Влияние и механизм действия β-адреноблокаторов на секрецию слюнных желез.

Влияние и механизм действия β-адреноблокаторов на секрецию слюнных  желез.

β-адренорецепторы располагаются  в различных органах – β-1 преимущественно  в сердце, β-2 в гладкой мускулатуре бронхов, скелетных мышцах, мелких периферических сосудах, слюнных железах, тучных клетках, матке.

Нас интересует локализация этих рецепторов в слюнных железах: β-2 рецепторы  находятся на базолатеральной мембране ацинарных клеток, а также в  мелких сосудах, окружающих слюнную  железу. При активации симпатической  системы адреналином или норадреналином происходит выделение слюны (густой и вязкой) посредством:

• активации β-2 рецепторов гландулоцитов
• трансформации G-белка
• активации и увеличения фермента аденилатциклазы
• накопления цАМФ
• активации протеинкиназы А
• увеличения синтеза белка, участвующего в секреции первичной слюны как компонент (муцин, лизоцим, лактоферрин и др.)
• открытия кальциевых каналов и фильтрации плазмы из расширенных сосудов с образованием вторичной слюны.

Соответственно при  блокаде β-2 ацинарных клеток и  сосудов слюнной железы становится невозможным взаимодействие рецепторов и адреналина, снижается концентрация АЦ, уменьшается цАМФ, не вырабатывается протеинкиназа А (соответственно и белок) и не открываются Са-каналы (нарушается транспорт). Секреция слюнных желез нарушается и возникает гипосаливация или ксеростомия как побочное действие, так как:

• уменьшается выработка секрета (белков) гландулоцитами
• периферические сосуды суживаются и нарушается проникновение плазмы и электролитов в слюну.

Таким побочным действием обладают в основном неселективные β-блокаторы (блокирующие и β-1, и β-2 рецепторы) 1 поколения:

Пропранолол, надолол, тимолол, соталол.

Селективные же β-блокаторы  не влияют на слюнные железы, так  как блокируют только β-1 рецепторы сердца:

Эсмолол, метопролол, бисопролол.

Почти не вызывают гипосаливацию  препараты неселективные 2 поколения, так как обладают ВСМА (не только блокируют β-рецепторы, но и частично возбуждают их):

Пиндолол, бопиндолол.

И препараты 3 поколения вообще не обладают таким побочным действием, так как блокируют только β-1 рецепторы сердца, а β-2 рецепторы даже возбуждают (вазодилятаторы):

Целипролол, небиволол.