Лекарственная аллергия

Волгоградский государственный медицинский университет

 

Кафедра иммунологии и аллергологии

 

 

 

Реферат на тему:

«Лекарственная аллергия»

 

 

 

 

 

Выполнила: студентка 3 курса

Лечебного факультета, 21 группы

Выстороп Мария Сергеевна

Проверила:

Иванюк Светлана Николаевна

 

 

 

 

Волгоград, 2015

Оглавление

Введение

1. Аллергия, общая характеристика
2. Классификация лекарственной аллергии
3. Этиология лекарственной аллергии
4. Патогенез лекарственной аллергии
5. Клиническая картина и патогенез
6. Диагностика лекарственной аллергии
7. Лечение и профилактика лекарственной аллергии

Заключение

Список литературы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Лекарственную аллергию чаще вызывают антибиотики(особенно пенициллины), нестероидные противовоспалительные препараты и сульфаниламиды. Далее по значимости выделяют местные анестетики, йод- и бромсодержащие препараты, лечебно-профилактические сыворотки, вакцины, витамины и ферменты. Большинство из них по сути представляют собой неполные антигены(гаптены). При соединение гаптена с белком организма он превращается в полноценный антиген, способный индуцировать гуморальный и клеточный иммунный ответ с участием гуперчувствительности 1,2,3 и 4 типов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Аллергия, общая характеристика

 

Аллергия — сверхчувствительность иммунной системы организма при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм.

Основу аллергии составляет сенсибилизация (или иммунизация) - процесс приобретения организмом повышенной чувствительности к тому или иному аллергену. Иными словами, сенсибилиза- ция - это процесс выработки аллергенспецифических антител или лимфоцитов. Различают сенсибилизацию пассивную и активную.

 Однако сама по себе  сенсибилизация (иммунизация) заболевания  не вызывает - лишь повторный контакт  с тем же аллергеном может  привести к повреждающему эффекту.

Таким образом, аллергия - это качественно измененная (патологическая) форма иммунологической реактивности организма. При этом аллергия и иммунитет имеют общие свойства:

1. Аллергия, как и иммунитет, является формой видовой реактивности, которая способствует сохранению  вида, хотя для отдельного индивида  она имеет не только положительное, но и отрицательное значение, поскольку может вызвать развитие  заболевания или (в ряде случаев) гибель.

2. Аллергия, так же как  иммунитет, носит защитный характер. Суть этой защиты - локализация, инактивация и элиминация антигена (аллергена).

3. В основе аллергии  лежат иммунные механизмы развития - реакция «антиген-антитело» (АГ+АТ) или «антигенсенсибилизированный лимфоцит» («АГ+ сенсибилизированный лимфоцит»).

Аллергические заболевания занимают важное место среди болезней, характеризующих картину современной патологии. В большинстве стран мира отмечается неуклонный рост числа аллергических заболеваний, значительно превышающий в ряде случаев заболеваемость злокачественными опухолями и сердечнососудистыми заболеваниями. Аллергия в наши дни становится, по существу, национальным бедствием для многих стран мира.

Высокий уровень заболеваемости аллергией - обратная сторона прогресса, своего рода «плата за цивилизацию». Загрязнение биосферы токсичными, раздражающими и сенсибилизирующими веществами, стресс, выраженная химизация условий труда и быта, злоупотребление фармакологическими средствами способствуют постоянному напряжению гомеостатических механизмов с вовлечением резервных возможностей организма, создают почву для срыва адаптации, развития различных заболеваний, в том числе и аллергических.

К факторам внешней среды, вызывающим массовую аллергизацию населения в современных условиях, относятся:

1. Массовая вакцинация  населения против многих инфекционных  заболеваний (корь, дифтерия, коклюш  и т.д.). Известно, что коклюшная  вакцина повышает чувствительность  тканей к гистамину, вызывает  блокаду β-адренергических рецепторов в бронхиальной ткани, играет роль адъюванта для синтеза аллергических антител.

2. Расширение практики  парентерального введения в лечебных  целях сывороток, не проходящих  инактивацию и обезвреживание в желудочно-кишечном тракте.

3. Широкая миграция населения  в географические зоны, не свойственные  для данной нации или расы (например, частота бронхиальной астмы у  канадских эскимосов значительно ниже, чем у проживающего в тех же регионах белого населения).

4. Увеличивающееся с каждым  годом распространение простых  и сложных химических веществ, потенциальных аллергенов, окружающих  человека (лекарства, препараты бытовой  химии, пестициды и гербициды  в сельском хозяйстве и др.).

5. Ухудшение экологической  ситуации и загрязнение окружающей  среды (воздуха, воды) химическими соединениями, изменяющими специфичность существующих  аллергенов.

Считается, что в среднем аллергические заболевания охватывают около 10% населения земного шара.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Классификация лекарственной аллергии

Классификация истинной лекарственной аллергии по механизмам развития:

- анафилактический тип (может развиваться  на чужеродные сыворотки, пенициллины, сульфаниламиды, анальгетики, витамины);

- цитотоксический тип (в ответ  на метилдопу, метициллин, фенитоин);

- иммунокомплексный тип ( в ответ на пенициллины и другие антибиотики, сыворотки, вакцины, сульфаниламиды, пиразолоновые производные, анестетики, парааминосалициловую кислоту);

- клеточно-опосредовынный тип (алкалоиды, соединения металлов (золото, ртуть), стрептомицин, пенициллин, местные анестетики, антисептики, сульфаниламиды);

- реакции с неуточненными механизмами;

- комбинированная сенсибилизация (на одно лекарственное средство  возникают аллергические реакции  разных типов).

Помимо истинной ЛА выделяют псевдоаллергические реакции на лекарственные средства.

 

 

 

 

 

 

 

 

Этиология лекарственной аллергии

ЛА может развиться на введение практически любого препарата. Лекарственные средства могут быть полноценными антигенами (белкового происхождения - препараты плазмы и крови, гормоны и другие лекарства, высокомолекулярные соединения). Большинство же лекарственных средств - неполноценные антигены - гаптены: неизменённые лекарственные средства, примеси и продукты их распада, продукты биотрансформации или распада in vivo. В формировании ЛА играет роль реактогенность гаптена и способность белков организма к конъюгации. Различные белки обладают этими свойствами в неодинаковой степени (вероятно, оно присуще в большей мере белкам-экссудатам при воспалительных процессах). Специфичность иммунного ответа связана с химической структурой лекарственных средств, конфигурацией его молекулы или молекулы его метаболита; кроме того, иммунный ответ направлен против белковой части конъюгата и поэтому характеризуется аутоагрессивными свойствами.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Патогенез лекарственной аллергии

Истинные аллергические реакции на лекарственные средства могут быть опосредованы одним из четырёх типов реакций гиперчувствительности или их комбинацией (табл. 1).

Тип реакции	Фактор патогенеза	Механизм патогенеза	Клинический пример
I. анафилактический (ГНТ)	IgE IgG4	Образование рецепторного комплекса IgE (G4)-АсК тучных клеток и базофилов → Взаимодействие эпитопа аллергена с рецепторным комплексом  → Активация тучных клеток и базофилов  → Высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ	Анафилаксия, анафилактический шок, поллинозы
II. цитотоксический (ГНТ)	IgM IgG	Выработка цитотоксических антител  → Активация антителозависимого цитолиза	Лекарственная волчанка, аутоиммунная гемолитическая болезнь, аутоиммунная тромбоцитопения
III. иммунокомплексный (ГНТ)	IgM IgG	Образование избытка иммунных комплексов  → Отложение иммунных комплексов на базальных мембранах, эндотелии и в соединительнотканной строме  → Активация антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности  → Запуск иммунного воспаления	Сывороточная болезнь, системные заболевания соединительной ткани, феномен Артюса, «лёгкое фермера»
IV. клеточно-опосредованный (ГЗТ)	Т-лимфоциты	Сенсибилизация Т-лимфоцитов  → Активация макрофага  → Запуск иммунного воспаления	Кожно-аллергическая проба, контактная аллергия, белковая аллергия замедленного типа

 

Псевдоаллергические реакции опосредованы теми же медиаторами, что и при истинной аллергии, но иммунные механизмы в этом не участвуют (табл. 2). Как правило, тяжесть возникшей псевдоаллергической реакции во многом зависит от скорости введения препарата и его концентрации.

Таблица 2. Механизмы неаллергических (псевдоаллергических) реакций на лекарственные средства

Механизм реакции	Лекарственные средства, вызывающие реакцию
Высвобождение медиаторов (главным образом гистамина) из тучных клеток и базофилов	Декстраны, опиаты, рентгеноконтрастные средства, анестетики, миорелаксанты, витамины группы В, йод- и бромсодержащие препараты, полимиксин В и др.
Влияние на обмен арахидоновой кислоты	Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, производные пиразолона и др.
Активация комплемента по альтернативному пути	Гамма-глобулин, другие белковые препараты, рентгеноконтрастные средства, анестетики, миорелаксанты и др.
Цитотоксичность	Хинин и др.
Активация кининовой системы	Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, производные пиразолона, местные анестетики и др.
Высвобождение нейромедиаторов	Глутамат, эритрозин и др.
Возбуждение рецепторов вегетативной нервной системы или рецепторов раздражения	Препараты, содержащие метабисульфит, местные анестетики и др.
Эмболотоксический эффект	Депонированные препараты пенициллина и др.
Нарушение утилизации	Лактоза, глютен и др.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Клиническая картина и патогенез

Клинические симптомы при ЛА, независимо от механизма их формирования, носят полиорганный характер, проявляясь нарушением функции органов и систем. Аллергические реакции на медикаменты могут быть системными или с преимущественным поражением отдельных органов и тканей.

Лекарственные сыпи. Кожные высыпания - самый частый симптом ЛА, но по клиническим и морфологическим характеристикам они не отличаются от высыпаний другой этиологии, что создаёт определённые трудности для диагностики.

К наиболее типичным аллергическим поражениям кожи при ЛА относят крапивницу и АО, контактный дерматит, полиморфные кожные высыпания: чаще экзантемы (до 75%), буллёзные высыпания, геморрагии, петехии и другие виды сыпи. Механизмы развития - как аллергические, так и псевдоаллергические.

Фиксированная эритема проявляется одиночными, реже множественными бляшками, пузырями или эрозиями на одном и том же месте. Наиболее частая причина - приём сульфаниламидов, НПВС, барбитуратов, антибиотиков группы тетрациклина.

Фототоксические реакции: реакции кожи на воздействие света ультрафиолетового или видимого диапазонов на фоне действия лекарственных средств (как местных, так и для системного применения). Причинные лекарственные средства - НПВС, хинолоны, тетрациклины, фенотиазины, амиодарон, лекарственные средства местного действия, хлорпромазин, препараты серы и др.

Многоформная экссудативная эритема - синдром, характеризующийся поражением кожи чаще конечностей (кистей и стоп) и слизистых оболочек, в основе которого лежит повреждение сосудов дермы. Высыпания представлены пятнами, папулами, напоминающими мишень, а также везикулами и пузырями. Сопровождается недомоганием, артралгиями, повышением температуры. Многоформная экссудативная эритема может быть вызвана любым лекарственным средством, чаще - пенициллином, сульфаниламидами, барбитуратами, вакциной против полиомиелита, БЦЖ. В последнее время многоформную экссудативную эритему связывают с вирусной или бактериальной инфекцией. Нередко носит рецидивирующий характер. Многие авторы расценивают многоформную экссудативную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла как стадии одного заболевания.

Феномен Артюса-Сахарова характеризуется гиперемией, инфильтратами, абсцессами, фистулами в месте введения препарата; в абсцессах выявляют стерильный гной. Появляется на 7-9-е сут после применения лекарственного средства; инфильтрат держится долго, иногда до нескольких месяцев, может быть первым и единственным симптомом ЛА.