Общие сведения об антгельминтиках

Общие сведения об антгельминтиках 

1. Общая характеристика и  классификация.

 

а). Определение.

 Антгельминтиками (anti – против, helmins – гельминты) называют лекарственные вещества, применяющиеся для лечения и профилактики гельминтозов.

  Долгие годы в ветеринарной практике использовали сравнительно небольшой арсенал, подчас морально устаревших антгельминтиков. В последние 20-30 лет, благодаря общему прогрессу и возросшим требованиям предложено большое количество новых препаратов, которые наряду с не утратившими значение старыми внедрены или внедряются в практику.

б). Механизм действия и  классификация по месту действия антгельминтика.

  В связи с морфологическими, физиологическими, биологическими и другими особенностями между отдельными классами и группами гельминтов, местами их локализации в организме хозяина и другими особенностями, они имеют разную чувствительность к одним и тем же антгельминтикам. В то же время, антгельминтики, в силу своей химической природы и различий в фармакодинамике, действуют по разному на одни и те же группы гельминтов.

  Механизм  действия антгельминтиков пока  изучен недостаточно. В недалеком  прошлом действие антгельминтиков  оценивалось двумя категориями: гельминтоциды (Vermicida) и гельминтогонные (Vermifida), а объяснения какого-либо механизма действия не было. 

  К  настоящему времени в этом направлении наметился значительный прогресс, хотя комплексных данных по всему спектру антгельминтиков нет. Полные данные имеются лишь по отдельным, наиболее используемым антгельминтикам.

  В  1971 г. А. И. Кротов разделил антгельминтики по механизму действия на пять групп:

1). Клеточные яды – четыреххлористый углерод, тетрахлорэтан, гексахлорэтан, ксилол, бромнафтол, тимол, тимолан и др. Эти вещества гельминтоциды.

2). Средства, нарушающие процессы нервно-мышечной регуляции – фосфорорганические препараты, которые являются типичными ингибиторами холинэстеразы: ареколин, никотин, пиперазин, эмитин.

3). Средства, парализующие нервно-мышечную систему гельминтов и разрушающие их покровные ткани – феносал, дихлорофен, трихлорофен, гексахлорофен, битионол, производные хлорглицина.

4). Средства, действующие преимущественно на энергетические процессы – усиливающие анаэробное дыхание или подваляющие гликолиз, действующие на активность различных ферментов (нилверм, акрихин, аминоакрихин, осарсол, фенотиазин, препараты мышьяка, нафтамон, хлорохин, тиобензол и др.).

5). Протеолитические ферменты, переваривающие тегументы живых гельминтов. 

  Приведенная  схема классификации хотя и  рациональна и полезна, но все  же носит приблизительный характер, т. к. не рассматривает все разнообразие механизмов действия и не охватывает все группы антгельминтиков. 
 
 
 

  Urquhart et al (1987) предложили схему классификации антгельминтиков с учетом общности происхождения и механизма действия.

1). Пиперазины.

В практике используют следующие препараты, относящиеся  к этой группе (соли пиперазина): пиперазин  адипинат, пиперазин сульфат, пиперазин  фосфат, диэтил карбомазин. Эти препараты  вызывают паралич нервно-мышечной системы  гельминтов, т. к. обладают антихлорэргическим действием, чем нарушают прохождение импульсов. Соли пиперазина широко применяются против аскарид, а диэтилкарбомазид против филярий и легочных нематод.

2). Имидазоттиазолы (тетрагидропиримидины).

В эту  группу входят: тетрамизол, левамизол, морантел, пирантел. Действие этих антгельминтиков основано на деполяризации нервно-мышечных блокирующих агентов, как у нематод, так и у их хозяев. Применяются против многих нематод, особенно паразитирующих в ЖКТ.

3). Бензимидазолы (пробензимидазолы).

Группа  антгельминтиков включает: тиабендазол, мебендазол, парбендазол, оксибендазол, оксфендазол, камбендазол, флубендазол, фебантел, тиофанат, триклабендазол  и др.

  Лекарства  этой группы обычно действуют  на клетки кишечника гельминтов, препятствуя всасыванию глюкозы, чем вызывают голодание гельминтов. Они практически безвредны для животных, даже в дозе в 10 раз превышающую фармокопейную. Однако гельминты при многократном использовании вырабатывают устойчивость к ним. Препараты можно использовать групповым методом. Их широко используют против нематод у овец и лошадей, реже против цестод и трематод.

4). Авермектины.

Это группа макроциклических лактоновых производных, которые представляют собой продукты брожения актиномицета Streptomyces avermitilis. Из этой группы только ивермектин имеет широкое применение против нематод, при парентеральном применении действует в течение двух недель. Ивермектин усиливает освобождение и связывание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в нервных синапсах гельминтов. ГАМК действует как нейромедиатор, перенося сигналы между нейронами, а ивермектин разрывает эти сигналы, что приводит к параличу нематод.

5). Органофосфаты.

Против  нематод активны некоторые органофосфорные соединения: дихлофос, халоксон, трихлорфон (метрифонат). Они подавляют холинэстеразу, что приводит к накоплению ацетилхолина, а это ведет к параличу нематод и их удалению из кишечника. Эта группа лекарств относительно токсична и используется в основном для лошадей. Кроме того, возможно потому, что эти препараты обладают дополнительным инсектицидным действием их используют против личинок желудочно-кишечных оводов.

6). Салициланилиды (производные фенолов).

Это такие  препараты, как: нитрозоканат, клозантел, нитроксинил, рафоксанид, оксиклозанид, бротианид, диаморенитид, никлофолан, никлозамид. Они изучены недостаточно, установлено, что они препятствуют продуцированию АТФ паразита путем нарушения окислительного фосфорилирования. Чаще всего используются при фасциолезе, а никлозамид против легочных гельминтов.

7). Препараты, не имеющие общего происхождения и со слабоизученным механизмом действия.

К ним  относятся: хлорсулон, праиквантел, бунамидин, ареколин и др. Эти препараты имеют  шировое применение в практике. Например, празиквантел, по видимому, вызывает спастический паралич мышечных клеток паразитов, что приводит к их удалению из кишечника. 

  Приведенная  схема классификации по общности  происхождения и по сходству  механизмов действия так же  не является окончательной и  по этому вопросу требуются  дополнительные исследования. 
 

2. Способы и формы введения антгельминтиков.

  Антгельминтики  чаще всего вводят орально  в форме: таблеток, драже, порошков  с пищей, пойлом, в капсулах  за корень языка и при помощи  зонда. При некоторых гельминтозах антгельминтики вводят ректально. При мышечных, легочных, печеночных, почечных, полостных и других гельминтозах антгельминтики вводят парентерально: подкожно, внутримышечно, интратрахеально, наружно и др.

  Антгельминтики  применяют индивидуально (особенно  высокотоксичные для организма  животных) или групповым методом. Кратность применения в силу ряда причин может быть разной. При кишечных гельминтозах обычно одно- или двукратное применение, при других гельминтозах (мышечных, органных и т. п.) многоразовое длительное. Доза препарата может использоваться единовременно или дробно, если это повышает эффективность.

  Для  оценки действия антгельминтика  существует два критерия:

Экстенсэффективность (ЭЭ) – процент животных (от числа обработанных), освободившихся от гельминтов и интенсэффективность (ИЭ) – процент вышедших после дачи препарата к числу гельминтов до гельминтизации.

  Эффективность дегельминтизации учитывают гельминтологическими исследованиями в специальных опытах и путем сравнения результатов гельминтологических вскрытий дегельминтизированных и контрольных животных. Если будет определено, что дегельминтизация проведена с низкой экстенс- и интенсэффективностью, ее повторяют через 10-15 дней.

  Как уже упоминалось, у некоторых гельминтов вырабатывается устойчивость к антгельминтикам. Такое явление наблюдается при применении препаратов, содержащих бензимидазольную группу. Анализ литературных данных позволяет сделать вывод о корреляции устойчивости с частотой применения препарата. Поэтому рекомендуется при применении чередовать препараты, относящиеся к разным химическим группам, с учетом сменяемости поколений гельминтов.

  При  применении антгельминтиков следует  соблюдать предосторожность, особенно  при использовании высокотоксичных  препаратов, т. к. может возникнуть отравление.

  При отравлении животных фосфорорганическими препаратами применяют атропин внутримышечно в дозе 0, 5 мг/кг (5 мл. 1 % р-ра на 100 кг) – КРС, МРС, лошади, свиньи.

  При тяжелых отравлениях с рецидивами атропин вводят повторно с интервалами 6-12 часов. Для повышения эффективности лечения следует дополнительно ввести внутривенно 10 % р-р хлорида кальция в дозе 0,5 мл/кг 1-2 раза в сутки в течение 2-3 суток, 4 % р-р глюкозы в дозе 1 мл/кг и др. препараты (витамины, сердечные средства и т. п., в зависимости от показаний).

  Во избежание отравлений большое значение имеют меры предосторожности:

- предварительное испытание препарата на небольшой группе хозяйственно малоценных животных (биопроба);

- полноценное кормление;

- соблюдение инструкций по применению антгельминтика;

- точная дозировка антгельминтика;

- строгое соблюдение режимов кормления и поения. 
 

3. Основные  требования при выборе антгельминтика

Идеальный антгельминтик должен обладать следующими качествами:

1). Он должен быть эффективен против всех стадий определенного вида гельминта. Желательно, чтобы препарат эффективно  действовал и на другие виды гельминтов этого и других родов.

2). Важно,  чтобы препарат не был токсичен  для хозяина. Это особенно  важно при групповом лечении животных с несовпадающей массой тела.

3). Антгельминтик  должен быстро метаболизироваться (разрушаться и выводиться из  организма хозяина, в противном  случае необходимо будет выдерживать  длительный интервал от дегельминтизации  до убоя и использования молока.

4). Способ  введения препарата должен быть  доступным и не требующим затрат  большого труда и времени.

5). Цена  препарата должна быть умеренной. 
 
 

4. Краткая характеристика и  дозировка антгельминтиков

 

Для удобства препараты разделены по принадлежности к отдельным группам и классам.

а). Препараты растительного  происхождения 

Лекарственные препараты растительного происхождения  самые древние и, несмотря на широкое  производство синтетических фармацевтических препаратов, не потеряли своего значения до настоящего времени.

Феликсан – получают от корневища папоротника мужского. Применяют при фасциолезе и мониезиозе овец, цестодозах уток, гусей, собак.

  Вводят с помощью порошкодавателя в дозе 0,3 -0,4 г/кг. Для предупреждения рвоты собак не кормят пять часов после дачи препарата. При групповом скармливании используют полудозу два дня подряд с вкусным кормом.