекты атерогенеза. Сборник научных трудов. М.1986г.
7. VI Симпозиум по биохимии липидов. С.-Петербург,1994г.