Антибластомные вещества

                                     Введение 

 

Антибластомные средства – противоопухолевые препараты.

От онкологических заболевний на земном шаре умирает ежегодно 6 млн. человек. В броьбе со злокачественными новообразованиями большую роль играет медикаментозная терапия - один из трех основных методов воздействия на онкологического больного, помимо хирургического лечения и лучевой терапии. Каждый из этих методов может использоваться самостоятельно или в сочетании с другими. Сочетание оперативного вмешательства с лучевой терапией получило название комбинировнного метода лечения. Совместное применение лекарственного лечения с лучевой терапией или с хирургическим вмешательством, а также использование всех трех методов одновременно, носит название комплексного лечения. В настоящее время от злокачественных заболеваний удается излечить 33-35% заболевших.

 

        Классификация химиопрепаратов:

1. Синтетические противоопухолевыесредства: 
    
   1. Алкилирующие препараты: 
    
   а) хлорэтиламины (допан, сарколизин, циклофосфан, хлорбутин или лейкерон); 
    
   б) этиленамины (тиодипин, тиофосфамид или ТиоТЭФ); 
    
   в) производные нитрозомочевины (нитрозометилмочевина); 
    
   г) производные метансульфоновой кислоты (миелосон). 
    
   2. Антиметаболиты: 
    
   а) антогонисты фолиевой кислоты (метотриксат); 
    
   б) антогонисты пурина (меркаптопурин); 
    
   в) антогонисты пиримидина (фторурацил, фторафур). 
    
   3. Синтетические препараты разных групп: 
    
   а) проспидин, спиразидин; 
    
   б) дикарбазин, натулан (прокарбазан); 
    
   в) цисплатин; 
    
   г) имидазолкарбоксамид (ДТИК). II. Природные противоопухолевые препараты: 
    
   1. Антибилтики (адриамицин, блеомицин, дактиномицин, рубомицин, брунеомицин, митомицин С и др. ) 
    
   2. Средства растительного происхождения: 
    
   а) препараты из безвременника великолепного (колхамин); 
    
   б) препараты из барвинка розового (винбластин, винкристин); 
    
   в) ферменты (краснитин или L-аспарагиназа). III. Гормональные препараты и их антагонисты: 
    
   1. Андрогены (тестостерон пропионат, тестенат). 
    
   2. Эстрогены (синэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол). 
    
   3. Кортикостероиды (гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триампцинолон). 
    
   4. Антиэстрогены (цитозониум или тамоксифен). 
    
   5. Антиандрогены. 
    
   IV. Иммунологические препараты (интерфероны и др. )

 

 

Механизм действия противоопухолевых препаратов

 

Избирательным действием на опухолевые клетки химиопрепараты не обладают они влияют на пролиферирующие клетки любых тканей и органов. Данное влияние препараты осуществляют различными путями, но чаще всего путем нарушения синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к прекащению деления и разрушению опухоли. В зависимости от механизма действия химиопрепараты влияют на клетки находящиеся в разных фазах клеточного цикла, который состоит из четырех фаз. 

Чаще всего, химиопреараты оказывают действие на клетки, находящиеся в фазе пресинтеза, реже - в другие. При этом алкилирующие препараты, - путем алкилирования, соединяются с молекулами органических соединений, нарушая синтез ДНК и РНК и вызывая гибель клеток. Антиметаболиты делают клетки нежиснеспособными, включаясь в состав нуклеиновых кислот вместо сходных с ними по структуре клеточных метаболитов. Механизм действия антибиотиков, расттельных и гормональных препаратов многообразен и не всегде полностью и достаточным образом изучен. 
 
Чувствительность опухолей к противоопухолевым препаратам различна. При ряде новообразований химиотерапия приводит к полному излечению больных. Такими высокочувствительными опухолями являются хорионэпителиома матки, семинома яичка, опухоль Беркита, острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфогранулематоз. 
Хороший клинический эффект удается получить при раке яичников, тела матки, молочной и предстателной желез, гемобластозах, некоторых костных опухолях. 
Малой чувствительностью к химиотерапии обладает рак печени, поджелудочной железы, почек пищевода, матки, легкого.

Широким диапазоном чувствительности отличается рак молочной железы. На эту опухоль оказывают влияние циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил, адриамицин, гормональные препараты.

 

      Алкилирующие препараты

 

Сарколизин - применяется при семиноме яичка, ретикулосаркоме, саркоме Юнга, миеломной болезни. Назначают как перорально, так и внутривенно.

 

Циклофосфан - применяют при лимфогранулематзе, реткулосаркоме, множественной миеломе, хроническом лимфолейкозе, раке яичников, молчной железы и др. Назначается в виде иньекций в/м и в/в, а также преорально.

 

      Антиметаболиты

 

Метотрексат - применяют при лейкозах, хорионэпителиоме матки. При полихимиотерапии опухолей яичка, раке молочной железы, легкого.

 

      Антибилтики

 

Адриамицин - применяют при опухолях яичка, мягких тканей, остеогенная саркома, ра кмолочной железы и пр.

 

Биомицин - назначают при плоскоклеточном раке легкого, полости рта, гортани, пищевода.

 

Нтулон (прокарбозин)- прменяют при лимфогранулематозе, ретикулосаркоме. Препарат назначают внутривенно.

 

      Препараты растителного происхождения

 

Винбластин - применяют при лимфогранулематозе, хорионэпителиоме матки, рак молочной железы.

 

Винкристин же назначают при лейкозах и ретикулезах, а также при нейробластоме. Препарат вводят внутривенно.

 

       Гормональные препараты

 

Основными показаниями к применению переднизолона - являются острый и хронический лейкоз и лимфолейкоз, лимфогранулематоз, поздняя стадия рака молочной железы и простты.

 

Тамоксифен - применяют при раке молочной железы.

 

 

 

     Показания к применению химиотерапии

 

Широко используются при нормативном и радикальном лечении опухоленосителей. 
 
Как самостоятельный метод радикального лечения химиотерапия применяется только при высокочувствительных опухолях. Чаще ее назначают с паллиативной целью при распространенных формах опухолей. 
 
В последние годы химиотерапия используется совместно с хирургическим и лучевым методами для проведения комплексной терапии. Иногда химиотерапию назначают до оперативного лечения, с целью перевода распространенной опухоли в операбельное состояние. 
 
В других случаях лекарственные препараты применяют после радикальной операции для уничтожения оставшихся в организме опухолевых клеток с целю профилактики метастазирования и рецидивирования опухоли. Этот вид терапии носит название адъювантной и длится около 1-2 лет после операции.

 

      

 

 

         Противопоказания

 

   Химиопрепараты противопоказаны: 
 
- беременным; 
 
- больным в терминальной стадии заболевания, в состоянии кахексии; 
 
- при выраженной сердечно-легочной недостаточности; - при тяжелых органических патологиях печени и почек; - при декомпенсированном сахарном диабете; - выраженная анемия (гемоглобин менее 60 г/л), лейкопения (менее 3 млн. в литре), тромбоцитопения (менее 1 млн. в литре); 
 
- выраженная аллергия.

 

 

   Методы введения введения химиопрепаратов

 

В основном эти препараты вводятся внутривенно или перорально, иногда внутриплеврально, внутримышечно, внутрибрюшинно, внутриартериально, а также в спинномозговой канал (метатриксат). Используют также внутрикостное введение.

 

  

    Побочные действия

 

Местное побочное действие: 
 
- некроз мягких тканей при попадании препаратов под кожу; - флеботромбоз, тромбофлебит. 
 
Необходимо помнить о том, что введение химиопрепаратов является врачебной манипуляцией. 
 
Общее токсическое действие: 
 
- таковое чаще всего оказывается на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения); 
 
- очень выраженна реакция эпителия ЖКТ (тошнота, рвота, понос); - возможно поражение кожи и репродуктивных органов; - реже возникают осложнения со стороны сердца, печени, легких Обычно степень выраженности и специфичность побочных эффектов связана с особенностями используемых средств: - для адриамицина характерна кардиотоксичность; - блеомицин, производные нитрозомочевины могут вызвать пневмониты и легочный фиброз; 
 
- при применении 5-фторурацила возможны изъязвления слизистой ЖКТ и ЖКТ-кровотечения; 
 
- лечение винбластином и винкристином может явиться причиной токсических полиневритов; 
 
- платидиам отличается нефротоксичностью; - для метотрексата, карминомицина характерна гепатотоксичность; 
 
- проспидин может вызвать головокружение, парестезии. Степень выраженности побочных эффектов зависит от дозы препарата, но варьирует у отдельных больных.

 

 

                              Заключение

 

При проведении химиотерапии необходимо помнить о том, что химиопрепараты действуют на пролиферирующие клетки злокачественных новообразований, а также нормальных тканей (эффективность воздействия зависит от фазы клеточного цикла, в которой находятся клетки опухоли). Химиопрепараты обладают побочным токсическим дейчтвием. Поэтому химиотерапия должна проводится по строгим показаниям с тщательным контролем за состоянием больного. Существует пять основных принципиальных установок проведения химиотерапии. Выполнение этих установок является обязателным.