Микробные иммуномодуляторы

Оренбургский  Государственный Аграрный Университет

Кафедра микробиологии  
 
 
 

Реферат на тему: 
 
 
 
 
 
 

«Микробные иммуномодуляторы »  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Оренбург,2010 

     Содержание

1. Иммунитет и иммунная система.

2. Иммуномодуляторы

2.1. Клиническое применение иммуномодуляторов.

3. Иммуномодуляторы микробного происхождения

3.1. Препараты микробного происхождения. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

1. Иммунитет и иммунная система.

     Иммунитет - защита организма от генетически  чужеродных агентов экзогенного  и эндогенного происхождения, направленная на сохранение и поддержание генетического гомеостаза организма, его структурной, функциональной, биохимической целостности и антигенной индивидуальности. Иммунитет является одной из важнейших характеристик для всех живых организмов, созданных в процессе эволюции. Принцип работы защитных механизмов состоит в распознавании, переработке и элиминации чужеродных структур. Защита осуществляется с помощью двух систем – неспецифического (врожденного, естественного) и специфического (приобретенного) иммунитета. Эти две системы представляют собой две стадии единого процесса защиты организма. Неспецифический иммунитет выступает как первая линия защиты и как заключительная ее стадия, а система приобретенного иммунитета выполняет промежуточные функции специфического распознавания и запоминания чужеродного агента и подключения мощных средств врожденного иммунитета на заключительном этапе процесса. Система врожденного иммунитета действует на основе воспаления и фагоцитоза, а также защитных белков (комплемент, интерфероны, фибронектин и др.) Эта система реагирует только на корпускулярные агенты (микроорганизмы, чужеродные клетки и др.) и токсические вещества, разрушающие клетки и ткани, вернее, на корпускулярные продукты этого разрушения. Вторая и наиболее сложная система - приобретенного иммунитета - основана на специфических функциях лимфоцитов, клеток крови, распознающих чужеродные макромолекулы и реагирующих на них либо непосредственно, либо выработкой защитных белковых молекул (антител).

     Кроме соматических и инфекционных заболеваний, широко распространенных среди людей, на организм человека оказывают неблагоприятное для здоровья влияние социальные (недостаточное и нерациональное питание, жилищные условия, профессиональные вредности), экологические факторы, медицинские мероприятия (оперативные вмешательства, стресс и др.), при которых в первую очередь страдает иммунная система, возникают вторичные иммунодефициты. Несмотря на постоянное усовершенствование методов и тактики проводимой базовой терапии болезней и использование препаратов глубокого резерва с привлечением не медикаментозных методов воздействия, эффективность лечения остается на достаточно низком уровне. Зачастую причиной этих особенностей в развитии, течении и исходе заболеваний является наличие у больных тех или иных нарушений со стороны иммунной системы. Исследования, проведенные в последние годы во многих странах мира, позволили разработать и внедрить в широкую клиническую практику новые комплексные подходы к лечению и профилактике различных нозологических форм заболеваний с использованием иммунотропных препаратов направленного действия с учетом уровня и степени нарушений в иммунной системе. Важным аспектом в предупреждении рецидивов и лечении заболеваний, а также в профилактике иммунодефицитов, является сочетание базовой терапии с рациональной иммунокоррекцией. В настоящее время одной из актуальных задач иммунофармакологии является разработка новых препаратов, сочетающих в себе такие важнейшие характеристики как эффективность и безопасность применения. 
 
 
 
 
 

     2. Иммуномодуляторы

     Иммуномодуляторы – это лекарственные препараты, восстанавливающие при применении в терапевтических дозах функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту).

     Иммуномодуляторы (иммунокорректоры) - группа препаратов биологического (препараты из органов животных, растительного сырья), микробиологического и синтетического происхождения, обладающих способностью к нормализации иммунных реакций.

     2.1. Клиническое применение иммуномодуляторов.

     Наиболее  обоснованным применение иммуномодуляторов представляется при иммунодефицитах, проявляющихся повышенной инфекционной заболеваемостью. Главной мишенью иммуномодулирующих препаратов остаются вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии. В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной системе, которые являются одной из причин персистенции этого процесса. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Поэтому при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса иммуномодулирующие препараты можно назначать даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонений в иммунном статусе.

     Как правило, при таких процессах  в зависимости от вида возбудителя  врач назначает антибиотики, противогрибковые, противовирусные или другие химиотерапевтические препараты. По мнению специалистов, во всех случаях, когда противомикробные средства используются при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, целесообразно назначать и иммуномодулирующие препараты.

     Основными требованиями, предъявляемыми к иммунотропным препаратам, являются:

• иммуномодулирующие свойства; 
• высокая эффективность; 
• естественное происхождение; 
• безопасность, безвредность; 
• отсутствие противопоказаний; 
• отсутствие привыкания; 
• отсутствие побочных эффектов; 
• отсутствие канцерогенных эффектов; 
• отсутствие индукции иммунопатологические реакций; 
• не вызывать чрезмерной сенсибилизации и не потенцировать ее у других медикаментов; 
• легко метаболизироваться и выводиться из организма; 
• не вступать во взаимодействие с другими препаратами и 
• обладать высокой совместимостью с ними; 
• непарентеральные пути введения.

     В настоящее время выработаны и утверждены основные принципы иммунотерапии:

     1. Обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии; 
2. Определение уровня и степени поражение иммунной системы; 
3. Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии; 
4. Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса 
5. Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. воздействия)

В настоящее время выделяют по происхождению 6 основных групп иммуномодуляторов:

• иммуномодуляторы микробные;

• иммуномодуляторы тимические; 
• иммуномодуляторы костномозговые; 
• цитокины; 
• нуклеиновые кислоты; 
• химически чистые. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

     3. Иммуномодуляторы микробного происхождения

     Иммуномодуляторы  микробного происхождения условно  можно разделить на три поколения. Первым препаратом, разрешенным к  медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать  факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета.

     К микробным препаратам первого поколения  можно отнести и такие лекарственные  средства, как пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения.

     В настоящее время из-за пирогенности и других побочных эффектов они применяются редко.

     К микробным препаратам второго поколения  относятся лизаты (Бронхомунал, ИPC-19, Имудон, сравнительно недавно появившийся  на российском фармацевтическом рынке  препарат швейцарского производства Бронхо-Ваксом) и рибосомы (Рибомунил) бактерий, относящихся в основном к числу возбудителей респираторных инфекций Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae и др. Эти препараты имеют двойное назначение специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).

     Ликопид, который можно отнести к микробным  препаратам третьего поколения, состоит  из природного дисахарида – глюкозаминилмурамила и присоединенному к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглутамина.В организме главной мишенью для иммуномодуляторов микробного происхождения являются фагоцитарные клетки. Под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов (повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий), возрастает продукция противовоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета. В результате может увеличиваться продукция антител, активироваться образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров. 

     3.1. Препараты микробного происхождения. 

     Бифиформ, бифидумбактерин, пробифор, линекс, аципол, кипацид, энтерол, бактисубтил, бификол, гастрофарм, ацилакт, бронхомунал, БЦЖ, имудон, ИРС-19, нуклеинат натрия, продигиозан, рибомунил, рузам

     Таблица 4. Основные иммуномодуляторы микробного происхождения, разрешенные к применению в России

Вот уже  более полувека известна иммуномодулирующая роль микобактерий туберкулеза. Самостоятельного значения в качестве иммуномодулятора вакцина БЦЖ в настоящее время не имеет. Исключение составляет метод иммунотерапии рака мочевого пузыря, с применением вакцины "БЦЖ-Имурон”. Вакцина "БЦЖ- Имурон" представляет собой живые лиофилизированные бактерии вакцинного штамма БЦЖ-1. Препарат применяется в виде инстиляций в мочевой пузырь.

     Живые микобактерии, размножаясь внутриклеточно, приводят к неспецифической стимуляции клеточного иммунного ответа. БЦЖ-Имурон предназначен для профилактики рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после оперативного удаления опухоли, а также для лечения мелких опухолей мочевого пузыря удаление которых невозможно.

           Изучение механизма иммуномодулирующего действие вакцины БЦЖ. показало, что оно воспроизводится с помощью внутреннего слоя клеточной стенки микобактерий туберкулеза - пептидогликана, а в составе пептидогликана активным началом является мурамилдипептид, входящий в состав пептидогликана клеточной стенки практически всех известных как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Однако в силу высокой пирогенности и других нежелательных побочных эффектов сам мурамилдипептид оказался непригодным к клиническому использованию. Поэтому начался поиск его структурных аналогов.

     Так появился препарат Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид), обладающий наряду с низкой пирогенностью более высокими иммуномодулирующим потенциалом.

           Ликопид оказывает иммуномодулирующее действие прежде всего за счет активации клеток фагоцитарной системы иммунитета (нейтрофилов и макрофагов). Последние путем фагоцитоза уничтожают патогенные микроорганизмы и, в то же время, секретируют медиаторы естественного иммунитета - цитокины (интерлейкин-1, фактор некроза опухоли, колоний- стимулирующий фактор, гамма интерферон), которые, воздействуя на широкий спектр клеток-мишеней, вызывают дальнейшее развитие защитной реакции организма. В конечном итоге Ликопид воздействует на все три основных звена иммунитета: фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет, стимулирует лейкопоэз и регенераторные процессы. 

     Основные  показания к назначению ликопида: хронические неспецифические заболевания легких как в стадии обострения, так и ремиссии; острые и хронические гнойно-воспалительные процессы (послеоперационные, посттравматические, раневые), трофические язвы; туберкулез; острые и хронические вирусные инфекции, особенно генитальный и лабиальный герпес, герпетические кератиты и кератоувеиты, опоясывающий лишай, цитомегаловирусная инфекция; поражения шейки матки, вызванные вирусом папилломы человека; бактериальные и кандидозные вагиниты; урогенитальные инфекции.