Воспаление

     Воспаление – типический патологический процесс, сложившийся в ходе эволюции как защитно-приспособительная реакция организма в ответ на действие повреждающих факторов (флагогенные факторы).

     Данный  патологический процесс характеризуется  формированием в поврежденном участке комплекса функционально-структурных, сосудисто-тканевых изменений, которые в конечном итоге направлены на устранение поврежденного объекта и восстановление (или замещения) поврежденных тканей.

     1. Воспаление – типический патологический процесс (общие механизмы в не зависимости от органа,  обнаружим комплекс, который связан с повреждением и параллельный комплекс защитно-приспособительный, этот процесс сформировался в ходе эволюции как защитная реакция). Биологический смысл – защита целого организма от его поврежденной части.

Но существуют негативные реакции – негативное отражение на органе, и его влияние  на весь организм.

     2. Практически все экзогенные факторы  могут вызвать воспалительный  процесс. Но также м б и  эндогенные причины воспаления – асептический воспалительный процесс (инфаркт миокарда, ишемия, некроз, панкреатит, нарушение водно-электролитного обмена, образование камней в желчном пузыре и почках, в какой-то степени язвенная болезнь).

     3. В очаге воспаления мы можем  обнаружить различные структурно-функциональные изменения.

     4. Все это приводит к выздоровлению  или чаще всего замещению. 

Представление о воспаление.

Теории  воспаления

     178 год до н э – Гален и  Цельс. Сформулировали признаки  воспаления: tumor, rubor, calor, dolor, functio laesa.

     1850 Вирхов клеточная теория воспаления. Нарушается структура и функция клеток. Но ошибся в том, что считал, будто это связанно с нарушением питанием. Сейчас нас волнует нарушение функции клеточных мембран

     1880 ученик Вирхова Понгейн сосудистая теория воспаления. Сейчас – это нарушение системы микроциркуляции.

     1890 Мечников. Биологическая теория воспаления. Получил нобелевскую премию. Открыл и описал явления. В очаге воспаления активируются фагоцитарные реакции.

Он определил, что главным условиям является активация костного мозга, далее активация лейкопоэза.

     Он  изучал воспаление у различных видов  живых существ, определил, что оно  совершенствуется.

     Шаде  1923 Физико-химическая теория воспаления. Чем больше будет выражены изменения Т, рН, давления, водного обмена и т д тем более неблагоприятным будет воспаление для больного.

     1950-1960 Менкин. Биохимическая теория воспаления. Медиаторы воспаления – это основное звено патогенеза воспаления. Снижение количества или активности цитокинов в очаге воспаления.

     Чернух возглавлял институт патофизиологии воспаления. Ввел понятие функциональный элемент – специфические клетки (для органа или ткани) элементы соединительной ткани (клетки, волокна, основное в-во ГАГ), система микроциркуляции (гемо- и лимфо)структуры невной ткани (волокна, синапсы), физиологически активные вещества. Медиаторы – повышается концентрация физиологических регуляторов и они становятся медиаторами, т е факторами патологии.

Альперн; Флори и Поликарп. 

     В развитии воспаления мы обращаем внимание на гистологические стадии развития воспалительного процесса.

1. Альтерация  – повреждение, изменение

2. Образование  или активация медиаторов воспаления, изменения микроциркуляции.

3. Экссудация, миграция (выход форменных элементов), фагоцитоз

4. Пролиферация (кардиосклероз, цирроз печени – пат процесс, но иногда и защитные механизмы)

     Все эти признаки д б обнаружены, иначе  это может быть другой процесс, например дистрофия 

Альтерация  может иметь две  стадии развития:

     1. Первичная альтерация. Зависит от  силы, длительности действия агента.

     2. Вторичная альтерация = биохимическая  альтерация. Первичный фактор подействовал  в очаге формируется изменение  состояние основного в-ва, обменных  нарушений и физико-химических  процессов. Далее м б 2 варианта  развития: летальная (для клеток, необратимые изменения клеточной мембраны), сублетальное (изменение функций клеточной мембраны, но после восстановление и продолжение работы клеток). 

     Нарушение обмена в-в в очаге воспаления (белкового, липидного, углеводного) связано  со степенью развития альтерации

     Лизосомальный фермент – освобождается из нейтрофилов  или могут выделятся из этих клеток.

     Липолитеческие, аминолитеческие ферменты, повышается уровень ферментов, кот активируют гликолиз ( это связано с локальной  гипоксией), не полное окисление липидов, появление кет тел (ацитон, кетомаслянные тела), изменение кислотно-основного состояние.

     Локальное повышение температуры (калер), связано  с прямой активацией липинов, «пожар обмена», дыхательный коэффициент  снижается. 

     Формируются физико-химические изменения – закисление среды, гиперосмия - повышение концентрации,  повышение осмотического давления. гиперонкия – повышение онкотического давления. Чем больше распада белков – больше онкотическое давления. В целом повышение коллоидное, осмотического и онкотического давления является В очаге воспаления основ фактором, необходима их коррекция. Чем больше будет сдвиг в кислую сторону – это будет влиять на процессе пролиферации.

Медиаторы воспаления

     Это не новые в-ва, а те физиологические  в-ва, которые превращаются в факторы патологии:

     1. Клеточные медиаторы воспаления (освобождаются или продуцируются  клетками)

     Лизосомальные ферменты – стартовая площадка, влияют на обменные процессы, на физико-химические процессы. На первом этапе обнаруживают увеличение кол-ва нейтрофилов

     Лизосомальные ферменты влияют на базальную мембрану и повышение проницаемости сосудистой стенки. Могут влиять на гемостаз, активировать процессы свертываемости крови

     хемоатрактанты  – активируют выход клеток из сосудов  и ткани и активируют фагоцитоз

     Лизосомальные ферменты активируют образование других медиаторов воспаления 

     2. Гистамин – место образования  тучные клетки, дегрануляция тучных  клеток и активируется выход  гистамина связан с изменением  физико-химических параметров. Лизосомальные ферменты, фиксация иммуноглобулинов на тучных клетках и активация гистомина.

     В активации имеют значение простагландины и неферментные катионовые белки. 

Эффект  от антигистаминных  препаратов.

 Нарушения связи с гистамином:

     Влияние на проницаемости сосуд стенки (проницаемость баз мем увел, сокращает эндотелиальные клетки).

     Сосудорасширяющий эффект на артериолы, капилляры, венулы.

     Воздействие на плазменные = гуморальные  медиаторы воспаления

     Зуд, жжение, болевой синдром (долер = dolor) 

   3. Серотонир – в тромбоцитах

 Активирует свертывание крови (адгезия, агрегация тромбоцитов)

 Повышает проницаемость стенок капилляров

 Сужение диаметра отводящих венул (венозные гиперэмии) 

   4. Продуцирующиеся подвижными клетками  лимфоцитами – лимфокины. Открыто более 30 видов

 Ингибируют процесс миграции макро- и микрофагов

 Обладает свойствами активации

 Свойства хемоатрактантов

лимфокин=цитокины

     Открыты: фактор роста, фактор некроза опухолей, интерфероны (эффекты гистамина и серотонина)

     Могут стимулировать синтез простагландинов, пролиферативные процессы, пролиферация соединительно-тканным компонентам, могут формировать развитие лихорадки

     Регуляция иммунного процесса – аллергические  реакции. 

     5. Лейкокины

Образуются  под воздействием лизосомальных  ферментов из белков, место образования печень. Маркер – продуцирование белков острой фазы: бета (чаще с) реактивный белок, антитрипсин, амилоидные белки, гаптоглобин, фибриноген. 

     6. Катехоламины … и ацетинхолин  (расширение артериол, активация  фагоцитоза, активация медиаторов воспаления)

Выделяют  клеточные модуляторы воспаления

     Модуляторы  сами по себе могут влиять на воспаление, влиять на образование медиаторов и  степень их действие.

     Классический  вариант – простагландины, образуются всеми клетками за исключением эритроциты (происходит на уровне мембран клетки) активируют их физико-химические изменения.

     Фосфолипаза А₂ активируется, которая мобилизует полиненасыщенные кислоты (арахидоновая кислота), образование эндоперикисей:

     1. Простагландин – при воздействии  циклооксигиназы

     2. Липоксигеназа – лейкотриены

По эффекту  воздействия они где-то похожи. Нарушение  проницаемости сосудистой стенки, способствуют фагоцитозу. 

     7. Циклический нуклеотид – выполняют  функцию внутриклеточных месенжеров (посредников). ц- аденилат циклазная система и цГМФ (противовоспалительный эффект, синтез гистамина усиливается в тучных клетках). Это как бы биологическая программа самозатухания воспалительного процесса, это зависит от соотношения цАМФ и цГМФ. Их тоже можно отнести к модуляторам воспаления.

Гуморальные или плазменные медиаторы  воспаления

     1. Карикринкининовая система крови.  В норме эти факторы могут  влиять на сосудистою стенку. При гиперактивации – система  переходит в состояние медиаторов  воспаления. Ведущий фактор системы  брадикинин.

     Повреждение сосудистой стенки приводит к активации фактора кигемена, фибинолизин, в тканях имеется фермент киненаза, в условиях закисления активность киненаз снижается и брадикинин образуется больше.

     Вазоактивное  в-во, расширение соудов, повышает проницаемость сосудистой стенки, действует только на эндотелиальные клетки, обладают положительным хемотаксисом, может определять формирование болевого синдрома.

     Брадикинин, повышает концентрацию ионов Н, пульсирующие боли – объясняются механическим воздействием, артериальная гиперэмия. 

     Система комплемента. Выделяют различные фракции. Ее активация связана с активацией иммунных реакций и неферментные катионовые белки.

     Значение  различных фракций (фракции влияют на проницаемость мембран микробных  возбудителей), но эта проницаемость в очаге воспаления : проницаемость сосудистой стенки (базальная мембрана), активация других медиаторов воспаления, влияние на систему гемостаза. Свертывающие системы и тромбоциты, активируют противосвертывающие системы, фибринолитическая система (ферментный лизис тромба).