Инъекционные лекарственные препараты

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ                               «ПЕРМСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ»                                                                                 МИНИСТРЕСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ  ___________________________________________________________________________________ КАФЕДРА ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ С КУРСОМ БИОТЕХНОЛОГИИ

«Инъекционные лекарственные препараты. Методы стерилизации лекарственных форм в упаковках промышленного производства»

Работу выполнила Студентка IV к, 49 гр. Гаева П.В. Руководитель: Пучнина С.В.

 

 

Пермь, 2016

 

 

Содержание

1. Введение………………………………………………………..3
2. Инъекционные ЛФ …………………………………………….4

II.1 Требования к инъекционным ЛФ………………………...4

Ш. Стерильность…………………………………………………………5

III.1 Методы стерилизации…………………………………...6

III.1.1 Стерилизация паром под давлением………………….7

III.1.2Воздушны метод стерилизации………………………..9

III.1.3 Стерилизация фильтрованием…………………………………...10

III.1.4 Химические методы стерилизации……………………………....11

III.1.5 Радиационный метод стерилизации……………………………..12

IV. Приготовление раствора кофеина-бензоата натрия 10% - 50мл…...13

V. Заключение…………………………………………………………….15

VI. Список литературы…………………………………………………..16

 

 

1. Введение

Жидкие лекарственные формы наиболее широко применяются в медицинской практике. По сравнению с другими лекарственными формами жидкие лекарственные формы имеют ряд преимуществ.

Уже в древности предпринимались попытки вводить лекарственные вещества непосредственно в кровь; однако все они оканчивались весьма печально, так как при этом больные заражались какой-либо новой болезнью. Только во второй половине прошлого столетия, после того как было доказано, что источником большинства заболеваний являются микроорганизмы, и были найдены способы борьбы с ними - стерилизация, появилась возможность вводить растворы лекарственных веществ непосредственно в кровь путем впрыскивания через кожу.

Рассмотрим данный способ борьбы с микроорганизмами более подробно.

 

2. Инъекционные лекарственные формы

ЛФ для инъекций – стерильные лекарственные формы, предназначенные для введения в организм человека, путём инъекции с нарушением целостности кожных покровов, слизистых оболочек, минуя ЖКТ.

II.1 Требования к инъекционным ЛФ:

В соответствии с требованиями действующей ГФ и НД инъекционные растворы должны быть практически свободными от видимых механических включений, стерильными, стабильными, выдерживать испытание на пирогенность, токсичность. [1]

 

3. Стерильность

Стерильность – это отсутствие в объекте вегетативных и споровых форм микроорганизмов.

Стерильность достигается соблюдением следующих правил при при изготовлении инъекционных растворов:

• Асептических условий;
• Использования лекарственных средств, вспомогательных веществ и растворителей, которые должны соответствовать ГФ, ФС и других НД;
• Стерилизацией растворов

Методы и условия стерилизации, используемые в производстве стерильных лекарственных средств, отражены в ОФС 42-0138-09 «Стерилизация». [1]

Согласно ОФС стерилизация – это валидируемый процесс, используемый в производстве стерильных лекарственных средств для освобождения продукта, оборудования, вспомогательных веществ и упаковки от живых микроорганизмов и их спор, находящихся на всех стадия развития. [2]

 

III.1. Методы и условия стерилизации

Стерилизация может быть проведена одним из следующих методов или их комбинацией. Для стерилизации используют следующие методы:

1.Термические:

–насыщенным паром под давлением (автоклавирование);

–горячим воздухом (сухожаровая стерилизация);

2.Химические:

–газами;

–растворами антисептиков;

3.Стерилизация фильтрованием (через фильтры требуемого размера);

4.Радиационный метод стерилизации.

Использование модификации или комбинации этих методов допускается при условии проведения аттестации (валидации) выбранного процесса стерилизации, чтобы обеспечить как эффективность процесса, так и целостность продукта, упаковки и укупорочных средств. Для всех методов стерилизации, в том числе при использовании стандартных условий, для подтверждения обеспечения необходимых условий стерилизации всей серии продукта, на протяжении всего процесса стерилизации проводят мониторинг на критических стадиях производства. [2]

 

III.1.1 Метод термической стерилизации - Стерилизация насыщенным паром под давлением (автоклавирование)

Стерилизацию насыщенным паром осуществляют при температуре

120–122°С под давлением 120 кПа и при температуре130–132°С под давлением 200 кПа. Этот метод чаще всего применяют для водных растворов лекарственных средств в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах или ампулах. Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах (автоклавах). Стандартными условиями являются нагревание при температуре 120–122°С в течение8–15мин. Время стерилизации зависит от физико-химических свойств и объема продукта, а также используемого оборудования (табл. 1).

Объем продукта, мл	Минимальное время стерилизации, мин
до 100	8
от 100 до 500	12
от 500 до 1000	15

 

 

Автоклав загружают таким образом, чтобы обеспечить однородность температуры в пределах всей загрузки. В процессе автоклавирования следует регистрировать условия процесса стерилизации (температуру, давление, влажность и время). Температуру, как правило, измеряют с помощью термочувствительных элементов, помещенных в контрольные контейнеры, вместе с дополнительными термоэлементами, помещенными в самые низкотемпературные места стерилизационной камеры, которые устанавливаются заранее.

Условия каждого цикла стерилизации регистрируются, например, в виде температурно-временной диаграммы или другим подходящим способом.

Для оценки эффективности каждого цикла стерилизации возможно использование как химических (термовременных), так и биологических индикаторов.

 

III.1.2 Метод термической стерилизации - Стерилизация горячим воздухом (сухожаровая стерилизация)

Для этого метода термической стерилизации стандартными условиями являются нагревание при температуре не менее 160°С в течение не менее 2 ч.

Для стерилизации термостойких порошкообразных веществ (натрия хлорида, цинка оксида и др.) температуру и время стерилизации устанавливают в зависимости от массы образца.

Сухожаровую стерилизацию при температуре более 220 °С обычно применяют для стерилизации и депирогенизации стеклянной упаковки. В этом случае должно быть доказано уменьшение на 3 порядка количества термостойких эндотоксинов вместо использования биологических индикаторов.

Допускается использование сочетаний времени и температуры, если предварительно доказано, что выбранный режим стерилизации обеспечивает необходимый и воспроизводимый уровень летальности микроорганизмов.

Сухожаровую стерилизацию проводят в специальном сухожаровом шкафу с принудительной циркуляцией стерильного воздуха или на другом оборудовании, специально предназначенном для этих целей. Стерилизационный шкаф загружают таким образом, чтобы обеспечить однородность температуры в пределах всей загрузки. Температуру в стерилизационном шкафу, как правило, измеряют с помощью термочувствительных элементов, помещенных в контрольные контейнеры, вместе с дополнительными термоэлементами, помещенными в самые низкотемпературные места стерилизационного шкафа, которые устанавливаются заранее. В ходе каждого цикла стерилизации регистрируют температуру.

Для оценки эффективности каждого цикла стерилизации возможно использование как химических (термовременных), так и биологических индикаторов.

 

III.1.3  Стерилизация фильтрованием

Некоторые активные ингредиенты и готовые продукты, которые не могут быть подвергнуты конечной стерилизации ни одним из описанных выше методов, могут быть простерилизованы с использованием мембранных фильтров. Такие продукты требуют соблюдения специальных мер предосторожности. Производственный процесс и производственная среда должны обеспечивать минимальный риск микробного загрязнения и требуют регулярного мониторинга. Оборудование, упаковка, укупорочные средства и, по возможности, ингредиенты следует подвергать соответствующей стерилизации. Рекомендуется проводить фильтрацию непосредственно перед наполнением упаковки.

Следует учитывать уровень микробной контаминации до начала фильтрации, пропускную способность фильтра, объем серии продукта, продолжительность фильтрации, а также избегать загрязнений продукта микроорганизмами с фильтра. Срок использования фильтра не должен превышать времени, установленного при валидации данного фильтра в сочетании с  конкретным фильтруемым продуктом. Не следует повторно использовать мембранные фильтры.

Целостность готового к применению мембранного фильтра проверяют до и после фильтрации путем испытаний, соответствующих типу фильтра и стадии проверки, например, испытанием на определение насыщенности методом диффузионного потока или выдержкой под давлением.

В связи с тем, что при проведении стерилизации фильтрованием существует больший потенциальный риск по сравнению с другими методами стерилизации, рекомендуется проводить предварительную фильтрацию через мембранные фильтры в тех случаях, когда низкий уровень микробной контаминации не может быть обеспечен другими средствами.

 

III.1.4. Химические методы стерилизации

Химическую стерилизации проводят растворами антисептиков (водорода пероксид и надкислоты). Эффективность стерилизации растворами антисептиков зависит от концентрации активно действующего вещества, времени стерилизации и температуры стерилизующего раствора.

При стерилизации 6 % раствором водорода пероксида температура стерилизующего раствора должна быть не менее 18 °С, время стерилизации – 6 ч; при температуре 50 °С – 3 ч.

При стерилизации 1 % раствором дезоксона-1(по надуксусной кислоте) температура стерилизующего раствора должна быть не менее 18 °С, время стерилизации – 45 мин.

Химическую стерилизацию растворами антисептиков проводят в закрытых емкостях из стекла, пластмассы или емкостях, покрытых неповрежденной эмалью, при полном погружении изделия в раствор на время стерилизации. После этого изделие промывают стерильной водой в асептических условиях.

Метод стерилизации растворами антисептиков применяют для изделий из полимерных материалов, резины, стекла, коррозийно-стойких металлов.

 

III.1.5 Радиационный метод стерилизации

Этот метод стерилизации осуществляют путем облучения продукта ионизирующим излучением. Это может быть гамма-излучение, источником которого может быть либо радиоизотопный элемент (например, кобальт-60), либо пучок электронов, подаваемый соответствующим ускорителем электронов).

Для этого метода стерилизации дозу поглощения устанавливают от

10 кГр до 50 кГр. Допускается использование других доз, если

предварительно доказано, что выбранный режим обеспечивает необходимый и воспроизводимый уровень летальности микроорганизмов.

Преимуществом радиационной стерилизации является ее низкая химическая активность и легко контролируемая доза излучения, которая может быть точно измерена. Радиационная стерилизация проходит при минимальной температуре, однако могут быть некоторые ограничения при использовании некоторых типов стеклянной и пластиковой упаковки.

В процессе радиационной стерилизации следует постоянно осуществлять мониторинг поглощенного готовым продуктом излучения при помощи установленных дозиметрических методов независимо от величины дозы. Дозиметры калибруют по отношению к стандартному источнику на эталонной радиационной установке при получении от поставщика и затем через определенные интервалы, но не превышающие одного года.

Если предусмотрена биологическая оценка, ее проводят с использованием биологических индикаторов.